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Vol. 73, Núm. 3 • May.-Jun. 2006
pp 123-126
Trabajo original
Pediatría
Revista Mexicana de
Papel de la leptina en el sobrepeso de niños y
adolescentes con diabetes mellitus
(Leptin role as a factor in the overweight in children with diabetes mellitus)
Jorge Ureña-Bogantes,* Pilar Salas-Chaves**
La leptina es una hormona que posee una estructura
semejante a la citoquina tipo I: con receptores tipo I en
una secuencia de aminoácidos semejantes a otras pro-
teínas; fue descrita por Zhang et al1 en 1984, al informar
la clonación del gen responsable del fenotipo obeso, ac-
tuando como lipostato. Es producida, principalmente,
en el tejido adiposo y recientemente se han identificado
otras fuentes de producción: células hepáticas, de la pla-
RESUMEN
Objetivo: Conocer si la leptina está asociada con el sobrepeso de niños con diabetes mellitus.
Material y métodos: Se diseñó un estudio de casos y controles en 30 niños con diabetes mellitus: los casos (n = 15) con so-
brepeso-obesidad y los controles (n = 15) con IMC normal: la muestra fue apareada por sexo. En ellos se obtuvo una mues-
tra de sangre y se estudió la concentración plasmática de leptina.
Resultados: En las niñas (n = 20) la concentración de leptina fue 25.0 ± 11.0 ng/mL mientras en los niños (n = 10) fue de 8.5
± 5.9; la diferencia fue significativa con la prueba de t (p < 0.005): asumiendo que las variables fuesen iguales (p < 0.023).
También las diferencias fueron significativas en la leptina, entre las 10 mujeres con diabetes pero sin sobrepeso-obesidad y las
que tenían un IMC normal.
Conclusiones: La concentración de leptina fue mayor en las mujeres y en éstas fue más alta en los que tenían sobrepeso-obe-
sidad.
Palabras clave: Leptina, diabetes mellitus, obesidad.
SUMMARY
Objective: To know if the leptina is associated with the overweight in children with diabetes mellitus.
Material and methods: It was design a case and control study in 30 children with diabetes mellitus: 15 cases with overweight-obe-
sity and 15 controls with a normal BMI. The sample was paired by sex: 20 females and 10 males. In all of them a sample of blood was
obtained in order to study the plasmatic concentration of leptin.
Results: In the girls (n = 20) the leptin concentration was 25.0 ± 11.0 ng/mL while in the children (n = 10) it was of 8.5 ± 5.9;
the difference was significant with the t test (p < 0.005), assuming that the variances were equal (p < 0.023). Differences in lep-
tin were also significant among the 10 women with diabetes, but without overweight-obesity and a normal BMI.
Conclusions: The leptin concentration was higher among the women and it was higher in those with overweight-obesity.
Key words: Leptin, diabetes mellitus, obesity, body weight.
* Escuela de Nutrición, Facultad de Medicina, Universidad de
Costa Rica.
** Instituto de Investigaciones en Salud, Universidad de Costa Rica,
Ciudad Universitaria Rodrigo Facio, San José, Costa Rica.
centa y glándulas del fundus gástrico, aunque el papel fi-
siológico que tiene la producida de estos otros sitios,
aún no está claro. La producida por los adipocitos tiene
como función reducir la ingesta de alimentos o incre-
mentar el gasto metabólico, por lo que su nombre está
asociado a la palabra delgado.2
Esta hormona contribuye a regular el apetito, ac-
tuando sobre el metabolismo de las grasas como un re-
gulador estático y en el metabolismo de la glucosa al
aumentar la sensibilidad de la insulina empleando meca-
nismos centrales y posiblemente también periféricos.2,3
Además estimula el sistema reproductivo, ya que sirve
como una señal permisiva para el mantenimiento de la
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:rop odarobale FDP
VC ed AS, cidemihparG
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acidémoiB arutaretiL :cihpargideM
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
sustraídode-m.e.d.i.g.r.a.p.h.i.c
cihpargidem ed odabor
f nción reproductiva ya que parece estar involucrada en
la iniciación de la pubertad participando en la regulación
del crecimiento.2-4
Por otro lado, activa la diferenciación de las células
hematopoyéticas a través de los receptores de leptina
en células seleccionadas y en la regulación del sistema
inmune, trabajando por medio del TNF-alfa para regular
la actividad proinflamatoria.2
El descubrimiento reciente de la leptina ha llevado a
un rápido progreso en la definición de mecanismos mole-
culares y fisiológicos de la homeostasis del peso corporal.
