Papel de biomarcadores en líquido cefalorraquídeo en el abordaje diagnóstico de la Enfermedad de Alzheimer

Abstract

El tamaño de la población ha presentado un crecimiento vertiginoso a nivel mundial. La población de 80 años y más comprende el segmento poblacional de más rápido crecimiento. La prevalencia del deterioro cognitivo es mayor al 40% en población mayor de 80 años, lo que hace a la enfermedad de Alzheimer la causa más común de demencia en mayores de 65 años; la prevalencia de esta aumenta con la edad. Un factor clave en las estrategias preventivas en deterioro cognitivo es identificar los factores de riesgo potencialmente corregibles e instaurar medidas correctivas. La característica distintiva de la EA es la presencia de las proteínas amiloide-beta y tau que se acumulan en el cerebro al punto de obstaculizar las funciones cognitivas normales. La neuropatología de la EA es heterogénea; incluye mutaciones genéticas, estrés oxidativo, desbalance iónico, neuro-inflamación, alteración de la BHE, y esto tiene implicaciones en cuanto a comprensión, diagnóstico preclínico y futuras aproximaciones terapéuticas. En el 2018 se publicó la última revisión de los criterios diagnósticos del Instituto Nacional de Envejecimiento y Asociación de Alzheimer (NIA-AA), en donde se define a esta enfermedad como un constructo biológico, se reconoce el uso de biomarcadores como parte del trabajo diagnóstico, y se resalta su capacidad para caracterizar etapas preclínicas de la enfermedad. Los estudios con biomarcadores en líquido cefalorraquídeo (LCR) en demencia por EA han encontrado consistentemente un patrón en los cambios de estos, denominado “perfil o patrón de LCR en EA”, que consiste en disminución de Aβ42 en combinación con aumento de tau total y tau fosforilada. La caracterización preclínica de la enfermedad puede ser un argumento para respetar la autonomía, la moral y los derechos legales del paciente a recibir un diagnóstico específico.

The population size has experienced rapid growth worldwide. The population aged 80 and over comprises the fastest-growing segment. The prevalence of cognitive impairment is over 40% in the population over 80 years old, with Alzheimer’s disease being the most common cause of dementia in those over 65 years old; its prevalence increases with age. A key factor in preventive strategies for cognitive impairment is to identify potentially modifiable risk factors and implement corrective measures. The hallmark of Alzheimer’s disease is the presence of amyloid-beta and tau proteins that accumulate in the brain to the point of impending normal cognitive functions. The neuropathology of Alzheimer’s disease is heterogeneous; it includes genetic mutations, oxidative stress, ionic imbalance, neuroinflammation, disruption of the blood-brain barrier, and this has implications for understanding, preclinical diagnosis, and future therapeutic approaches. In 2018, the latest revision of the diagnostic criteria from the National Institute on Aging and Alzheimer’s Association (NIA-AA) was published, defining this disease as a biological construct, recognizing the use of biomarkers as part of the diagnosis process, and emphasizing their ability to characterize preclinical stages of the disease. Studies with cerebrospinal fluid (CSF) biomarkers in Alzheimer’s dementia have consistently found a pattern of changes, referred to as the “CSF profile or patter in Alzheimer’s”, which consists of a decrease in Aβ42 combined with an increase in total tau and phosphorylated tau. The preclinical characterization of the disease can be an argument for respecting the autonomy, morals, and legal rights of the patient to receive a specific diagnosis.