ble sobre reacciones adversas 
producidas por excipientes. 
Después del año 2003, algunos 
países europeos lograron modifi-
car su “Ley de Utilización del 
Medicamento” ordenando  a la 
industria a declarar en el etique-
tado del medicamento aquellos 
excipientes de reporte obligato-
rio (determinados por la Agencia 
Europea del Medicamento). 
Este boletín está dedicado a la 
farmacovigilancia de los excipien-
tes, con el objetivo de informar 
cuáles son los excipientes más 
asociados a aparición de reaccio-
nes adversas y presentar algunos 
casos documentados en la litera-
tura.  
 
 
Se entiende por excipiente a la 
sustancia o mezcla de sustancias 
inactivas por sí mismas, pero que 
están presentes en las especiali-
dades farmacéuticas con el obje-
tivo de estabilizar, colorear, sa-
borizar o modificar las propieda-
des biofarmacéuticas del medica-
mento. 
Los excipientes constituyen una 
fracción importante de las espe-
cialidades farmacéuticas, hasta el 
punto de llegar a representar la 
mayor parte de la masa o volu-
men de las mismas. 
Existe además un considerable 
número de excipientes debido a 
la diversidad de las características 
de los principios activos a los que 
deben adaptarse. 
A pesar de la cantidad y variedad 
de excipientes empleados en la 
formulación de medicamentos, 
siempre se ha asumido que una 
propiedad común a todos ellos 
es la inercia, tanto con el princi-
pio activo, como con el material 
de acondicionamiento y con el 
organismo. 
 
 
 
 
 
 
 
Sin embargo, la neutralidad abso-
luta respecto al organismo no 
existe, lo cuál queda evidenciado 
al consultar la literatura disponi-
Como se mencionó en la intro-
ducción, la mayoría de los medi-
camentos son combinaciones de 
varios productos. Además de los 
principios activos, los medica-
mentos contienen numerosos 
productos aparentemente 
“inertes” llamados excipientes o 
aditivos. Según su papel en el 
medicamento acabado, los exci-
pientes se clasifican en diluentes, 
edulcorantes, colorantes, preser-
vantes, disgregantes, entre otros. 
A continuación se realiza una 
revisión de las reacciones adver-
sas asociadas con los diferentes 
tipos de excipientes. 
 