Probablemente, gran parte de la obesidad humana no es
causada por defectos genéticos relacionados sólo con la
leptina o su receptor, sino que involucra un complejo sis-
tema homeostático en el cual participa esta hormona
como parte de una multitud de genes y eventos regulato-
rios, cuyos efectos podrían predisponer a los humanos a
la obesidad.2,5
Existen numerosos estudios que intentan definir
con mayor exactitud las posibles causas asociadas con
la aparición de la obesidad en el niño, dentro de las
que se destacan las alteraciones metabólicas, presen-
cia de patologías asociadas, excesivo consumo de ali-
mentos, alteraciones genéticas, factores psicológicos,
sedentarismo, entre otros.6-8
En humanos, los niveles de leptina se correlacionan
con la masa grasa y el peso corporal, tanto en pacientes
normales como en obesos. En estos últimos los niveles
más altos de leptina fluctúan en periodos cortos de ayu-
no o realimentación, sin ningún cambio significativo en
el contenido graso corporal total, lo cual hace pensar
que la leptina actúa como un regulador sensitivo de
éste, por lo que el metabolismo lipídico corporal podría
estar estrechamente asociado con la regulación de la
leptina.9
El presente estudio tuvo como objetivo conocer el
papel de la leptina como factor de obesidad en el so-
brepeso de niños diabéticos durante su atención hos-
pitalaria.
MATERIAL Y MÉTODOS
Se diseñó un estudio retrospectivo de casos y controles
en niños y adolescentes: donde los casos fueron niños
con diabetes y obesidad, y los controles tenían también
diabetes tipo I pero no eran obesos. La muestra estuvo
integrada por 30 niños y adolescentes diagnostica os
con diabetes mellitus: 20 mujeres y 10 hombres distri-
buidos por un número igual por sexo en los casos y los
controles. El promedio de edad fue de 13 años y 6 me-
ses en los casos y 13 años y 7 meses en los controles, lo
que refleja el pareamiento por edad en los dos grupos,
con el fin de controlar la edad. La mayoría e an escola-
res mujeres, residían en la ciuda  y ninguno tenía com-
plicaciones clínicas.
Para la obtención de la muestra se analizaron los re-
gistros del hospital para conocer los casos que estuvie-
ron en control en el Servicio de Endocrinología en el
año 1999, para identificar, en los registros del Servicio
de Nutrición, a los que desarrollaron obesidad y los que
no eran obesos. Con este propósito en mente se reco-
nocieron primero a quienes se les había prescrito dietas
hipocalóricas: partiendo de la premisa que este tipo de
dietas hipocalóricas se recomienda a quienes tienen ex-
ceso de peso, para así identificar, entre los pacientes del
Servicio de Endocrinología, los pacientes diabéticos.
Fue así que se revisaron los expedientes clínicos de los
enfermos para conocer quiénes tenían sobrepeso u
obesidad (casos) y los que tenían un peso adecuado
para su edad (controles). Por otra parte, se solicitó la
autorización de los padres o encargados de los niños y
adolescentes para llevar a cabo el estudio, informándo-
les de manera detallada la investigación que se preten-
día hacer. Así, mediante la técnica de la entrevista se
obtuvo información acerca de antecedentes personales,
familiares y de su padecimiento para luego tomar a los
niños por la mañana (previo ayuno de 12 horas) una
muestra de sangre venosa (5 mL) para los exámenes
bioquímicos.
La concentración de leptina se analizó por radioin-
munoensayo: usando un “kit” de reactivos comerciales
(DSL-23100 de la casa Diagnostic Systems Laboratories
Inc). La detección de la leptina se hizo por inmunorra-
diometría (IRMA).
El procedimiento usado emplea dos sitios de unión
donde la leptina es identificada mediante dos anticuer-
pos: consiste en poner a reaccionar el suero del pacien-
te con anticuerpos específicos antileptina unidos por
uniones covalentes a las paredes del tubo. Inmediata-
mente después, se adiciona un antisuero anti-leptina
marcado con yodo 125, el cual se fija a los anticuerpos
anti-leptina adheridos al tubo. La leptina presente es
unida por ambos anticuerpos para formar un “sánd-
wich”.
Después de un periodo de incubación de 24 horas,
los reactivos que no se unieron son removidos por de-
cantación y lavado de los tubos. La cantidad de leptina
presente fue proporcional al número de cuentas por
minuto medidas en un contador Gamma modelo Wallac
1470. Esta concentración se calculó comparando las
cuentas por minuto de las muestras, con las cuentas por
minuto de los estándares. Como control de calidad se
utilizaron controles de leptina humana con concentra-
ciones conocidas: de 2.5 ± 0.8 ng/mL y 15 ± 4 ng/mL.
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RESULTADOS
El promedio de concentración plasmática de leptina en
los 30 niños y adolescentes fue en las mujeres de 25.0
ng/mL ± 11.0 ng/mL y en los hombres de 8.5 ng/mL ±
5.9 ng/mL, con una diferencia estadísticamente significa-
tiva (p < 0.005) entre sexo: más alta en las mujeres que
en los hombres (Cuadro 1).
Debido a las diferencias por sexo se analizó por
separado la concentración en hombres y mujeres, se-
gún fuesen casos o controles (Cuadro 2). En los 10
hombres, (5 casos y 5 controles), las concentraciones
de leptina fueron de 10.5 ± 7.2 ng/mL en los casos y
6.5 ± 4.2 ng/mL en los controles. Sin que, aparente-
mente, hubiese diferencias entre ambos grupos, que
por el tamaño de los grupos: 5 casos y 5 controles,
no es factible comparar.
