ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma: Reporte de caso y revisión de literatura Sjögren Syndrome and Mucous Membrane Pemphigoid in a Patient with a History of Thymoma: Case Report and Literature Review Yadira V. Boza Oreamuno DDS, MSc¹; Mónica Evans Tinoco DMD, OPH²; Diego Guillén Colombari DMD, Path¹; Ronald Torres Labardini DDS, OMS¹ 1. Departamento de Ciencias Diagnósticas y Quirúrgicas, Facultad de Odontología, Universidad de Costa Rica, Costa Rica. 2. Médico, Oftalmóloga, Consulta privada, Costa Rica. Autor para correspondencia: Dra. Yadira V. Boza Oreamuno - yadira.boza@ucr.ac.cr Recibido: 7-II-2019 Aceptado: 14-II-2019 Publicado Online First: 22-II-2019 DOI: 10.15517/IJDS.V0I0.36309 RESUMEN Los timomas son las neoplasias mediastínicas más comunes en adultos. Los pacientes con timoma son frecuentemente diagnosticados con síndromes paraneoplásicos y generalmente están asociados con varias condiciones autoinmunes. El síndrome de Sjögren (SS) es un trastorno inflamatorio autoinmune, que se caracteriza por la destrucción mediada por linfocitos de las glándulas exocrinas, que conduce a la ausencia de secreción glandular, en particular las salivales y las lagrimales; la hiposalivación puede variar desde una ligera reducción en el flujo de saliva con molestias transitorias, a un grave deterioro de la salud oral y malestar psicológico. El penfigoide de membranas mucosas (PMM) es una enfermedad autoinmune crónica, muestra predominante afectación de la mucosa, afectando con mayor frecuencia la cavidad oral, seguida de la conjuntiva, la cavidad nasal y el esófago; intraoralmente incluye gingivitis descamativa, vesículas, erosiones cubiertas por pseudomembranas y úlceras. El objetivo de este trabajo es presentar el primer caso de una paciente con antecedente de timoma, la cual, conjuntamente presentó SS y PMM; además evidenciar la importancia del manejo multidiciplinario para un diagnóstico preciso y temprano, ya que así, aumenta la eficiencia y la eficacia de la estrategia de tratamiento. PALABRAS CLAVE Síndrome Sjögren; Penfigoide de las membranas mucosas; Xerostomía; Timoma; Candidiasis. BOZA Y., EVANS M., GUILLÉN D., TORRES R., 2019: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma: Reporte de caso y revisión de literatura.-ODOVTOS-Int. J. Dental Sc., 21-2 (May-August): 33-44. 32 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 33 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma ABSTRACT Thymomas are the most common mediastinal neoplasms in adults. Patients with thymoma are frequently diagnosed with paraneoplastic syndromes and are generally associated with several autoimmune conditions. Sjögren's syndrome (SS) is an autoimmune inflammatory disorder, characterized by the lymphocyte-mediated destruction of the exocrine glands, which leads to the absence of glandular secretion, particularly salivary and lacrimal; hyposalivation can vary from a slight reduction in the flow of saliva with transient discomfort, to a serious deterioration of oral health and psychological distress. Mucous membrane pemphigoid (MMP) is a chronic, autoimmune disease that shows predominant mucosal involvement, most commonly affecting the oral cavity, followed by the conjunctiva, the nasal cavity and the esophagus; intraorally includes scaly gingivitis, vesicles, erosions covered by pseudomembranes and ulcers. The objective of this work is to present the first case of a patient with a history of thymoma, which, jointly presented SS and MMP; also highlight the importance of multidisciplinary management for an accurate and early diagnosis, as this increases the efficiency and efficacy of the treatment strategy. KEYWORDS Sjögren syndrome; Mucous membrane pemphigoid; Xerostomia; Thymoma; Candidiasis. INTRODUCCIÓN efectos anticolinérgicos de numerosos fármacos, así como de cambios psicológicos y fisiológicos (10). Los timomas son tumores epiteliales raros que representan menos del 1% de las neoplasias El SS es una enfermedad autoinmune que del organismo (1). Sin embargo, son las neoplasias afecta a las glándulas salivales y lagrimales y mediastínicas más frecuentes, aproximadamente causa una reducción de la actividad de secreción