Diluentes 
Se emplean en formulación con 
el objetivo de proporcionar volu-
men o masa  en preparaciones 
orales sólidas como tabletas y 
cápsulas y en preparaciones líqui-
das como jarabes para aumentar 
la solubilidad  y /o estabilidad del 
principio activo. 
Ejemplos de diluentes: la lacto-
sa, el almidón, el alcohol 
etílico, el glicerol y el propi-
lenglicol.  
La lactosa: Se han descrito 
casos de intolerancia a este com-
ponente en niños y adolescentes, 
originando cuadros de diarreas 
complicadas con infección intesti-
nal, deshidratación y acidosis. 
Aunque la severidad de la intole-
rancia es variable, en algunas 
personas pueden manifestarse 
estos síntomas tan solo después 
Introducción: Concepto de excipientes 
C O N T E N I D O :  
Concepto de exci-
pientes 
1 
Reacciones adversas 
asociadas a determi-
nados excipientes  
2  
Ejemplos y lista de 
excipientes de re-
porte obligatorio 
3 
Alertas de Farmaco-
vigilancia enero y 
febrero 2013 
5 
Reacciones adversas asociadas a determinados excipientes 
C A J A  C O S T A R R I C E N S E  D E  
S E G U R O  S O C I A L   
H O S P I T A L  S A N  J U A N  D E  
D I O S   
S E R V I C I O  D E  F A R M A C I A   
Reacciones adversas a 
excipientes  
E N E R O  Y  F E B R E R O  2 0 1 3  V O L U M E N  3 ,  N Ú M E R O  1  
• “Se ha asumido que 
una propiedad 
común a todos los 
excipientes emplea-
dos en una formula-
ción de medicamen-
tos es la inercia”  
P Á G I N A  2  
“El aspartame es 
una fuente de 
fenilalanina, por lo 
que su ingesta 
debe estar 
restringida en los 
fenilcetonúricos” 
Continuación… Reacciones adversas asociadas a determinados excipientes 
de ingerir unos 3 gramos de 
lactosa o incluso menos. 
Almidón– Cebada– Cente-
no– Trigo: se debe tener 
especial cuidado en pacientes 
con enfermedad celiaca. 
Etanol: resulta particularmen-
te tóxico en niños ya que pue-
de ser causa de hipoglicemia, 
además se han reportado ca-
sos de intoxicación etílica en 
individuos que recibieron dosis 
altas o superiores a las habitua-
les de medicamentos con alco-
hol etílico como excipiente. 
Glicerol: también se emplea 
como edulcorante cuando se 
usa en cantidades elevadas. Se 
ha reportado diarrea, pérdidas 
electrolíticas e irritación de 
piel y mucosas. 
Propilenglicol: de amplio uso 
como vehículo y solvente de 
principios activos insolubles o 
inestables en agua, ha sido 
asociado a reacciones como 
tromboflebitis tras administra-
ción intravenosa, dermatitis de 
contacto o acidosis metabólica 
como consecuencia de la me-
tabolización del propilenglicol a 
ácido láctico. Desde 1970 se 
han registrado en la literatura 
los efectos tóxicos sistémicos 
del propilenglicol y se ha en-
contrado en preparaciones 
como digoxina, dimenhidrina-
to, fenobarbital y fenitoína. 
Edulcorantes 
Se utilizan para mejorar o en-
mascarar el mal sabor de cier-
tos principios activos, son de 
mayor uso en formulaciones 
líquidas o masticables. 
En términos generales se ma-
neja que las cantidades de 
edulcorantes presentes en los 
medicamentos es tan pequeña 
que parece improbable que 
lleguen a causar efectos adversos 
significativos.  
Algunos edulcorantes utilizados 
son: sacarina, aspartame, sacarosa, 
entre otros. 
Sacarina: a pesar de no ser un 
excipiente de reporte obligatorio, 
está presente en cantidades im-
portantes en las formas mastica-
bles. Además se sabe que la sacari-
na es un derivado sulfonado que 
presenta reactividad cruzada con 
las sulfonamidas, lo cual quiere 
decir que los individuos con aler-
gia a las sulfamidas deberían evitar 
las formulaciones con sacarina 
como excipiente. 
Aspartame: se ha asociado con 
dolores de cabeza, crisis epilépti-
cas, alteraciones del humor y de la 
conducta o incluso con el desarro-
llo de tumores cerebrales, sin 
embargo, no se han conducido 
estudios formales para establecer 
causalidad. 
Además, el aspartame es una fuen-
te de fenilalanina, por lo que su 
ingesta debe estar restringida en 
en los fenilcetonúricos. 
Sacarosa: es el edulcorante más 
empleado y se considera segura a 
excepción de algunas comunica-
ciones relativas al desarrollo de 
caries dentales, también su admi-
nistración en pacientes diabéticos 
puede interferir con el control de 
la enfermedad. La sacarosa es un 
excipiente de reporte obligatorio 
y se exige cuando la dosis máxima 
diaria constituya un aporte 
mayor de los 5 gramos. Se 
acepta que un diabético puede 
consumir de 10 a 14 gramos de 
sacarosa sin ser causa de des-
compensación del equilibrio 
glucémico. 
O t r o s  e d u l c o r a n t e s 
(Manitol, Sorbitol o Xilitol): 
se atribuyen reacciones adver-
sas de los polialcoholes como 
diarrea osmótica cuando se 
consumen en cantidades impor-
tantes o en pacientes con fun-
cionalidad intestinal reducida. 
Colorantes 
Proporcionan a las formulacio-
nes una apariencia característica 
que contribuye a su identifica-
ción. 
Los colorantes azoicos se 
han asociado a reacciones de 
tipo alérgico e inclusive asma 
bronquial. La tartrazina es el 
más común y se considera  aún 
más peligroso en personas con 
intolerancia a la aspirina. Otros 
colorantes azolicos son el 
amaranto, la eritrosina, el 
rojo Ponceau o el amarillo- 
anaranjado S. 
Estos colorantes no sólo se 
encuentran en productos Far-
macéuticos, sino también en 
derivados lácteos, jugos, cara-
melos, alimentos, cosméticos y 
artículos de perfumería. 
  
