1 UNIVERSIDAD DE COSTA RICA SISTEMA DE ESTUDIOS DE POSGRADO POSGRADO EN MEDICINA PALIATIVA EN ADULTOS “Perfil de usuario y respuesta analgésica obtenida del uso de parches transdérmicos de lidocaína en pacientes con dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024” Tesis sometida a la consideración de la Comisión del Programa de Estudios de Posgrado en Medicina Paliativa para optar por el grado académico de especialista en Medicina Paliativa en Adultos Yerlin Natalia Matamoros Sánchez Sede Universitaria Rodrigo Facio San José, Costa Rica 2024 3 Dedicatoria A mis padres, mis ángeles en la tierra, mis tesoros y mis dos modelos para seguir, porque todo lo que soy se lo debo a ustedes. A mí abuelita, mi ángel en el cielo, porque lo fuerte que soy lo heredé y aprendí de usted. ¡Los amo! 4 Agradecimientos A Dios y a la Virgen María, por ser siempre mis guías y mi refugio, por ser mis protectores. Por permitirme llegar hasta aquí y por darme las fuerzas para ter- minar este proceso cuando más las necesité. ¡Infinitas gracias! A mis hermanitos, Lilli y Rafa, mis grandes orgullos. Por estar siempre ahí, por tenerme paciencia, escucharme, motivarme y acompañarme en este proceso. A Sebas, por apoyarme y acompañarme en toda esta aventura desde el pri- mer día, por tu paciencia, tu escucha, tus consejos y tus chineos. Este es un triunfo que es de los dos. A mis perritos, que representan la incondicionalidad en mi vida, por estar siempre conmigo y nunca dejarme sola ni siquiera mientras trabajaba en la tesis. A mis profesores, por compartir conmigo esta experiencia y por todas sus enseñanzas que dejaron una huella en mi formación. En especial a la Dra. Karol Villalobos Garita, por enseñarme no solo de medicina, sino también del valor de la vida y de la lucha constante por mejorar, mi respeto y admiración son suyos. A mis amigos de la residencia, porque en definitiva todo es mejor con un amigo al lado y mucho más en una aventura como esta. Al personal médico, de enfermería y demás servicios del Hospital México, compañeros en muchas horas de trabajo, de quienes atesoraré siempre sus enseñanzas. 5 Tabla de contenido Capítulo I. Marco contextual ................................................................................ 15 1.1. Introducción .............................................................................................. 15 1.2. Justificación .............................................................................................. 16 1.3. Planteamiento del problema ..................................................................... 17 1.4. Hipótesis ................................................................................................... 17 1.5. Objetivos ................................................................................................... 18 1.5.1. Objetivo general ................................................................................ 18 1.5.2. Objetivos específicos ......................................................................... 18 Capítulo II. Marco teórico ..................................................................................... 19 2.1. Dolor neuropático localizado ..................................................................... 19 2.2. Diagnóstico ............................................................................................... 22 2.3. Etiología .................................................................................................... 24 2.4. Abordaje farmacológico ............................................................................ 25 2.5. Lidocaína transdérmica ............................................................................. 26 Capítulo III. Marco metodológico.......................................................................... 37 3.1. Tipo de investigación ................................................................................ 37 3.2. Diseño del estudio .................................................................................... 37 3.3. Consideraciones estadísticas ................................................................... 41 3.4. Consideraciones ético-legales .................................................................. 42 3.5. Consideraciones bioéticas ........................................................................ 42 3.6. Hoja de recolección de datos .................................................................... 45 3.7. Procesamiento de datos ........................................................................... 48 Capítulo IV. Análisis de resultados ....................................................................... 49 4.1. Resultados ................................................................................................ 49 4.2. Análisis estadístico ................................................................................... 66 4.3. Discusión de resultados ............................................................................ 66 4.4. Limitaciones del estudio ............................................................................ 69 Capítulo V. Conclusiones y recomendaciones ..................................................... 71 5.1. Conclusiones ............................................................................................ 71 5.2. Recomendaciones .................................................................................... 72 6 Capítulo VI. Propuesta de protocolo institucional ................................................. 74 Bibliografía ........................................................................................................... 77 Anexos ................................................................................................................. 81 Anexo 1. Cuestionario DN4 ............................................................................. 