el 20% de los casos (2). debida a la infiltración linfocítica y la consiguiente destrucción de las glándulas exocrinas (11). El daño Los pacientes con timoma son frecuentemente a las glándulas sin la evidencia de otros problemas diagnosticados con síndromes paraneoplásicos, el autoinmunes se define como el SS primario (12), la más común de los cuales es la miastenia gravis adición de una enfermedad autoinmune se conoce (3-4). Generalmente están asociados con varias como SS secundario (13-14). condiciones autoinmunes (5-6), tales como lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, Síndrome En el SS la apariencia histológica de las de Sjögren (SS), enfermedad de Raynaud, tiroiditis, glándulas hipertróficas se caracteriza por la pénfigo, entre otras (7-8). sustitución del tejido glandular por los linfocitos y la presencia de islas epimioepiteliales (14). Los La xerostomía es una sensación subjetiva anticuerpos antinucleares (ANA), factor reumatoide de sequedad en la cavidad oral, por lo general es (FR), anticuerpos anti-SS-A (también conocidos causada por una disminución del flujo salival o por los como Ro) y anti-SS-B (o La) están incluidos en los cambios en la composición bioquímica de la saliva criterios diagnósticos de la SS (11,15). (9), su etiología se considera multifactorial; puede ser consecuencia de enfermedades sistémicas El penfigoide de membranas mucosas (PMM) (SS, radioterapia de cabeza y cuello, diabetes), de los es una enfermedad autoinmune, crónica, muestra 34 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 35 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma afectación mucosa predominante, afectando con papilla, ya que no soporta alimentos duros. Utilizó mayor frecuencia la cavidad oral, seguida de la Nistatina en enjuagues por 8 días sin mejoría. conjuntiva, la cavidad nasal y el esófago (16). La afectación de la piel se restringe a las regiones Al realizar el examen clínico se observó el de la cabeza, cuello y torso superior (17). Las bermellón labial reseco y con áreas descamadas, características intraorales del PMM incluyen ambas comisuras labiales eritematosas y sin gingivitis descamativa, vesículas, erosiones cubiertas fisuras, le costaba abrir la boca; intraoralmente por pseudomembranas y úlceras (18). El análisis presentaba toda la mucosa oral cubierta por placas histológico muestra la separación de la unión de la blancas que se removían con gaza dejando un membrana basal (19), en la inmunofluorescencia, área eritematosa al fondo, prácticamente no había son característicos los depósitos lineales de IgG secreción salival en parótidas ni en la mucosa y/o complemento, y algunas veces de IgA en la en general (Figura 1A-B). A nivel de cuello no se membrana basal (20). encontraron ganglios palpables. No se observaron alteraciones de contorno facial ni en piel. El objetivo de este trabajo es presentar el primer caso de una paciente con antecedente Bajo el diagnóstico clínico de candidosis de timoma, la cual, conjuntamente presentó SS seudomembranosa asociada a xerostomía por y PMM; además evidenciar la importancia de medicamentos (uso de gabapentina, tramadol un diagnóstico preciso y temprano, ya que así, y Atrovent®) y posible SS; se procedió: 1. Para aumenta la eficiencia y la eficacia de la estrategia el manejo de la crisis, se le envió Diflucan® de tratamiento. (Fluconazol) 50 mg una vez al día durante 7 días, Kin Hidrat pasta dentífrica en cada cepillada dental y REPORTE DE CASO Kin Hidrat spray 3 pulverizaciones directamente en la cavidad bucal 15 minutos antes de las comidas Mujer de 36 de años, costarricense, principales, Repavar® Bálsamo labial (aceite de soltera, pensionada por invalidez, vecina del área rosa mosqueta y filtro solar UVB) mínimo tres metropolitana. Antecedentes sistémicos: Timoma veces al día en los labios, indicaciones de dieta tratado con cirugía en el 2010 y con cirugía, blanda, mucha hidratación, ejercicios simulando radioterapia y quimioterapia en el 2013; refiere mascar chicle para estimular la salivación y evitar tratamiento actual con gabapentina 300 g cada 8 el consumo de café. 2. Se le enviaron exámenes horas, tramadol 15 gotas cada 8 horas, loratadina