R E A C C I O N E S  A D V E R S A S  A  E X C I P I E N T E S   
Continuación… Reacciones adversas asociadas a determinados excipientes 
P Á G I N A  3  V O L U M E N  3 ,  N Ú M E R O  1  
 
Preservan-
tes 
Se utilizan 
para mante-
ner la esteri-
lidad del 
producto o 
para estabili-
zar los prin-
cipios activos en la formulación. 
Algunos preservantes son: el time-
rosal, el alcohol bencílico, el cloru-
ro de benzalconio. 
Timerosal: es un derivado del 
mercurio, preservante de algunas 
vacunas, inmunoglobulinas, prepara-
dos oftalmológicos y productos de 
aplicación tópica. Su administración 
en pequeñas dosis puede producir 
sensibilización, dando lugar a reac-
ciones como urticaria, exantema o 
dermatitis. A concentraciones ele-
vadas presenta toxicidad neurológi-
ca y renal. En los últimos años la 
FDA ha prohibido su presencia en 
vacunas por suponer una carga de 
mercurio para los niños, principal-
mente aquellos menores de 6 me-
ses. 
Alcohol bencílico: se ha utilizado 
ampliamente en la industria Farma 
céutica por poseer propiedades 
bacteriostáticas. Se ha descrito 
reacciones fatales tras su adminis-
tración parenteral. 
Cloruro de benzalconio: preser-
vante muy utilizado en soluciones 
oftálmicas, sin embargo, su uso 
continuado produce irritación e 
hipersensibilidad. También puede 
estar presente en ciertos nebuliza-
dores presentando riesgo de bron-
coconstricción en asmáticos. 
Sulfitos y metabisulfitos: se 
utiliza cuando el principio activo de 
la formulación es inestable en pre-
sencia de oxígeno debido a que son 
antioxidantes. Con ellos se han 
reportado reacciones de tipo alér-
gico. La prevalencia de sensibilidad 
a los sulfitos en la población general 
no parece ser elevada, pero aumen-
ta considerablemente entre los 
 
 
 
 
 
 
 
  
individuos asmáticos. Un ejemplo 
de una etiqueta de un medicamento 
que contiene sulfitos es: "Por conte-
ner sulfitos como excipiente, su ingesta 
puede producir manifestaciones alérgi-
cas como disnea, urticaria, angioede-
ma y exacerbación de los broncoes-
pasmos, especialmente en pacientes 
con asma aguda." 
 
Desinterantes 
En comprimidos efervescentes se 
requiere para su formulación. Act-
úan formando un ácido orgánico, 
que al actuar sobre un carbonato 
libere el anhídrido carbónico nece-
sario para conseguir la adecuada 
desintegración de la forma farmac-
éutica.  
Cuando los carbonatos utilizados 
sean el bicarbonato de sodio o 
potasio, existirá un aporte extra de 
estas sales que puede ser poco 
conveniente en individuos con pa-
tologías que precisen una restric-
ción de las mismas como en insufi-
ciencia renal, insuficiencia cardiaca 
o la hipertensión arterial. 
 