81 7 Resumen Introducción: el dolor neuropático localizado (DNL) es de origen periférico y se caracteriza por tener síntomas y signos característicos de dolor neuropático dentro de un área no mayor que una hoja de papel de tamaño carta y corresponde al 60 % de los casos de dolor neuropático, los cuales representan más de un 20 % de las causas de dolor crónico con un impacto negativo en la calidad de vida de quien lo padece. Entre las guías internacionales de manejo se incluyen los tratamientos tó- picos, este es el caso del parche de lidocaína al 5 %, como parte de las estrategias farmacológicas de primera y segunda línea debido a su eficacia comprobada en el ámbito internacional. Por lo tanto, el objetivo de este estudio fue determinar el perfil de usuario y respuesta analgésica obtenida del uso de parches transdérmicos de lidocaína en pacientes con DNL del servicio de medicina paliativa de tres centros de salud de la CCSS durante un periodo de 5 años. Pacientes y métodos: se realizó un estudio retrospectivo, observacional y descrip- tivo en el que se analizaron los expedientes clínicos de 65 pacientes que utilizaron parche de lidocaína al 5 % para el manejo del DNL. Los pacientes se clasificaron por su edad, sexo, comorbilidades, etiología del DNL, duración del uso del medica- mento, dosis que se utiliza y la respuesta analgésica obtenida en relación con el alivio del dolor con el uso del fármaco. Para evaluar dicha respuesta se utilizó tanto la escala EVA para el dolor dada por el paciente en cada una de sus evaluaciones médicas como el criterio médico cualitativo registrado en el expediente clínico en relación con la respuesta analgésica obtenida. Asimismo, se registraron los eventos adversos asociados al uso del parche de lidocaína al 5 %. Resultados: se incluyeron 65 pacientes (29 % masculinos y 71 % mujeres) durante un periodo de 5 años (2019-2024), con una edad promedio de 61 años, con diver- sas etiologías de DNL. La más frecuente fue la neuralgia posherpética en el 29 % de los casos, con una prevalencia de 12.3 %, tanto el DNL posquirúrgico como el DNL posmastectomía. Además, 64 de los 65 pacientes utilizaron adecuadamente el parche por 12 horas al día y solo 1 participante lo utilizó por decisión propia solo 6 horas por día, el sitio de colocación más frecuente fue a nivel torácico en el 40 % 8 de los casos. Se presentaron efectos adversos en 4 de los 65 pacientes (6 %), el más frecuente fue irritación cutánea leve. No se reportó ningún efecto adverso mo- derado o severo y se obtiene una reducción en la puntuación EVA del dolor de 4.45 puntos a las 13 semanas de su uso, lo cual es estadísticamente significativo y co- rresponde a una disminución porcentual en la puntuación del dolor de 53 %. Asi- mismo, dicho efecto en el alivio del dolor se mantiene a través del tiempo en las personas, evidenciado en las citas de seguimiento clínico. Conclusión: el uso del parche de lidocaína al 5 % fue seguro, con un alto nivel de cumplimiento en su uso, bien tolerado y eficaz en el manejo del dolor neuropático localizado, con una reducción clínica y estadísticamente significativa del dolor en comparación con la intensidad del dolor inicial y mantiene un alivio sostenido a largo plazo. Dichos resultados en la población costarricense son concordantes con estu- dios clínicos similares en el ámbito internacional. Palabras clave: dolor neuropático, dolor neuropático localizado, parche de lido- caína, neuralgia posherpética, dolor posquirúrgico, dolor posmastectomía. 9 Abreviaturas CCSS Caja Costarricense de Seguro Social CEC Comité Ético Científico CNCDYCP Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos DN4 Douleur Neuropathique, 4 questions DNL Dolor neuropático localizado EVA Escala visual análoga FIIT Fondo de Investigación e Innovación Tecnológica HNGG Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología IASP Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (por sus siglas en inglés) ICD-11 International Classification of Diseases 11th Revision LOM Lista oficial de medicamentos NA No aplica NRS-11 Numeric Rating Scale-11 puntos OMS Organización Mundial de la Salud SDRC Síndrome de dolor regional complejo SEP Sistema de Estudios de Posgrado UCR Universidad de Costa Rica UNA Universidad Nacional UNED Universidad Estatal a Distancia 10 Lista de tablas Tabla 1 Distribución de los pacientes según la etiología del dolor neuropático loca- lizado ................................................................................................................... 53 Tabla 2 Cantidad de días y años promedio entre las evaluaciones de los pacientes ............................................................................................................................ 63 Tabla 3 Pruebas de hipótesis en las puntuaciones de EVA de seguimiento ........ 65 11 Lista de gráficos Gráfico 1 Distribución de los pacientes según sexo que utilizan parches transdérmi- cos de lidocaína al 5 % con dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos du- rante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ............................................ 49 Gráfico 2 Distribución de los pacientes según edad cronológica que utilizaron par- ches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático locali- zado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024..................................................................................................................... 50 Gráfico 3 Distribución de los pacientes según su escolaridad que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ......... 51 Gráfico 4 Distribución de los pacientes según ámbito laboral que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Ge- riatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ............................................................................................................................ 52 12 Gráfico 5 Distribución de los pacientes según el centro de salud al que pertenece el servicio de medicina paliativa, donde se despacha el parche transdérmico de lido- caína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ........................................................................... 53 Gráfico 6 Comorbilidades asociadas en los pacientes que utilizaron parches trans- dérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ......... 55 Gráfico 7 Fármacos analgésicos concomitantes en los pacientes que utilizaron par- ches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático locali- zado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024..................................................................................................................... 56 Gráfico 8 Fármacos neuromoduladores concomitantes en los pacientes que utiliza- ron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024..................................................................................................................... 57 13 Gráfico 9 Síntomas y signos clínicos presentes en los pacientes que utilizaron par- ches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático locali- zado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024..................................................................................................................... 58 Gráfico 10 Número de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % que se utilizan por día para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos du- rante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ............................................ 