de laboratorio: hemograma completo, niveles 10 mg por la mañana, maleato de clorfeniramina séricos de vitamina B12, ácido fólico, hierro, 8 mg por la noche, Atrovent® (Bromuro de % de saturación de hierro, vitamina D, calcio, ipratropio) dos inhalaciones por día y acetaminofén TSH, T3, T4, tiempo de protrombina, tiempo de por dolor si no se alivia con el tramadol. Mantiene tromboplastina, función renal y hepática, proteína estricto control médico en la Caja Costarricense C reactiva, complemento C3 y C4, ANA, FR, anti- del Seguro Social. No toma bebidas alcohólicas ni SS-A y anti-SS-B. fuma. Se presenta a la Facultad de Odontología de la Universidad de Costa Rica (UCR) con la Control a los ocho días, se ven los resultados queja principal de sequedad bucal, además de de los exámenes, fueron dentro de los límites lesiones blancas, las cuales fueron apareciendo normales, excepto bajo los linfocitos, altos los progresivamente en los últimos 6 meses, asociadas monocitos y elevada la proteína C reactiva. Ya a dolor y molestias para tragar los alimentos los no requiere el uso de Atrovent® pero continúa cuales para ingerirlos tienen que ser en forma de con la gabapentina y tramadol. Clínicamente la 34 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 35 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma hidratación bucal mejoró y las placas blancas Exámenes positivos para ANA, anti-SS-A disminuyeron. Después de 4 semanas de tratamiento, y anti-SS-B. Se le envió sustituto de saliva y se pudo evidenciar que las placas blancas habían enjuague bucal para boca seca de Biotene®, desaparecido en su totalidad y se observaba buen además de mantener la hidratación, realizar flujo salival (Figura 1C-D). Luego de tres meses los ejercicios simulando mascar chicle para refirió sentirse muy bien, mejoró la ingesta de estimular la salivación y evitar el consumo de agua a 2,5 litros diarios y para tener saliva ya café. Fue valorada en oftalmología con diagnóstico no requería del Kin Hidrat (pasta y spray), se le de ojo seco severo compatible con SS; el resto cambió por la pasta dental GingiKin Plus. del examen oftalmológico que incluyó fondo de ojo y toma de presión intraocular fue normal, no A los 6 meses inicia con cuadro de un mes se encontró uveitis u otro tipo de inflamación de evolución de hiperemia conjuntival bilateral, ocular; se decidió tratar de forma tópica y oral; sensación de ardor y lagrimeo. (Figura 2A). para el tratamiento tópico se recomendó utilizar Intraoralmente boca muy seca a pesar de seguir Humed® (hipromelosa 0.3%) 1 gota en ambos con las indicaciones de hidratación e higiene, el ojos cada hora o PRN o Systane® Ultra (gotas borde lateral derecho de lengua con ulceraciones oftálmicas lubricantes) 1 gota en ambos ojos y tirantez (Figura 2B), el dorso de la lengua estaba cada hora o PRN; para uso oral se decidió iniciar liso y brillante (Figura 2C), ambas mucosas yugales con Metrotexate 15 mg una vez por semana y lisas, no se observaba la salida del conducto ácido fólico 5 mg por semana. Luego de algunas parotídeo ni secreción salival (Figura 2D). semanas con el tratamiento inmunosupresor (metotrexate) los hallazgos clínicos en el examen Bajo el diagnóstico clínico de SS se procedió médico y los síntomas orales como oftalmológicos a enviar de nuevo los exámenes diagnósticos evolucionaron satisfactoriamente. (ANA, FR, anti-SS-A, anti-SS-B, complemento C3 y C4) y se realizó biopsia incisional de glándulas Luego de dos meses se presenta con salivales de mucosa labial inferior. Bloqueo lesiones erosivas pseudomembranosas en mucosa infiltrativo con lidocacína al 2%, se realizó incisión yugal, mucosa labial, paladar, bordes laterales y oval y se extrajeron glándulas menores, se realizó ventral de lengua, en piso de la boca con centro hemostasia y reparación simple del defecto con blanquecino necrótico, correspondiente al techo catgut 5/0 (Figura 3A). El espécimen se envió de las ampollas (Figura 4A-C). Bajo el diagnóstico para estudio histopatológico en formalina al 10%. clínico de pénfigo y los diagnósticos diferenciales: Se dieron recomendaciones a la paciente para PMM y liquen plano erosivo, se le realizó biopsia efectuar