registró un caso de cefaleas inten-
sas y de alteraciones gastrointesti-
nales prolongadas asociadas a la 
ingesta de Premarín® (Estrógenos 
conjugados) en los Estados Unidos. 
En aquel momento la formulación 
de Premarín® contenía 28 ingre-
dientes, de los que solo el estróge-
no conjugado se consideraba activo. 
Entre los 28 ingredientes se incluía 
Caso #1 
Se identifica que hay pacientes que 
prefieren un producto sobre otro 
que tienen idénticos principios 
activos. A menudo la preferencia se 
debe a que el paciente ha padecido 
una reacción adversa a uno de los 
medicamentos. Este fenómeno pasa 
desapercibido hasta que en 1971 se 
un colorante amarillo 
comúnmente conocido  
como tartrazina. 
Un médico (Dr. Loc-
key) confirmó que la 
paciente estaba reac-
cionando sólo a la 
tartrazina y pudo me-
diante el lavado del 
Ejemplos y lista de excipientes de reporte obligatorio según la Agencia Europea del Medicamento 
Tartazina: colorante amarillo 
FD&C (Food Drug and Cosmetic– 
USA) No 5 
“La tartazina y 
otros colorantes no 
solo se encuentran 
presenten en 
productos 
farmacéuticos, sino 
también en 
derivados lácteos, 
jugos, caramelos, 
alimentos y 
cosméticos” 
P Á G I N A  4  
“La Agencia 
Europea del 
Medicamento 
desde el 2003 
publicó su lista de 
excipientes de 
reporte obligatorio 
en medicamentos 
de uso humano” 
Ejemplos y lista de excipientes de reporte obligatorio según la Agencia 
Europea del Medicamento 
colorante de cada comprimido, 
seguir la administrando la me-
dicación sin que se registraran 
más efectos adversos. Si Loc-
key no hubiera probado la 
reacción de la paciente a cada 
uno de los componentes de la 
formulación, casi seguro que 
los efectos adversos habrían 
sido atribuidos al principio 
activo.  
 
Caso #2  
“Tintura de Naranja” 
Paciente pediátrico con infec-
ciones recurrentes de las vías 
respiratorias altas, hipersensi-
ble a penicilina y sus derivados. 
Se prescribe eritromicina sus-
pensión oral de la marca Eryth-
rocin 125®  presentación de 
25mg/mL  
Inmediatamente después de la 
ingesta de la primera dosis   el 
paciente presentó intenso 
dolor abdominal, náuseas y 
vómitos. Debido a que no se 
consideró la posibilidad de 
alergia a la eritromicina se 
sustituyó la medicación por 
Erythocin 250® con presenta-
ción de 50 mg/mL y al ingerir 
esta presentación no se produ-
jo ninguno de los síntomas 
previos. 
Varios meses después se le 
vuelve a administrar al niño 
Erythrocin 125® y volvió a 
presentar los mismo síntomas. 
Una revisión de las historias 
clínicas del mismo centro hos-
pitalario donde fue atendido el 
niño confirmaron que en los 
últimos 15 años ,16 pacientes 
habían manifestado el mismo 
tipo de intolerancia al Erythro-
cin 125®. 
El laboratorio fabricante 
(Abbott) reveló que la única dife-
rencia entre las dos formulaciones 
de eritromicina era el colorante y 
aromatizante que es tintura de 
naranja (Erythrocin 125® ) y jara-
be de cerezas (Erythrocin 250®).  
 