59 Gráfico 11 Distribución por sitio anatómico del uso de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontolo- gía Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ........................ 60 Gráfico 12 Efectos adversos reportados con el uso de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de me- dicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Pa- liativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ............................. 61 Gráfico 13 Razón por la que se discontinuó el uso de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y 14 Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 ......... 62 Gráfico 14 Procedimientos intervencionistas realizados antes de la prescripción de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024..................................................................................................................... 63 15 Capítulo I. Marco contextual 1.1. Introducción La Organización Mundial de la Salud (OMS) indica que el cuidado paliativo es aquel cuyo propósito es la prevención y el alivio del sufrimiento a través de la detección temprana y su correcta evaluación, el tratamiento del dolor y otros pro- blemas que pueden ser físicos, psicológicos o espirituales (1). El dolor es una ex- periencia displacentera universal que se puede presentar como dolor de tipo neu- ropático, el cual es causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso so- matosensorial (3) y que, a la vez, se puede dividir en central o periférico y al cir- cunscribirse a un área de máximo dolor se cataloga como dolor neuropático locali- zado, que representa más del 60 % de los casos (19) y este puede ser secundario a diversas patologías tales como polineuropatías sensitivas dolorosas, polineuropa- tía dolorosa diabética, la neuralgia posherpética, dolor neuropático posquirúrgico o dolor neuropático localizado secundario a quimioterapia, entre otras (18). El dolor neuropático localizado tiene un impacto negativo en el desempeño y calidad de vida del paciente y muchas veces es infradiagnosticado e infratratado (20), por lo que se han desarrollado diversas estrategias terapéuticas para su abor- daje, lo que optimiza su diagnóstico y se busca en un medicamento tanto el mejor perfil de seguridad farmacológica como la mejor respuesta clínica asociada. Ade- más, se pretende que sea costo-efectivo, lo que lleva como respuesta a este plan- teamiento el uso de lidocaína transdérmica. Esta cuenta con amplia evidencia cien- tífica donde se avala y respalda su uso, colocándose, así como parte de la primera o segunda línea de tratamiento en el manejo del dolor neuropático localizado en el ámbito internacional. El propósito del presente estudio es evaluar la respuesta analgésica obtenida y el perfil de usuario de los pacientes que utilizaron parches transdérmicos de lido- caína para el manejo de su dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y del Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos. 16 1.2. Justificación El dolor neuropático por lo general es poco reconocido y manejado de forma deficiente (9). Por lo tanto, el abordaje del dolor neuropático localizado confiere todo un reto atencional para el personal de salud a cargo, ya que el proceso longitudinal que implica su atención desde sus estudios iniciales, diagnóstico y aplicación de las diversas alternativas terapéuticas, así como su seguimiento, involucra conocer y desarrollar distintas estrategias clínicas para su manejo. El dolor neuropático, el cual tiene una alta prevalencia, se relaciona con un mayor consumo de los recursos sanitarios. Esto disminuye la calidad de vida de la persona que lo sufre e interfiere en su vida laboral, social y familiar. Se ha docu- mentado que en las unidades de dolor, por lo general, los pacientes no llegan en fase temprana, sino cuando la cronicidad es un hecho (18, 22). Además, existe un considerable número de pacientes que no alcanza un alivio suficiente del dolor o una mejoría considerable de su calidad de vida con los fármacos disponibles, ya que se habla de que el tratamiento del dolor neuropático es efectivo en menos del 50 % de los pacientes y muchas veces está asociado a efectos adversos indesea- dos (3). Según la evidencia actual, diversos estudios clínicos revelan que el uso de terapias alternativas a los fármacos administrados de manera enteral o parenteral, que buscan ser más efectivas y con un mayor perfil de seguridad, tomó fuerza en los últimos años. Este es el caso de los parches de lidocaína, los cuales tienen amplia evidencia a su favor que confirman su eficacia y buena tolerabilidad (18) y en diversas guías clínicas internacionales para el manejo del dolor neuropático lo- calizado se ha sugerido su uso como primera o segunda línea de tratamiento (19). En una revisión clínica realizada en Costa Rica en el año 2012, sobre reco- mendaciones de tratamiento farmacológico del dolor neuropático, se mencionaba en ese entonces, hace más de 10 años, que en el país, fuera de la lista oficial de medicamentos (LOM) de la CCSS, no se contemplaban otras posibilidades terapéu- ticas como los parches de lidocaína. Esto daba pie a la notoria diferencia entre las recomendaciones institucionales de manejo de dolor neuropático y las recomenda- ciones internacionales con base en evidencia (9). 17 1.3. Planteamiento del problema A pesar de la amplia evidencia científica en el ámbito internacional que avala el uso de lidocaína transdérmica o en parche como primera o segunda línea de tratamiento en el manejo del dolor neuropático localizado, por su mejor perfil de seguridad y eficiencia en el control de dicho dolor, en Costa Rica, en la Caja Cos- tarricense de Seguro Social, que es la institución pública encargada de la seguridad social en el país y de proporcionar los servicios de salud en forma integral al indivi- duo, la familia y la comunidad, para brindar dicho medicamento a un usuario se necesita un trámite administrativo de compra mediante el formulario NO-LOM. Este no es un medicamento incluido dentro de la lista institucional de medicamentos, lo cual puede limitar o retrasar su uso en los pacientes. Esta tesis propone aportar datos estadísticos nacionales acerca de la efecti- vidad y seguridad del uso de parches de lidocaína en el manejo del dolor neuropá- tico localizado en hospitales de la CCSS. Si bien en Costa Rica se realizan diversas publicaciones científicas de autoría nacional sobre aspectos y recomendaciones del tratamiento farmacológico del dolor neuropático, no se encontró un documento o investigación previa de autoría en el país según una revisión exhaustiva en la base de datos de la UCR, UNA y UNED, que delimite el perfil del paciente en el ámbito nacional ni en la CCSS que haya utilizado parches de lidocaína para el abordaje del dolor neuropático localizado, así como su eficacia o respuesta analgésica, razón por la cual se considera que la presente investigación es pionera en el tema en el ámbito nacional. 