Lipoproteína (a) como factor de riesgo hereditario para desarrollo de enfermedad cardiovascular

Abstract

La lipoproteína (a), descrita hace más de 60 años, ha ido ganando recientemente importancia como factor de riesgo hereditario para desarrollo de enfermedades cardiovasculares. Se forma por la unión de la apolipoproteína B100 mediante un enlace disulfuro con la apolipoproteína a, haciéndola muy similar a las lipoproteínas de baja densidad. Aunque su función fisiológica exacta no se ha esclarecido completamente, es claro que contribuye, significativamente, al riesgo cardiovascular residual en pacientes con comorbilidades controladas, principalmente, mediante mecanismos tales como aterogénesis, trombosis, disfunción endotelial, aumento de calcificación valvular aórtica y modulación inmunitaria. Esta revisión bibliográfica sintetiza el conocimiento actual sobre la lipoproteína (a), incluidos su estructura, metabolismo y su influencia en el desarrollo de las principales patologías cardiovasculares como infarto de miocardio, eventos cerebrovasculares, estenosis aórtica y enfermedad arterial periférica. Además, se discuten los tratamientos disponibles a la fecha y perspectivas futuras sobre los fármacos en estudios de fase 3, pelacarsen (un oligonucleótido antisentido), olpasiran y lepodisiran (ambos ARN pequeños de interferencia), en los estudios Lp(a) HORIZON, OCEAN (a) y ACCLAIM-Lp(a), respectivamente, que disminuyen sus niveles más de un 90 %, esto modificaría, sustancialmente, el riesgo cardiovascular residual en pacientes con niveles elevados de lipoproteína (a), heredados de forma autosómica co-dominante. Estos avances podrían tener un impacto palpable en la reducción de la morbimortalidad cardiovascular y una eventual reducción de costos para los sistemas de salud.Lipoprotein (a), described more than 60 years ago, has recently gained importance as a hereditary risk factor for the development of cardiovascular diseases. It is formed by the union of apolipoprotein B100 through a disulfide bond with apolipoprotein a, making it very similar to low-density lipoproteins. Although its exact physiological function has not been fully elucidated, it is clear that it contributes significantly to residual cardiovascular risk in patients with controlled comorbidities, mainly through mechanisms such as atherogenesis, thrombosis, endothelial dysfunction, increased aortic valve calcification, and immune modulation. This literature review summarizes current knowledge on lipoprotein (a), including its structure, metabolism, and its influence on the development of major cardiovascular pathologies such as myocardial infarction, cerebrovascular events, aortic stenosis, and peripheral arterial disease. Also the treatments available to date and future perspectives on the drugs in phase 3 studies are discussed, pelacarsen (an antisense oligonucleotide), olpasiran and lepodisiran (both small interfering RNAs), in the Lp(a) HORIZON, OCEAN(a) and ACCLAIM-Lp(a) studies, respectively, which will reduce their levels by more than 90 %, which would substantially modify the residual cardiovascular risk in patients with high levels of lipoprotein (a), inherited in an autosomal codominant manner. These advances in treatment could have a palpable impact on the reduction of cardiovascular morbidity and mortality and an eventual reduction in costs for health systems.