Legislación 
En Europa hay un marco normati-
vo desde 1982 en el que se indica-
ba que las especialidades farmac-
éuticas de uso humano en que 
figuren como excipientes tartrazi-
na, etanol, lactosa, sulfitos, ácido 
bórico o boratos deberán indicar 
en el material de acondicionamien-
to y en el apartado "Composición" 
la presencia del excipiente en 
cuestión.  
En el 2003 la Agencia Europea del 
Medicamento publica su guía 
“Excipientes in the label and Pac-
kaged leafelt of medicinal products 
for human use”. (Etiquetado de 
excipientes en medicamentos de 
uso humano). 
La siguiente es una lista de los 
excipientes de reporte obligatorio: 
Aprotinina 
Aceite de maní 
Aspartame 
Agentes colorantes “Azo”: tartra-
zina, azorubine, amaranto, la eri-
trosina, el rojo Ponceau,  el amari-
llo anaranjado S 
Bálsamo de Perú 
Cloruro de Benzalconio 
Ácido bórico y benzoatos: ácido 
benzoico, benzoato de sodio, 
benzoato de potasio 
Alcohol bencílico 
Aceite de bergamota 
Bronopol 
Butilato hidroxianisole 
Butilato hidroxitolueno  
Aceite de castor 
Alcohol cetoestéarico 
Clorocresol 
Dimetil sulfóxico 
Etanol 
Formaldehído 
Frutosa 
Galactosa 
Glucosa 
Glicerol 
Heparina (como excipiente) 
Glucosa hidrogenada (jarabe) 
Lactitol 
Lactosa 
Lanolina 
Latex 
Manitol 
Compuestos orgánicos deriva-
dos del mercurio: timerosal, 
nitrato de fenilmercurio 
Parahidroxibenzoatos y sus 
ésteres  
Fenilalanina 
Potasio 
Propilenglicol y sus ésteres 
Aceite de sésamo 
Sodio 
Ácido sórbico y sus sales 
Sorbitol 
Aceite de soya 
Alcohol esteárico 
Sucrosa 
Sulfitos y metasulfitos  
Trigo 
Lanolina 
Xilitol  
R E A C C I O N E S  A D V E R S A S  A  E X C I P I E N T E S   
Ejemplos y lista de excipientes de reporte obligatorio según la Agencia Europea del Medicamento 
P Á G I N A  5  V O L U M E N  3 ,  N Ú M E R O  1  
Es importante considerar que a 
pesar de que los excipientes indica-
dos en la lista anterior implican su 
aparición en el etiquetado del me-
dicamento, no necesariamente es 
así. Debido a que algunos de ellos 
están condicionados a la cantidad 
de excipiente en la formulación, tal 
es el caso de la sacarosa cuando la 
cantidad en una dosis sea máxima a 
5 gramos se debe declarar. 
En caso de excipientes que no sean 
de declaración obligatoria pero que 
exista evidencia de ser causa de 
reacciones adversas es recomenda-
ble que los fabricantes los empie-
cen a  incluir en la sección de ad-
vertencias de los prospectos. 
Las agencias reguladoras coinciden 
en que esta legislación proporcio-
nará más protección a los pacien-
tes.  
En conclusión, desde un punto de 
vista físico una especialidad farmac-
éutica es la suma de cada uno de 
sus componentes activos o no, 
pero desde un punto de vista far-
macológico un medicamento no 
incluye sus excipientes. sin embar-
go, está demostrado que no solo 
las sustancias activas son capaces de 
producir efectos adversos. 
Al realizar la lectura de los ejem-
plos anteriores queda claro que la 
idea tradicional de inercia asociada 
a los excipientes no se ajusta a las 
condiciones reales. 
También por lo general las reaccio-
nes adversas asociadas a excipien-
tes son poco frecuentes y poco 
graves en relación con las reaccio-
nes adversas producidas por los 
principios activos, a veces, es nece-
sario que transcurran años de utili-
zación para que se pueda demos-
trar la causalidad. 
El farmacéutico tiene como función 
conocer y asesorar tanto al médico 
como al paciente respecto a los 
principios activos y excipientes 
presentes en las formulaciones y  
las posibles reacciones adversas 
relacionadas con ellos. 
Algunas veces se deja de utilizar un 
principio activo por no comprobar 
si la reacción adversas se debe en 
realidad a los excipientes. 
Se debe recordar, que la máxima 
información disponible sobre exci-
pientes se indica en el etiquetado y 
prospecto del medicamento. 
pacientes interrumpir la medicación 
en caso de mareos, palpitaciones o 
convulsiones. También se recuerda 
a los profesionales que la domperi-
dona está contraindicada con el uso 
concomitante de inhibidores del 
CYP3A4 como el ketoconazol, 
claritormicina, fluconazol, amioda-
rona, entre otros debido a que 
pueden prolongar el intervalo QT. 
Fingolimod: la agencia australiana 
del medicamento emite una alerta– 
recordatorio sobre los efectos 
cardiovasculares asociados a este 
medicamento y se contraindica su 
uso concomitante con antiarritmi-
cos de Clase IA y Clase III. Además, 
al administrar Fingolimod por pri-
A continuación un resumen de las 
alertas de Farmacovigilancia más 
importantes emitidas por las agen-
cias reguladoras internacionales 
durante los meses de enero y fe-
brero del 2013. 
Domperidona: la agencia austra-
liana del medicamento a raíz de un 
estudio epidemiológico reciente 
recomienda que se inicie el trata-
miento con domperdiona a las do-
sis más bajas posibles debido a que 
se encontró un aumento del riesgo 
de las arritmias ventriculares o 
casos de muerte súbita cuando el 
medicamento se usa a dosis supe-
riores de 30 mg en pacientes mayo-
res de 60 años. Se recomienda a los 
mera vez, se requiere que el 
paciente sea monitorizado y 
realizar electrocardiograma. 
Estatinas: la  agencia cana-
diense informa sobre una 
actualización de la sección de 
seguridad del etiquetado de 
las estatinas,  La actualización 
consiste en informar sobre el ries-
go de aumento de presión arterial y 
el aumento de los niveles en sangre 
asociadas al uso de estatinas en 
pacientes con factores de riesgo de 
desarrollar diabetes.  La agencia 
afirma que a pesar de esto , son 
mayores los beneficios observados 
que los efectos adversos reporta-
dos. 
Alertas de Farmacovigilancia Enero – Febrero 2013 
“La idea tradicional 
de inercia asociada 
a los excipientes no 
se ajusta a las 
condiciones reales” 
Carbamazepina, oxcarbamazepina y 
eslicarbazepina:  la agencia reguladora 
de medicamentos y productos sanitarios 
del Reino Unido informa sobre el poten-
cial de desarrollar reacciones cutáneas 
serias asociadas a la presencia del alelo 
HLA-A* 3101 y estos medicamentos. La 
presencia del alelo se ha reportado en 
pacientes europeos de origen o de des-
cendencia japonesa. Los antígenos leuco-
citarios humanos están implicados en una 
respuesta inmunitaria anormal. 
Entre las reacciones reportadas están: 
Síndrome de Steven Johnson, exantema 
pustuloso generalizado y el rash maculo-
papular. Aún no se ha determinado como 
medida regulatoria el hacer examen gené-
tico antes de recibir estos tratamientos, 
pero si se sugiere siempre establecer el 
riesgo– beneficio. 
 