1.4. Hipótesis Este estudio de diseño se basa en la hipótesis de que los pacientes costarri- censes que utilizan el parche transdérmico de lidocaína al 5 % en el manejo del dolor neuropático localizado tienen una mejoría significativa de su dolor con una puntuación de EVA estadísticamente significativa más baja en sus evaluaciones de seguimiento clínico con respecto a su puntuación antes de iniciar el fármaco. Estas son estadísticas que toman importancia tratándose de una patología cada vez más diagnosticada por su alta prevalencia clínica, que puede ser manejada con un 18 fármaco seguro cada vez más utilizado en el país, lo que contribuye a fomentar un tratamiento más oportuno y, probablemente, con un menor costo económico para la seguridad social. 1.5. Objetivos 1.5.1. Objetivo general Analizar cuál es el perfil de usuario y respuesta analgésica obtenida del uso de parches transdérmicos de lidocaína en pacientes con dolor neuropático locali- zado que se han utilizado en los servicios de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y del Cen- tro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo compren- dido de enero de 2019 a enero de 2024. 1.5.2. Objetivos específicos 1. Describir el perfil de usuario de los pacientes con dolor neuropático locali- zado que han utilizado parches transdérmicos de lidocaína en los servicios de medicina paliativa. 2. Exponer la respuesta analgésica obtenida del uso de parches transdérmicos de lidocaína en pacientes con dolor neuropático localizado en los servicios de medicina paliativa. 3. Determinar la duración del tratamiento del uso de parches transdérmicos de lidocaína en pacientes con dolor neuropático localizado. 19 Capítulo II. Marco teórico 2.1. Dolor neuropático localizado El dolor, según la Asociación Internacional para el Estudio del Dolor (IASP, por sus siglas en inglés) define como una experiencia sensorial o emocional des- agradable, asociada a un daño tisular real o potencial, o descrito en términos de dicho daño. A la vez, se puede subdividir en dos tipos: el dolor nociceptivo y el dolor neuropático, este último representa un 20 % de los casos de dolor crónico (9, 23). En cooperación con la OMS y en concordancia con el National Health Service (NHS), la IASP en 2019 define e incluye dentro del ICD-11 (International Classifica- tion of Diseases 11th Revision) al dolor neuropático como aquel que se produce como consecuencia directa de una lesión o enfermedad que afecta al sistema so- matosensorial (2,6). Además, el dolor neuropático se divide en central y periférico. El central es aquel dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosen- sorial central, que corresponde a aproximadamente el 10 % de los casos y el peri- férico es aquel dolor causado por una lesión o enfermedad del sistema nervioso somatosensorial periférico, que corresponde a aproximadamente el 90 % de los ca- sos y es localizado si afecta un área circunscrita del cuerpo. Es así como el dolor neuropático localizado, cuya primera definición se planteó por un grupo de expertos del dolor en el año 2010, es de origen periférico y se caracteriza por una o más áreas circunscritas de dolor máximo con sensibilidad anormal de la piel o síntomas espontáneos característicos de dolor neuropático. Asimismo, se debe resaltar que este está confinado a un área específica no mayor que una pieza de papel tamaño carta y que representa más del 60 % de los casos, además, es más prevalente en mujeres (2, 10, 17, 19, 23). Su prevalencia en general, incluida la polineuropatía periférica dolorosa y la neuralgia posherpética, puede variar entre el 6,9 % y el 10 % según la herramienta que se utilice para su diagnóstico. Otras fuentes indican que alrededor del 7 %-8 % de los adultos tiene dolor de características neuropáticas y que una cuarta parte de 20 las personas con diabetes y el 35 % de las personas con VIH tienen dolor neuropá- tico. Independientemente de su origen, este suele ser crónico y tener varias formas de presentación: puede ser continuo o episódico recurrente y el cuadro clínico puede hacer referencia a modelos de dolor evocado o espontáneo (3, 7, 10, 17). Además, existen otras posibles entidades causales de dicha patología, tales como neuralgia posherpética, polineuropatía diabética, síndrome del túnel carpiano, sín- drome de dolor miofascial, dolor secundario a osteoartritis y dolor crónico posope- ratorio neuropático, que se observa principalmente en pacientes sometidos a pro- cedimientos quirúrgicos con una alta incidencia de lesión nerviosa. Esto incluye ci- rugía de cáncer de mama, toracotomía, reparación de hernia inguinal y amputación de extremidades (17, 21). En las neuropatías con afectación de las fibras pequeñas ligeramente mieli- nizadas y las no mielinizadas (fibras Aδ y C) es donde se presenta predominante- mente el dolor neuropático periférico, aunque también puede encontrarse en las neuropatías mixtas de fibras pequeñas y grandes o incluso en neuropatías que solo involucran fibras grandes mielinizadas (9). Tras el daño de un nervio periférico, se producen tres procesos que pueden explicar el desarrollo del dolor neuropático: el primero es la reacción inflamatoria e inmunológica, seguido de la neurogénesis anormal y, posteriormente, las alteracio- nes en las estructuras moleculares de las neuronas primarias nociceptivas. Secun- dario a la lesión nerviosa se desarrolla una reacción inflamatoria y activación del complemento, asociada a degranulación de mastocitos, infiltración de neutrófilos y activación de células de Schwann, que implican una cadena de liberación de diver- sos mediadores inflamatorios (neurotransmisores, citocinas, quimiocinas, entre otras) que aumentan la excitabilidad de las membranas neuronales, lo que genera un estado de hipersensibilidad de las neuronas nociceptivas. Por lo tanto, se desa- rrollan impulsos dolorosos, con estímulos por debajo del umbral de excitación que son ectópicos (electrogénesis ectópica) en las fibras Aβ, Aδ y C, tanto en el axón como en las neuronas del ganglio dorsal, donde también se agrega un aumento en la sensibilidad del dolor, ya que la descarga ectópica constituye una señal aferente 21 directa que puede mantener la sensibilidad central donde se genera sensibilización de las neuronas del asta posterior y alteración de los mecanismos inhibitorios des- cendentes. En esta actividad ectópica después de una lesión nerviosa se lleva a cabo un cambio en la modulación de neurotransmisores nociceptivos secundarios y en donde la fosforilación del NMDA (ácido N-metil-D-aspartato) y AMPA (ácido α- amino-3-hidroxi-5-metilo-4-isoxazolpropiónico) y