una adecuada higiene oral que incluía incisional en borde lateral derecho de lengua. gel de clorhexidina al 0,20 % cada 12 horas por Se aplicó bloqueo mandibular derecho con 10 días. El análisis histopatológico reveló lóbulos lidocacína al 2%, se realizó incisión oval, se realizó de glándula salival menor de tipo mucoide, con hemostasia y reparación simple del defecto con tres focos de linfocitos maduros periductales en catgut 5/0 (Figura 4D). El espécimen se envió a un un área aproximada de 9 mm², cada foco con laboratorio externo para estudio histopatológico más de 50 linfocitos, sin presencia de fibrosis ni para inmunofluorescencia directa. Se dieron atrofia de los conductos ni de los acinos, no se recomendaciones a la paciente para efectuar observó lesión linfoepitelial (Figura 3B). El cuadro una adecuada higiene oral que incluía gel de histopatológico fue compatible con SS. clorhexidina al 0,20 % cada 12 horas por 10 días. 36 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 37 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma El estudio histopatológico mostró infiltrado de forma gradual hasta 6 mg como dosis de inflamatorio liquenoide con presencia de cuerpos mantenimiento, a diario enjuague por la noche hialinos en el epitelio sugestivos de liquen plano con 5 ml de nistatina para prevenir sobreinfección hipertrófico con ulceración e infección secundaria, micótica. Sin embargo, a los 8 meses en control presencia de colonias bacterianas cocoides y oncológico le detectaron dos ganglios debajo del numerosas hifas y esporas de candida sp. La pulmón izquierdo, para ello, recibió seis ciclos presencia de bulas subepidérmicas sin acantolisis de quimioterapia con Cisplatino; esto agravó la descartó pénfigo vulgar y abrió la posibilidad de PMM neuropatía y se le agregó al tratamiento venlafaxina (Figura 5A). En los hallazgos de inmunofluorescencia no 75 mg cada 12 horas, hidroxicina 25 mg por la se observaron depósitos intercelulares (desmosomas) noche y se le aumentó la dosis de gabapentina a que se observan en pénfigo; las preparaciones 600 g cada 8 horas. para IgM, IgA, kappa, lambda, C3 y C4 fueron negativas; la positividad para IgG y fibrinógeno en Se le ha realizado seguimiento durante la membrana basal epitelial confirma el diagnóstico dos años y medio (Figura 6), actualmente refiere PMM y abre la posibilidad de estomatitis lúpica, funcionalidad bucal y confort, mantiene la sin embargo, no hay sustento histopatológico medicación y cuidados indicados, así como los ni clínico para esta última posibilidad (Figura 5 controles con los diferentes especialistas, a nivel B-D). Diagnóstico: estomatitis bulosa y liquenoide bucal ha tenido crisis de algunas áreas ulceradas crónica con inmunofluorescencia positiva, basal, en mucosa yugal pero resuelven utilizando para IgG y fibrinógeno, compatible con PMM. Oddent® ácido hialurónico en gel. Se le agregó a la medicación Zamen® La paciente brindó por escrito su (Deflezacort) 30 mg por una semana, mejorando consentimiento libre e informado para la significativamente, luego se fue bajando la dosis publicación del caso. 36 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 37 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma A B C D Figura 1. A y C. Bermellón labial reseco y con áreas descamadas, ambas comisuras labiales eritematosas y sin fisuras, dorso de lengua cubierto por placas blancas y evidente sequedad bucal. B y D. Después de 4 semanas de tratamiento, bermellón y comisuras labiales humectados, mucosa intraoral sin lesiones y con buen flujo salival. A B C D Figura 2. A. Ojo rojo. B. Borde lateral derecho de lengua con ulceraciones y tirantez. C. Dorso de la lengua liso y brillante. D. Mucosa yugal lisa, no se observaba la salida del conducto parotídeo ni secreción salival. 38 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 39 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma Figura 3. A. Biopsia incisional de glándulas salivales de mucosa labial inferior. B. Acúmulo de linfocitos maduros (mayor de 50 linfocitos) periductales, sin presencia de fibrosis ni atrofia de los conductos ni de los acinos. A B C D Figura 4. Áreas erosivas pseudo membranosas en A. mucosa yugal. B. Piso de boca y C. Lengua. D. Biopsia incisional en borde lateral de lengua. A B C D Figura 5. A. Enfermedad bulosa subepitelial, sin acantolisis (H&E, 100µm). Inmunofluorescencia: B. Fibrinógeno (100µm). Banda basal positiva (++) en epitelio de mucosa lingual (50µm). C. IgG positiva (++). Banda basal sin vasculitis ni depósitos en desmosomas. D. C3 negativa (50µm). 