Ciproterona y progestágeno de ter-
cera y cuarta generación: la Agencia 
Española del Medicamento ha iniciado una 
revisión de la relación riesgo– beneficio 
de medicamentos que contienen esta 
combinación. El uso de contraceptivos 
orales que contienen progestágenos de 
tercera o cuarta generación, como deso-
gestrel, gestodeno o drospirenona, se 
asocia al doble de riesgo de enfermedad 
tromboembólica venosa (ETEV) en com-
paración con levonorgestrel  
La agencia francesa del medicamento 
anunció la suspensión de la comercializa-
ción de preparados con esta combinación 
por esta misma causa desde enero de 
este año. 
 
Antiepiléticos durante la gestación: 
El Instituto Catalán de Farmacología infor-
ma sobre un artículo publicado en The 
Lancet Neurology en enero de 2013 en el 
que se indica que la exposición fetal al 
ácido valproico se asocia a una reducción 
del cociente intelectual, dependiente de la 
dosis. en los niños a los 6 años de edad, 
según los resultados del estudio observa-
cional prospectivo NEAD. Los resultados 
del análisis intermedio del estudio NEAD, 
Telaprevir: La FDA alerta sobre una 
serie de reportes de reacciones cutá-
neas severas producidas por Telapre-
vir, Este medicamento es utilizado en el 
tratamiento de la Hepatitis C en com-
binación con peginterferon alfa y ribavi-
rina. Esta alerta fue incluida en el eti-
quetado del producto y se informa que 
el tratamiento se debe suspender en 
caso de aparecer reacciones de este 
tipo.  
 
Tolvaptan: la FDA informa sobre el 
potencial daño hepático asociado a este 
medicamento. En un estudio aleatoriza-
do realizado en pacientes con enferme-
dad renal poliquística autosómica domi-
nante, los pacientes expuestos al Tol-
vaptan desarrollaron un aumento signi-
ficativo de la Alanino aminotransferasa 
(ALT). Estas alteraciones se observaron 
principalmente durante los primeros 18 
meses de tratamiento.  Al descontinuar 
el tratamiento los pacientes resolvieron 
positivamente. La FDA recomienda a 
los médicos tratantes realizar monito-
res periódicos de las enzimas hepáticas 
a pacientes con estos tratamientos y 
especialmente en aquellos con fatiga, 
anorexia, ictericia y orina oscura. Si se 
sospecha daño hepático el medicamen-
to debe ser suspendido. 
 