la sobreexpresión de canales de sodio logran disminuir el umbral necesario para la despolarización y propagación del impulso nervioso lo que provoca dolor con estímulos que usualmente no serían dolorosos (10, 11, 23). Después de esto, algunos axones se pueden degenerar, lo que favorece la producción de neuromas, conocido como neurogénesis anormal, que consiste en una remodelación nerviosa. La tercera fase se justifica en que diversos estudios han identificado que las lesiones nerviosas afectan la síntesis proteica, al generar cambios transcripcionales, principalmente en el ámbito de canales de sodio y pota- sio dependientes de voltaje y de calcio ubicados en las neuronas nociceptoras pe- riféricas, particularmente, en fibras de tipo C. En las membranas de los sitios de lesión nerviosa y de desmielinización, los canales de Na+ se acumulan, además, se produce regulación a la baja y el bloqueo de los canales de K+ (10, 23). Asi- mismo, luego de la lesión nerviosa y estímulo inflamatorio, existe migración de ma- crófagos en el ámbito periférico y microglía en el ámbito central que genera libera- ción continúa de citocinas proinflamatorias, lo que incluye factor de necrosis tumoral y es así como se continúa con la estimulación de las terminaciones nerviosas y se produce el dolor de tipo neuropático (11). Esta hiperexcitabilidad periférica, que presenta sobreexpresión de sodio y canales de la familia 1 de TRPV localizados en las membranas de células nerviosas, es la que puede explicar el efecto analgésico de los fármacos tópicos, ya que su acción se relaciona con dichos canales específicamente, los cuales están amplia- mente distribuidos en la superficie de las fibras nociceptivas superficiales o epidér- micas (23). 22 El dolor neuropático se percibe típicamente dentro del territorio de inervación que está representada somatotópicamente dentro de la estructura del sistema ner- vioso lesionado, lo que se conoce como dolor proyectado y este dolor neuropático puede ser espontáneo o evocado por un estímulo sensorial (hiperalgesia/alodinia) (6). Además, se caracteriza por la presencia de trastornos de la sensibilidad abe- rrantes y poco definidos, como parestesias, disestesias, alodinia o pérdidas de sen- sibilidad en diferentes grados, con la pobre respuesta a analgésicos comunes y con la necesidad de usar neuromodulación para su control (9). 2.2. Diagnóstico El diagnóstico de dolor neuropático puede ser difícil, ya que en ocasiones diferenciar clínicamente entre la modalidad nociceptiva y la neuropática no es tan claro. Además, pueden coexistir y no existen signos patognomónicos de este (11). Se presenta como uno de los síndromes de dolor más desafiantes para identificar y tratar (21). A menudo, se describe como ardor, una sensación punzante o de pu- ñaladas, hormigueo, trastornos de percepción de temperatura, tanto en frío como en calor, una descarga eléctrica, prurito incontrolable o como una sensación de al- fileres y agujas punzantes. Estas sensaciones tienen la posibilidad de empeorar por la noche, con el roce de la cobija o con el cambio de temperatura ambiental o apa- recer espontáneamente sin un claro estímulo externo. En las polineuropatías dista- les la distribución suele ser distal en los pies y ascender a las piernas simétrica- mente y, a veces, puede afectar también las manos, para dar la clásica distribución en guante y calcetín (2, 9). Su diagnóstico es clínico, a través de la historia clínica, el examen físico y las pruebas confirmatorias. Se pueden utilizar herramientas y cuestionarios que se han validado para determinar la presencia o ausencia de dolor de tipo neuropático, como el cuestionario DN4 (ver el Anexo 1), el Leeds, PainDETECT y el ID Pain que han alcanzado sensibilidad (64 %-85 %) y especificidad (74 %-90 %). Para el diag- nóstico clínico del DNL también existe una herramienta denominada Diagnostic Tool. Además, se recomiendan escalas analógicas visuales para obtener siempre una puntuación inicial o basal del dolor como referencia. Estos cuestionarios se 23 basan en el reporte verbal de características de dolor como ser: disminución de la sensibilidad, presencia de sensación quemante y eléctrica asociado a la opinión de un experto en dolor (2, 11, 17). Si se tienen resultados sugestivos de un dolor neuropático con base en las respuestas dadas por los pacientes en los cuestionarios es posible administrar en- tonces las pruebas confirmatorias (tacto, prueba del alfiler, vibración, frío/calor y presión) donde son concordantes. Además, cuando el dolor es constante y circuns- crito dentro de un área más pequeña que una hoja de papel A4, se cataloga como dolor neuropático localizado (12). Nota. Herramienta de detección del dolor neuropático localizado (DNL). Tomado de Allegri et al. El uso de pruebas o exámenes complementarios no sirve para determinar la presencia o ausencia de dolor percibido y descrito por el paciente, sino que su ob- jetivo es utilizarlos para tratar de definir su causa, tales como biopsias de nervios y piel del área afectada (donde mediante inmunohistoquímica se puede observar al- teraciones, tanto neuronales como vasculares y uso de microneurografía para poder 24 observar anormalidades en la conducción), que han servido para comprender su fisiopatología y con fines de investigación. Pero, tienen una capacidad limitada para el uso clínico (11). 2.3. Etiología Las causas más comunes de dolor neuropático localizado son: • Neuralgias secundarias a enfermedades infecciosas como el virus varicela zóster o el virus de la inmunodeficiencia humana (24). • Causas metabólicas (diabetes mellitus, alcoholismo, déficit de vitamina B12 o de tiamina) (9, 17). • Dolor por lesión en la raíz nerviosa (secuelas de radiculopatía, dolor lumbar, neuralgia, síndrome cervicobraquial) (17). • Atrapamientos nerviosos (neuroma de Morton, síndrome del túnel del tarso, síndrome del túnel del carpo) (17, 24). • Dolor de miembro fantasma. • Neuralgia posquirúrgica, dolor posoperatorio persistente a toracotomía o mastectomía, cesárea, artroscopia o artroplastia, safenectomía, cirugía in- guinal, colecistectomía, entre otras (17, 24). • Neuropatías tóxicas o medicamentosas, las cuales por lo general son rever- sibles al suspender el agente causal. Estas involucran los axones más largos y causan disestesias, parestesias y debilidad, típicamente en distribución en guante y calcetín y los fármacos que con más frecuencia se asocian con esta complicación son los quimioterapéuticos, como los compuestos de platino (cisplatino y carboplatino), taxanes (paclitaxel y docetaxel), talidomida y bor- tezomib, así como los alcaloides derivados de la vinca (vincristina). Además, se asocian la colchicina, isoniacida, cimetidina, sales de oro, hidralazina, fe- nitoína, metronidazol, litio, paclitaxel y dapsona, entre otros (9). 