38 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 39 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma A B D C Figura 6. Control clínico a los dos años y medio. A. Dorso de lengua con papilas y textura muy normal casi en su totalidad. B. Mucosa yugal C. y labial inferior con apariencia dentro de lo normal y con buena hidratación oral. D. Cicatriz en borde lateral derecho de lengua. DISCUSIÓN La hipofunción salival produce una alteración de la microbiota y provoca un mayor aumento de Debido al aumento del riesgo de segundas las infecciones oportunistas (25), como en el caso neoplasias malignas y al hecho de que el timoma reportado que la candidiasis oral fue por lo que puede recidivar después de un largo intervalo, se consultó la primera vez. Además, son frecuentes recomienda que la vigilancia sea vitalicia (21). en los pacientes con sequedad oral la presencia de queilitis angular y atrofia de las papilas linguales La xerostomía no se considera una enfermedad, o de la mucosa oral (25), lo cual, en nuestro caso sino una manifestación clínica de la sequedad oral fue muy evidente. con o sin hiposalivación (22). Clínicamente, puede variar desde una ligera reducción en el flujo de saliva El SS es la enfermedad sistémica crónica más con molestias transitorias, a un grave deterioro de común asociada con la xerostomía y la hipofunción la salud oral y malestar psicológico (23), como en de las glándulas salivales, es predominante en nuestro caso. El uso de medicamentos es la causa las mujeres en comparación con los hombres principal de sequedad bucal y la manifestación (proporción 9:1), típicamente se detecta alrededor adversa más frecuente de los medicamentos en de los 50 años (11). Minato y cols. (26) informaron la boca (24). Esto fue lo primero que se pensó al de un caso de hiperplasia linfoide tímica con tratar a la paciente de este caso reportado, no solo quistes tímicos multiloculares, diagnosticados por la polimedicación sino, porque se trataba de antes del SS. Por su parte Xin y cols. (27) reportaron medicamentos que favorecen la sequedad bucal. un caso diagnosticado como SS primario antes 40 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 41 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma de ser admitido por hiperplasia tímica, tratado como mantenimiento favoreció que no tuviera exitosamente con timectomía, mejorando el SS más infecciones fúngicas. El uso de pasta dental sin otro tratamiento. En nuestro caso, la paciente y enjuague bucal a base de triclosán, fluoruro, ya se le había realizado la timectomía y fue revitalizadores gingivales y sales minerales, después que presentó los signos y síntomas, mejora la calidad de vida de los pacientes que incluida la disminución de la secreción de las sufren xerostomía; se deben evitar los que incluyan glándulas lagrimales y salivales, la presencia de laurilsulfato de sodio, aromas fuertes y alcohol ya autoanticuerpos anti-SS-A, anti-SS-B y ANA, y que agravarían la sequedad oral exacerbando los biopsia de glándulas salivales menores de mucosa síntomas (35). El Kin Hidrat® pasta, colutorio y labial inferior confirmando el diagnóstico de SS. spray es una buena opción ya que contienen ácido cítrico, flúor y xilitol; en nuestro caso le Se ha descrito la biopsia de glándula salival ayudó inicialmente a la paciente. Para tratar de menor como el criterio más específico de la solventar los problemas de las salivas artificiales, enfermedad para el diagnóstico del componente surgen los productos Biotene®, que contienen los salival del SS. (28) Para que los hallazgos componentes naturales de la saliva, completan histopatológicos sugieran SS, el infiltrado linfocítico el sistema inmune de la boca y reemplazan la debe ser perivascular o periductal y al menos 50 actividad enzimática ausente (10,36), Biotene® linfocitos (un foco) por 4 mm² de área glandular puede encontrarse como chicle sin azúcar, deben estar presentes (29-31). Es importante enjuague bucal sin alcohol y dentífrico; para el destacar que el tejido acinar debe estar intacto, mantenimiento fue la opción que mejor le funcionó la fibrosis no debe ser una característica a nuestra paciente. sobresaliente y el infiltrado debe contener solo una minoría de células plasmáticas (29,31). Nuestro caso es único ya que, además del En consecuencia, los focos salivales de ≥ 1 se SS la paciente presentó PMM pero sin afectación correlacionan con los valores de laboratorio anti- ocular o cutánea; las lesiones fueron localizadas SS-A, anti-SS-B, ANA y FR más las manifestaciones en la mucosa oral y se diagnosticó y trató oculares de la enfermedad, pero las puntuaciones rápidamente. El diagnóstico de PMM se confirma de mayor concentración no son indicativas de una basándose en la combinación de hallazgos clínicos, enfermedad más grave (31). Cambios de estilo análisis histológicos y hallazgos inmunológicos de vida en estos pacientes, como aumentar la (37). La inmunofluorescencia es particularmente hidratación, beber al menos 2 litros de líquidos al útil en el diagnóstico diferencial con pénfigo, día; evitar irritantes como son el café, el alcohol liquen y con lupus eritematoso sistémico (11), lo y el tabaco (32), estimular la salivación local por cual, en nuestro caso fue de gran ayuda. El PMM medio de ejercicios de mascar chicle sin azúcar y requiere una continua estrategia de tratamiento, el uso de sialogogos (33), como cítricos en el agua aunque el pronóstico es benigno. La terapia oral favorece la hidratación bucal, ejemplo de todo lo con metotrexato en dosis bajas es altamente anterior fue nuestra paciente. eficaz y bien tolerada como agente sistémico de primera línea en el tratamiento del PMM (38), En los pacientes con xerostomía, es de suma y a la vez para tratar el SS; el tratamiento con importancia que el tratamiento incluya evaluaciones inmunosupresor se utiliza con el fin de reducir la dentales frecuentes, las instrucciones de higiene dosis de corticoides, como en nuestro caso. oral son esenciales para prevenir la caries y otras infecciones orales (34), en el caso reportado Este reporte de caso resulta importante no el uso de nistatina en enjuagues una vez al día solo porque es el primero en coincidir SS y PMM 40 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 41 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma en una paciente con antecedente de timoma, sino CONFLICTO DE INTERESES porque deja claro que las manifestaciones orales de las enfermedades autoinmunes pueden ser Ninguno declarado. el signo primario de éstas, de ahí, la relevancia del papel del odontólogo como parte del equipo REFERENCIAS médico participante en el seguimiento de un paciente con timoma. Además, los pacientes con 1. Kelly R. J., Petrini I., Rajan A., Wang Y., SS tienen un riesgo significativo de desarrollar Giaccone G. Thymic malignancies: from linfoma de células B (39), de ahí la importancia clinical management to targeted therapies. J del seguimiento estricto en estos casos. Clin Oncol. 2011; 29, 4820-7. 2. Scorsetti M., Leo F., Trama A., D ’angelillo CONCLUSIONES R., et al. Thymoma and thymic carcinomas. Crit Rev Oncol Hematol. 2016; 99: 332-50. Es de suma importancia que los 10.1016/j.critrevonc.2016.01.012 profesionales del área de la salud y en especial los 3. Evoli A., Minicuci G. M., Vitaliani R., Battaglia odontólogos se familiaricen con estas patologías. A., Della M. G., Lauriola L., Fattorossi A. Los hallazgos de nuestro caso son únicos e Paraneoplastic diseases associated with interesantes para comprender la correlación entre thymoma. J Neurol. 