En las 10 mujeres del grupo de casos la concentra-
ción promedio fue de 30.4 ng/mL ± 10.5 y en las 10 del
grupo de control fue de 19.6 ± 8.9 ng/mL; las diferen-
cias entre ambos grupos fue significativa (p = 0.02). El
cuadro 3 muestra que no hubo diferencias entre varian-
zas por lo que la prueba de t es válida.
DISCUSIÓN
La leptina está regulada por influencias hormonales y
ambientales. La concentración en la sangre se asocia es-
trechamente con el volumen de masa grasa, lo cual su-
giere que actúa como señal de la grasa corporal
almacenada. Ante la restricción de alimentos se reduce
drásticamente la expresión del gen de la leptina y la
concentración de ésta en el plasma; esto ocurre de ma-
nera más rápida y desproporcionada cuando hay una
pérdida de peso corporal.2,10
Blum et al,11 observaron en 1997 que hay diferencias
en la concentración de leptina entre hombres y muje-
res, lo que explica las diferencias entre los niños y niñas
de este estudio. Sin embargo, el hallazgo que cabe des-
tacar fue que las niñas y adolescentes diabéticas con so-
brepeso, tuvieron una mayor concentración de leptina
(p < 0.005) con respecto al grupo control.
Otros investigadores12 han encontrado también dife-
rencias en la leptina por sexo y contenido de grasa cor-
poral: destacan que la diferencia se explica porque en
las mujeres hay una mayor cantidad de grasa corporal y
por las diferencias hormonales propias de la mujer.
Por otro lado, se sabe que la concentración de lep-
tina es proporcional al porcentaje de grasa corporal,
pero esta relación se modifica en niños a quienes se les
administra insulina; hay reportes13 en los que se men-
ciona que el tratamiento prolongado con insulina au-
menta significativamente la concentración de esta hor-
mona, mientras otros autores sugieren que la dosis
diaria de insulina con respecto al peso corporal, corre-
laciona positivamente con el índice de masa corporal y
el porcentaje de grasa.14 Es por eso importante evaluar
con mayor frecuencia los requerimientos de insulina
de estos pacientes. Así, pues, todo indica que la corre-
lación entre la leptina al inicio de la diabetes y durante
el tratamiento sugieren que la disposición genética
juega un papel relevante en la concentración plasmáti-
ca de leptina.
El descubrimiento de la leptina ha llevado a un rápido
progreso en la definición de mecanismos moleculares y
fisiológicos que regulan la homeostasis del peso corpo-
ral. Probablemente, gran parte de la obesidad no es
causada por defectos genéticos relacionados sólo con la
leptina o su receptor, sino que involucra un complejo
sistema homeostático en el cual esta hormona participa
como parte de otros eventos regulatorios asociados a
Cuadro 1. Concentración de leptina según el sexo en la
muestra de niños con diabetes mellitus tipo 1, según sexo.
Sexo*
Estadístico Hombre Mujer
n 15 15
Promedio (ng/mL) 8.5 25.0
Desviación estándar 5.9 11.0
*p = 0.005
Cuadro 3. Comparación de los promedios de leptina para las
mujeres según grupos.
Diferencia entre varianzas Prueba de t
p
Asumiendo varianzas F p t g/L  (2-colas)
Iguales 0.057 0.815 2.49 18 0.023
Diferentes 2.49 17.5 0.023
Cuadro 2. Concentración de leptina (ng/mL) en los casos y
controles según sexo.
Hombres Mujeres*
Estadístico Casos Controles Casos Controles
n 5 5 10 10
Promedio (ng/mL) 10.5 6.5 30.4 19.6
Desviación estándar 7.2 4.2 10.5 8.9
* p = 0.002
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genes, cuyos efectos podrían predisponer a los seres
humanos a la obesidad.1,6
La mayoría de las personas obesas presentan hiper-
leptinemia, de hecho, existe una relación lineal entre el
índice de masa corporal y la concentración de leptina en
ayunas. Tales observaciones sugieren que la mayor par-
te de los casos de obesidad está asociada con la resis-
tencia funcional a la leptina. Muchas de esas personas no
tienen defectos en los receptores de leptina, por sí so-
los, pero otras alteraciones podrían explicar la resisten-
cia aparente a esta hormona.13
AGRADECIMIENTO
Se agradece la colaboración de la enfermera Sandra
Monge Boza del Servicio de Endocrinología del Hospital
Nacional de Niños por su disposición de colaborar en
esta investigación.
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Correspondencia:
Pilar Salas Chaves,
Instituto de Investigaciones en Salud (INISA),
Ciudad Universitaria Rodrigo Facio,
San José, Costa Rica.
Correo electrónico:
msalasc@cariari.ucr.ac.cr; Fax: 207-5130.