25 • Causas misceláneas: vasculitis y colagenopatías, la amiloidosis, la sarcoido- sis, las neuropatías infecciosas, principalmente por virus de inmunodeficien- cia humana, las paraneoplásicas y por discrasias sanguíneas, o bien por trastornos metabólicos (hígado, riñón o tiroides) o neuropatías de fibra pe- queña de causa idiopática (9). • Síndrome doloroso regional complejo (17, 23). • Después de radioterapia (24). Sin embargo, hasta una tercera parte de las polineuropatías sensitivas dolo- rosas queda sin una etiología clara y otra manera común de clasificar el dolor neu- ropático es de forma etiológica. Esta es: isquémica, degenerativa, traumática, infec- ciosa, inflamatoria, metabólica, neoplásica y tóxica (9, 11). 2.4. Abordaje farmacológico La vía tradicional de administración de analgésicos para pacientes con dolor crónico o agudo es la terapia oral, aunque puede estar limitada a una serie de con- diciones tales como comorbilidades médicas, daño de órganos terminales, efectos adversos e interacciones farmacológicas. Además, la vía oral exhibe una variedad de efectos adversos potenciales específicos en pacientes vulnerables y pacientes mayores con comorbilidades y polifarmacia (21). Las opciones farmacológicas de manejo incluyen antidepresivos tricíclicos o fármacos inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina, ligandos de canales de calcio como pregabalina y gabapentina, antiepilépticos como carba- mazepina. Sin embargo, su efectividad es del 30 %-40 %, lo cual se relaciona con los efectos adversos de estos fármacos que disminuyen la calidad de vida del usua- rio. Así, los opioides han sido relegados a tercera línea terapéutica y el paracetamol y los antiinflamatorios no esteroides no están indicados, ya que no son efectivos en su manejo, además, las terapias intervencionistas se encuentran como una cuarta línea de tratamiento (7, 9, 17). 26 Por esto, se plantea en múltiples guías clínicas el uso de fármacos tópicos, por ejemplo, lidocaína tópica y en presentación de parche al 5 % está justificado su uso a menos que exista alguna contraindicación, como lesión, atrofia o infección del área del cuerpo afectada (17). Debido a que el objetivo del tratamiento es el control o disminución de la sintomatología, se recomienda al iniciar su abordaje (2, 9, 17): - Establecer el diagnóstico. - Es importante explicar al paciente las implicaciones y cronicidad de este, así como la importancia de cumplir el tratamiento. - El tratamiento se considera eficaz si hay una reducción del 30 % en la pun- tuación del dolor o una mejoría en la función. Es necesario establecer metas reales. - Se debe obtener siempre una puntuación inicial o basal del dolor como refe- rencia y después de cualquier cambio en el tratamiento, para permitir una evaluación del beneficio. - Se recomiendan escalas analógicas visuales para facilitar su uso. - Si no hay mejoría en las puntuaciones del dolor, no se debe continuar el tratamiento establecido. Pero, es necesario comprobar su cumplimiento an- tes de realizar algún cambio. - Se debe reevaluar el control del dolor y la calidad de vida del paciente con frecuencia. 2.5. Lidocaína transdérmica La lidocaína es un sólido estable, cristalino e incoloro cuya sal hidrocloruro de lidocaína es soluble en agua. Estructuralmente, la lidocaína tiene un grupo amida, además de una amina terciaria y esta le da la propiedad de estar en equilibrio entre un catión cargado positivamente y una base libre soluble en lípidos y sin carga. Si se administra de manera tópica, puede penetrar fácilmente la matriz lipídica de la capa externa de la piel, ya que tiene un coeficiente n-octanol/agua de 43/1 a un 27 pH de 7.4, lo que la hace lipófila, favoreciendo su distribución en los tejidos y lo- grando alcanzar las áreas donde se encuentran las fibras nerviosas periféricas (28). El parche transdérmico es una presentación farmacéutica en la cual se busca la dosificación y administración de fármacos a través de la barrera de la piel y hacia la circulación sistémica y se considera una alternativa favorable a la forma vía oral de administración de fármacos (8). El apósito adhesivo medicamentoso o parche transdérmico de lidocaína al 5 % es un fármaco tópico de primera línea en el manejo del dolor neuropático loca- lizado. Está aprobado por la FDA desde 1999. Los parches consisten en un material adhesivo acuoso (hidrogel) que contiene 700 mg de lidocaína en 14 g del material adhesivo aplicado a un material de soporte que es una lámina no tejida y un reves- timiento de tereftalato de polietileno (PET) no perforado, en un tamaño de 10 a 14 cm. La absorción de la lidocaína depende de la dosis total administrada y el su- ministro de sangre al lugar. Mediante el parche de lidocaína al 5 %, solo se admi- nistra una pequeña cantidad de lidocaína a la piel y, a través de ella, aproximada- mente 665 mg permanecen en el parche después de su uso (25, 28). La dosis recomendada, según la zona anatómica afectada, es de uno a tres parches durante 12 horas al día, seguidos de 12 horas sin uso. Las guías de manejo del dolor Neuropático del National Health Service (NHS) del Reino Unido de 2022 recomiendan que, cuando sea necesario, los apósitos se pueden cortar en tamaños más pequeños con tijeras antes de retirar el forro de liberación para adaptarlos a las áreas dolorosas localizadas (3, 17). Este actúa con un efecto analgésico local, ya que bloquea de manera rever- sible el impulso de las fibras nerviosas y estabiliza las membranas neuronales, lo que ocasiona una regulación a la baja de los canales de sodio en los nociceptores dérmicos lesionados (fibras delta y c de la dermis en el caso del DNL asociado a neuralgia posherpética) e incrementa en número, reduce la actividad de las descar- gas ectópicas y mejora la transducción del dolor con la consiguiente reducción de este. Además, se demuestra que regula la actividad de las células T, suprimiendo la producción de óxido nítrico con efecto antiinflamatorio (12, 14, 17, 28). 