2007 Jun; 254 (6): 756-62. un timoma y anomalías autoinmunes; siendo el 4. Kondo K., Monden Y. Thymoma and myasthenia primero en coincidir SS y PMM en un paciente gravis: a clinical study of 1,089 patients from con antecedente de timoma. El diagnóstico del Japan. Ann Thorac Surg. 2005; 79 (1): 219-24. SS y PMM se basa en la historia clínica completa, 5. Souadjian, J.V., Enriquez, P., Silverstein, el examen clínico, pruebas de laboratorio y el M.N., Pepin, J.M. The spectrum of diseases análisis histopatológico de la biopsia, apoyándose associated with thymoma. Arch. Intern. en la inmunofluorescencia. El rápido diagnóstico y Med.1974; 134 (2), 374-379. manejo pueden aliviar las manifestaciones clínicas 6. Rosenow 3rd, E.C., Hurley, B.T. Disorders of de estas afecciones debilitantes. Se debe hacer un the thymus. Arch. Intern. Med.1984; 144 (4), seguimiento de rutina para prevenir exacerbaciones 763-770. y remisiones, los pacientes con antecedente de 7. Regnard, J.-F., Magdeleinat, P., Dromer, C., timoma deben ser controlados constantemente por Dulmet, E., de Montpreville, V., Levi, J.F., et odontólogos, oftalmólogos, oncólogos, reumatólogos, al. Prognostic factors and long-term results dermatólogos, entre otros. after thymoma resection: a series of 307 patients. J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1996; AGRADECIMIENTOS 112 (2), 376-384. 8. Venuta, F., Rendina, E.A., Pescarmona, E.O., Se le agradece al laboratorio externo De Giacomo, T., Vegna, M.L., Fazi, P., et Diagnóstica PCM® Patología celular y molecular al. Multimodality treatment of thymoma: a por las fotografías de la figura 5 y al Sr. Albán prospective study. Ann. Thorac. Surg. 1997; Guerrero Cedeño fotógrafo de la Facultad de 64 (6), 1585-1592. Odontología de la UCR por las fotografías de la 9. Napeñas JJ, Brennan MT, Fox PC. Diagnosis figura 6. and treatment of xerostomia (dry mouth). 42 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 43 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma Odontology. 2009; 97 (2): 76-83. doi: 10.1007/ pemphigoid: A heterogeneous immune- s10266-008-0099-7 mediated subepithelial blistering entity. Oral 10. Scully C, Felix DH. Oral medicine -- update Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol for the dental practitioner: dry mouth and Endod. 1999; 88: 56-68. disorders of salivation. Br Dent J 2005; 199: 19. Scully C., Muzio Lo L. Oral mucosal 423-7. diseases: mucous membrane pemphigoid. 11. Saccucci M., Di Carlo G., Bossù M., Giovarruscio Br J Oral Maxillofac Surg. 2008; 46: 358- F., Salucci A., Polimeni A. Autoimmune 66.10.1016/j.bjoms.2007.07.205 Diseases and Their Manifestations on Oral 20. Chan L. S., Ahmed A. R., Anhalt G. J., Bernauer Cavity: Diagnosis and Clinical Management. W., Cooper K. D., Elder M. J., et al. The first Journal of Immunology Research. 2018; international consensus on mucous membrane 2018:6061825. doi:10.1155/2018/6061825 pemphigoid: definition, diagnostic criteria, 12. Malladi A. S., Sack K. E., Shiboski S. C., et al. pathogenic factors, medical treatment, and Primary Sjogren's syndrome as a systemic prognostic indicators. Arch Dermatol. 2002; disease: a study of participants enrolled in 138:370-9.10.1001/archderm.138.3.370. an international Sjogren's syndrome registry. 21. Evoli A., Minisci C., Di Schino C., Marsili F., Arthritis Care Res (Hoboken) 2012; 64: 911-918. Punzi C., Batocchi A. P., Tonali P. A., Doglietto 13. Bascones-Martínez A., García-García V., G. B., Granone P., Trodella L., Cassano Meurman J. H., Requena-Caballero L. A., Lauriola L. Thymoma in patients with Immune-mediated diseases: what can be found MG: characteristics and long-term outcome. in the oral cavity? International Journal of Neurología. 2002 Dec 24; 59 (12): 1844-50. Dermatology. 2015; 54 (3): 258-270. doi: 22. Pescio J. J. Clinical epidemiological study of 10.1111/ijd.12681 xerostomia in elderly totally edentulous. Rev 14. Margaix-Muñoz M., Bagán J. V., Poveda R., Fac Cien Med Univ Nac Cordoba. 2006; 63 Jiménez Y., Sarrión G. Sjögren’s syndrome of (2 Suppl): 6-12. the oral cavity. Review and update. Medicina 23. Löfgren C. D., Wickström C., Sonesson M., Oral, Patología Oral y Cirugía Bucal. 2009; Lagunas P. T., Christersson C. A systematic 14 (7): E325-E330. review of methods to diagnose oral dryness 15. Shiboski S. C., Shiboski C. H., Criswell L., and salivary gland function. BMC Oral Health. et al. American College of Rheumatology 2012; 12:29. doi:10.1186/1472-6831-12-29 classification criteria for Sjögren's syndrome: 24. Wolff A., Joshi R. K., Ekström J., et al. A a data-driven, expert consensus approach Guide to Medications Inducing Salivary Gland in the Sjögren's International Collaborative Dysfunction, Xerostomia, and Subjective Clinical Alliance cohort. Arthritis Care Res Sialorrhea: A Systematic Review Sponsored (Hoboken). 