Zolpidem: La FDA recomienda admi-
nistrar dosis mínimas de este medica-
mento al acostarse debido a que se 
observado que algunos pacientes tiene 
niveles sanguíneos muy altos en la ma-
ñana siguiente, lo que les imposibilita 
realizar actividades que impliquen estar 
alerta. El riesgo es aún mayor en pa-
cientes que toman la formulación de 
liberación retardada y también hay más 
riesgo en mujeres. La FDA espera más 
información y continua evaluando el 
riesgo de este medicamento y otros 
utilizados en insomnio y sus conse-
cuencias en situaciones o momentos 
del día que requieran mantenerse aler-
ta. 
publicados en 2009, mostraron que los 
niños de madres tratadas con ácido 
valproico durante la gestación presen-
taban una función cognitiva alterada a 
los 3 años de edad, en comparación 
con otros antiepilépticos. Un total de 
224 niños completaron el seguimiento 
hasta los 6 años. Según los resultados 
definitivos del estudio, la exposición 
fetal al ácido valproico se asoció a un 
menor coeficiente  intelectual a los 6 
años (8 a 11 puntos menos) que con 
otros antiepilépticos, como la carbama-
cepina, la lamotrigina o la fenitoína. 
Esta afectación de la función cognitiva 
podría ser atribuible a cambios en las 
capacidades verbales inducidos por la 
exposición a los fármacos antiepilépti-
cos. 
 
Tetracepam: La Agencia Europea del 
Medicamento está revisando la infor-
mación de seguridad de este medica-
mento, debido a un aumento de las 
notificaciones de reacciones cutáneas 
severas. La agencia establecerá próxi-
mamente la relación riesgo beneficio de 
este tratamiento debido a que la tasa 
de reacciones adversas es más elevada 
con este medicamento que con otras 
benzodiazepinas.  
 
Denosumab: el Instituto Catalán de 
Farmacología alerta según un “Drug 
Safety Update de la Agencia reguladora 
de medicamentos y productos sanita-
rios del Reino Unido que existe un 
aumento del riesgo de fracturas femo-
rales atípicas en pacientes con osteo-
porosis postmenopáusica en tratamien-
to prolongado con denosumab.  Se 
notificaron dos casos confirmados de 
fractura atípica en pacientes tratados 
con denosumab 60 mg durante 2,5 
años o más. Se estima una incidencia de 
1 a 10 por 10.000 pacientes tratados. 
Se recomienda informar a los pacientes 
y suspender el tratamiento en caso de 
sospecha de fractura atípica. 
 
Alertas de Farmacovigilancia Enero – Febrero 2013 
 División de Farmacología Clínica. Instituto Catalán de Farma-
cología. Universidad Autónoma de Barcelona. Setiembre– 
Octubre 1985. Butlletí Groc– Excipientes y aditivos: peli-
gros ocultos de los medicamentos y en la sustitución 
de una marca por otra.  
 
Guidelines Volume 3B. Medicinal products for human use. 
Safety, enviroment and information. Excipients in the label 
and package leaflet of medicinal productos for human 
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Instituto Catalán de Farmacología: Butlletí Groc 
http://w3.icf.uab.es/notibg/bgcat.php 
 
Pharmaceutical Newsletter: 
http://www.who.int/medicines/publications/newsletter/en/ 
 
 
 
 
Bibliografía  
Toda la bibliografía utilizada en este trabajo está 
a disposición de los lectores que la soliciten. 
 
Redacción y diseño 
Dra. Cristina Fernández Barrantes 
Farmacéutica 
Hospital San Juan de Dios 
Centro de Información de Medicamentos 
 
 
 
 
 
 
Correspondencia 
farmacovigilanciahsjd@gmail.com 
cristifdez@gmail.com 
Ediciones anteriores de este boletín en: 
 
Página del colegio de Farmacéuticos 
de Costa Rica 
http://www.colfar.com 
 
Revista Clínica HSJD-Escuela de Medicina UCR 
http://revistaclinicahsjd.ucr.ac.cr