28 El tratamiento generalmente es bien tolerado, ya que mejora notablemente la calidad de vida y produce un alivio sostenido a largo plazo. Se demuestra que el parche de lidocaína al 5 % reduce la intensidad del dolor incluso desde los primeros 30 minutos de su uso y en varios reportes de casos en pacientes con diagnóstico de neuralgia posherpética se observó 60 % a 70 % de reducción del área del dolor después de 3 meses de tratamiento con parches de lidocaína al 5 %. Asimismo, se observó que luego de 36 meses al menos la mitad de los usuarios continúa utilizán- dolo sin una disminución evidente de su eficacia, así como que después de 5 años, el 40 % continúa el tratamiento y mantiene una analgesia eficaz. Además, se cuenta con evidencia de que pacientes han usado el apósito de lidocaína durante periodos de más de 8 años sin manifestaciones de tolerancia o aumento de los efectos ad- versos. A manera de seguimiento clínico, se debe reevaluar el tratamiento cada cuatro semanas para decidir si la cantidad o el tamaño del parche necesario para cubrir el área dolorosa puede reducirse o si, por el contrario, debe extenderse. Ade- más, si la persona responde al tratamiento donde el dolor alivia por completo y se decide suspender el fármaco por indicación médica, es necesario vigilar por un pe- riodo de 7 días después de su suspensión (3, 9, 12, 14, 17, 28). Este tiene la ventaja de no causar efectos sistémicos y produce muy poca reacción en el ámbito local y demuestra gran eficacia en el alivio del dolor, en es- pecial cuando hay alodinia presente. Con respecto a los efectos adversos reporta- dos, en general, son escasos con un riesgo mínimo, ya que de manera global se presentan en menos de un 3 % de los casos y los reportados se limitaron a reac- ciones en el lugar de la administración, las cuales generalmente implican reacciones cutáneas leves como prurito, eritema e irritación cutánea de intensidad leve a mo- derada en la zona de aplicación. Las contraindicaciones para el uso de los parches transdérmicos de lidocaína son lesión, atrofia o infección del área del cuerpo afec- tada (9, 12, 17, 21). Asimismo, en otros estudios se reporta buena tolerabilidad a corto plazo con baja captación sistémica (2 %-3 % llega a circulación sistémica), ya que el parche de lidocaína al 5 % no es invasivo, es fácil de aplicar. Además, puede producir un 29 efecto analgésico sin un bloqueo de la sensación sensorial completa al penetrar a una profundidad de piel de 8–10 mm, donde se ha informado concentraciones me- dias en sangre con el uso del hirogel de lidocaína de 0.13 microgramos por mililitro, lo cual es aproximadamente 1/10 de la concentración necesaria en sangre para tratar una arritmia cardíaca y, aproximadamente, 1/38 de la concentración que puede generar toxicidad y con una muy buena adherencia al tratamiento, pues la tasa de abandono de este se reporta en general en 5 % de los usuarios. Respecto al uso en adultos mayores, se reporta que en diversos estudios con adultos mayores con edades promedio entre 64.9 ± 11.8 a 77.3 ± 7.1 años, el parche de lidocaína al 5 % también mostró un buen perfil de seguridad con baja incidencia de reacciones adversas. Por lo tanto, tiene una excelente relación riesgo/beneficio en esta pobla- ción de pacientes con edad avanzada (13, 25, 26, 27, 28). En pacientes frágiles y ancianos, se recomienda el parche transdérmico de lidocaína al 5 % como posible tratamiento de primera línea debido a los cambios farmacocinéticos y farmacodinámicos que se relacionan con la edad (disminución de la absorción, alteración de la distribución, metabolismo hepático y aclaramiento renal) que aumentan el riesgo de trastornos gastrointestinales, confusión, sedación y pérdida de la memoria (21). Los beneficios de esta terapia descritos son (17): • Disminuye el dolor neuropático localizado y evita los efectos adversos que pueden presentarse con el tratamiento oral. • Las dosis son menores que las dosis totales de los fármacos vía oral. • El riesgo de sobredosis e interacciones medicamentosas es mucho menor que con los fármacos de administración oral. • Reduce la polifarmacia en los pacientes, sobre todo en los adultos mayores. En el ámbito mundial se realizan diversos estudios sobre la efectividad de los parches de lidocaína en dolor neuropático localizado. En Italia, Casale et al. realizaron un estudio abierto, prospectivo y observacional, con el fin de evaluar el uso potencial de este tratamiento tópico como elemento de terapia multimodal en el dolor neuropático localizado, así como valorar la respuesta que hubo al asociar la 30 lidocaína en parche al 5 % en una serie de 42 casos de pacientes con dolor neuro- pático localizado con politerapia insatisfactoria. Un mes después del inicio de la te- rapia, lograron evidenciar un control satisfactorio del dolor con el uso de lidocaína en parche al 5 %, detectando una reducción clínica y estadísticamente significativa en comparación con la intensidad del dolor inicial (p < 0,0001) (4, 5). Se realizó otro estudio en tres hospitales de Suiza y Alemania, el cual fue prospectivo, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, en pacientes con DNL que en la escala visual análoga EVA tenían una intensidad superior a 40 mm y que, además, contaban con un consumo estable de analgésicos. El desarrollo del estudio se dividió en cuatro fases: la fase inicial de una duración de 3 días, poste- riormente la primera fase de tratamiento, seguida por una fase de wash-out y luego la segunda fase de tratamiento, cada una de estas con una duración de 1 semana. A criterio de los pacientes y según su dolor, se aplicaron hasta 4 parches de lido- caína al 5 % de acuerdo con el tamaño de la zona con dolor para tratar, cubriendo una zona máxima de 560 cm2, los cuales se utilizaron durante 12 horas diarias de manera consecutiva. A lo largo de estas cuatro etapas se evaluó el dolor, la alodinia, la calidad de los síntomas neuropáticos y del sueño, así como los eventos adversos. En este estudio se evidenció que el parche de lidocaína fue claramente eficaz lo que reduce el dolor continuo y la alodinia a lo largo de las primeras 8 horas de colocación y continuaban con este efecto favorecedor durante periodos de 7 días. Asimismo, se documentó que para disminuir la intensidad del dolor en un 50 %, el NNT para el parche de lidocaína al 5 % fue de 4.4, lo cual es muy competitivo desde el punto de vista beneficioso en comparación con registros de amitriptilina de 3.6 o pregabalina en 4.11 (16, 29). En el año 2022 se publicó un estudio en el que se recopiló información de dos conjuntos de 3081 pacientes en Alemania con dolor neuropático localizado y se evaluó la efectividad y tolerabilidad del parche medicado con 700 mg de lidocaína que se aplicó directamente en el área dolorosa, en comparación con las medicacio- nes orales. El grupo de pacientes que utilizó el parche de lidocaína de 700 mg 31 experimentó un alivio superior del dolor y significativamente menos restricciones en la vida diaria, así como una mejor tolerancia en comparación con los medicamentos orales. De esta forma, diversos estudios han continuado evidenciando que el apó- sito adhesivo medicamentoso de lidocaína al 5 % reduce el tamaño del área de alodinia asociada al DNL (9). Si se distribuyen los estudios en relación con su etiología, el herpes zóster a menudo se asocia con neuralgia aguda y neuralgia posherpética (5 %-20 % de los casos) y