2012; 64: 475-487. by the World Workshop on Oral Medicine VI. 16. Schmidt E., Zillikens D. Pemphigoid Drugs R D. 2016; 17 (1): 1-28. diseases. Lancet. 2013; 381: 320-32.10.1016/ 25. Shimizu C., Kuriyama T., Williams D. W. S0140-6736 (12) 61140-4. Association of oral yeast carriage with specific 17. Xu H. H., Werth V. P., Parisi E., Sollecito T. host factors and altered mouth sensation. P. Mucous membrane pemphigoid. Dent Clin Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol North Am. 2013; 57:611-30. Endod. 2008; 105: 445-451. 18. Scully C., Carrozzo M., Gandolfo S., Puiatti 26. Minato H., Kinoshita E., Nakada S., et al. P., Monteil R. Update on mucous membrane Thymic lymphoid hyperplasia with multilocular 42 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 43 ODOVTOS-International Journal of Dental Sciences Boza et al: Síndrome Sjögren y penfigoide de las membranas mucosas en paciente con antecedente de timoma thymic cysts diagnosed before the Sjögren 34. Van der Putten G. J., Brand H. S., Schols syndrome diagnosis. Diagnostic Pathology. JMGA, de Baat C. The diagnostic suitability 2015; 10:103. doi:10.1186/s13000-015-0332-y of a xerostomia questionnaire and the 27. Xin Y., Cai H., Li Y., Cui Y. Thymic association between xerostomia, hyposalivation hyperplasia associated with primary Sjogren’s and medication use in a group of nursing home syndrome cured by thymectomy. Journal of residents. Clin Oral Invest. 2011; 15: 185-192. Thoracic Disease. 2017; 9 (2): E130-E132. 35. López-Jornet M. P., García-Teresa G., Viñas doi:10.21037/jtd.2017.02.24 M., Vinuesa T. Clinical and antimicrobial 28. Daniels T. E. Labial salivary gland biopsy in evaluation of a mouthwash and toothpaste Sjögren's syndrome: assessment as a diagnostic for xerostomia: A randomized, double-blind, criterion in 362 suspected cases. Arthritis crossover study. Journal of Dentistry. 2011; Rheum. 1984; 27: 147-56. 39: 757-63. doi: 10.1016/j.jdent.2011.08.007 29. Chisholm D. M., Mason D. K. Labial salivary 36. Cassolato S. F., Turnbull R. S. Xerostomia: gland biopsy in Sjögren's disease. J Clin clinical aspects and treatment. Gerodontology. Pathol. 1968; 21 (5): 656-60. 2003; 20: 64-77. 30. Vitali C., Bombardieri S., Jonsson R., et al. 37. Kamaguchi M., Iwata H., Ujiie I., Ujiie H., Classification criteria for Sjögren's syndrome: a Sato J., Kitagawa Y and Shimizu H. Direct revised version of the European criteria proposed Immunofluorescence Using Non-Lesional by the American-European Consensus Group. Buccal Mucosa in Mucous Membrane Ann Rheum Dis. 2002; 61: 554558. Pemphigoid. Front. Med. 2018; 5:20. doi: 31. Daniels T. E., Cox D., Shiboski C. H., et 10.3389/fmed.2018.00020 al. Associations between salivary gland 38. McCluskey P., Chang J. H., Singh R., histopathologic diagnoses and phenotypic Wakefield D. Methotrexate therapy for features of Sjögren's syndrome among 1,726 ocular cicatricial pemphigoid. Ophthalmology. registry participants. Arthritis & Rheumatism. 2004;111 (4): 796-801. doi.org/10.1016/j. 2011; 63: 2021-2030. ophtha.2003.07.010 32. Silvestre F. J., Miralles L., Martínez V. 39. Theander E., Vasaitis L., Baecklund E., et Tratamiento de la boca seca: puesta al día. al. Lymphoid organisation in labial salivary Med Oral. 2004; 9: 273-279. gland biopsies is a possible predictor for the 33. Guggenheimier J., Moore P. Xerostomia: development of malignant lymphoma in etiology, recognition and treatment. J Am primary Sjogren's syndrome. Annals of the Dent Assoc. 2003; 134:61-9. Rheumatic Diseases. 2011; 70:1363-1368. Attribution (BY-NC) - (BY) You must give appropriate credit, provide a link to the license, and indicate if changes were made. You may do so in any reasonable manner, but not in any way that suggest the licensor endorses you or your use. (NC) You may not use the material for commercial purposes. 44 ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. ODOVTOS-Int. J. Dent. Sc. | No.21-2: 33-44, 2019. ISSN:1659-1046. 45