puede iniciar incluso 30 días posteriores al inicio de las lesiones cutáneas. En Italia se evaluó el efecto del parche de lidocaína al 5 % en 38 pacientes divididos en dos grupos de 19 pacientes cada uno, donde un grupo lo utilizó en la neuralgia aguda y otro grupo en la neuralgia posherpética, usando las escalas DN4 y NRS- 11 para evaluar el dolor al inicio del tratamiento, seguido por una evaluación a las 2, 4 y 8 semanas de su uso. Se evidenció una reducción significativa de las puntua- ciones a las 2 semanas de su uso, con mejoras adicionales en la 4.a y 8.a semana. Además, se observó una respuesta completa al tratamiento en la semana 8 donde se obtuvieron puntuaciones en las escalas DN4 y NRS-11 de 0 puntos, en la 8.a semana en el 63.2 % de los pacientes con neuralgia aguda y en el 31.6 % de los pacientes del grupo de neuralgia posherpética. Asimismo, se demostró que, a pesar de utilizar el parche en la piel lesionada en el caso de los pacientes con neuralgia aguda, el tratamiento fue bien tolerado y aseguró un rápido alivio del dolor, además, al utilizarlo tempranamente previno la neuralgia posherpética en casi todos los pa- cientes (25). Asociado a esto, también existen más estudios en defensa del uso de parche de lidocaína en la neuralgia posherpética, debido a su buena respuesta analgésica objetivizada. Un metaanálisis realizado sobre 12 estudios concluye que la lidocaína puede frenar los factores inflamatorios del tejido dañado que desempeñan un papel importante en el dolor, y una revisión sistemática concluye que los parches de lido- caína al 5 % se deben considerar como una opción de primera línea para la neural- gia posherpética en vista de su eficacia y tolerabilidad. Asimismo, en un estudio abierto aleatorizado que comparaba los parches de lidocaína al 5 % versus la 32 pregabalina en estos pacientes, durante 4 semanas de seguimiento demostraron que más pacientes (62.2 %) respondieron al parche de lidocaína al 5 % que a la pregabalina (46.5 %) y un estudio adicional reportó en otra serie de pacientes con neuralgia posherpética que la media del área dolorosa disminuyó en un 66 % des- pués de 3 meses del uso del parche de lidocaína al 5 % (12, 21). Además, se expone que en asociación o combinación con otros fármacos, el parche de lidocaína en el escenario de DNL secundario a neuralgia posherpética puede ser eficaz, con efectos significativos en la reducción del dolor y mejora en la calidad de vida cuando el alivio del dolor es insuficiente a un analgésico antiinfla- matorio no esteroideo, opioides, acetaminofén o gabapentinoides (28). Otra revisión de estudios publicados durante más de 50 años concluyó que el apósito adhesivo de lidocaína produce una analgesia eficaz también en otras etiologías de síndromes dolorosos neuropáticos localizados, entre ellos la polineuropatía diabética, la poli- neuropatía sensitiva idiopática y el dolor posquirúrgico y postraumático (12). En re- lación con esto se realizan múltiples estudios que evalúan la eficacia del parche de lidocaína en diferentes escenarios como DNL postoracotomía, DNL en neuroma del muñón, DNL en relación con neuralgia intercostal, DNL por polineuropatía diabética, DNL en el síndrome de dolor regional complejo y DNL posmastectomía (28). En relación con el dolor posquirúrgico, se realizó un estudio clínico prospec- tivo, doble ciego, controlado con placebo para evaluar la respuesta clínica al uso de parches de lidocaína de 700 mg para el manejo del dolor posoperatorio en cirugía ginecológica laparoscópica en 40 pacientes. En este estudio, se dividió el parche uniformemente en cuatro parches más pequeños y se colocaron en los sitios de cada puerto laparoscópico por 12 horas y se evaluó la respuesta analgésica me- diante la puntuación de la escala analógica visual (VAS). Además, se presentó la necesidad de analgésicos para control del dolor, donde se encontró una disminu- ción significativa de las medidas del dolor (15). Un estudio observacional prospec- tivo describe que con el uso de parches de lidocaína al 5 %, el 78.9 % de los pa- cientes con lesión traumática de los nervios periféricos redujo su puntuación de la 33 escala numérica del dolor en 3 o más puntos y el 94.7 % presentó una reducción del área del dolor de más del 50 % (12, 21). Con respecto al dolor neuropático secundario a polineuropatía diabética pe- riférica, existen diversos estudios con resultados positivos a favor del parche de lidocaína al 5 %, ya que una revisión sistemática y un metaanálisis sobre la terapia farmacológica muestra que esta estrategia farmacológica tuvo la mayor probabili- dad de reducción del dolor, correspondiente a un 30 % en comparación con el pla- cebo. Otra revisión concluyó que los parches de lidocaína al 5 % proporcionaban una reducción del dolor comparable a la amitriptilina, capsaicina, pregabalina y ga- bapentina y pueden estar asociados con menos efectos adversos, asimismo, se reportó en un estudio prospectivo una mejoría de la calidad de vida con el uso de estos con solo 3 semanas de tratamiento (21, 28). Además, debido a que el dolor neuropático localizado está caracterizado por tener áreas circunscritas de dolor constante, se puede sugerir un tratamiento tópico dirigido siguiendo las recomendaciones de las guías europeas y estadounidenses del manejo de este, que sugieren el apósito medicado con lidocaína al 5 % como tratamiento de primera línea en el dolor neuropático localizado, como el que se pre- senta en una neuralgia posherpética, en la polineuropatía diabética dolorosa y en el dolor posquirúrgico, ya que un agente analgésico tópico, en virtud de su relación beneficio/riesgo, es mucho mayor que la de los fármacos sistémicos. La aplicación tópica permite su liberación en una zona específica, con una menor dosis sistémica total y la evitación del metabolismo de primer paso, con la consiguiente reducción del riesgo de acontecimientos adversos e interacciones farmacológicas (4, 5, 12). En relación con el DNL en otros escenarios, como el secundario al síndrome de túnel carpiano, se evidenció una adecuada respuesta analgésica en compara- ción con infiltraciones locales con anestésicos y esteroides. Además, en pacientes con dolor lumbar crónico se evidenció en 2 ensayos clínicos que el parche reduce significativamente la intensidad del dolor y mejora la calidad de vida de los pacien- tes. Asimismo, se indica que a pesar de que la lidocaína no está indicada para el 34 dolor lumbar ni para el DNL secundario a osteoartritis, el parche de lidocaína se puede asociar a terapias orales, lo que evidencia mejoría del DNL (28). En España, en el año 2021, el Grupo de Trabajo de Dolor Neuropático de la Sociedad Española del Dolor (SED) publicó los resultados de un estudio descriptivo que se desarrolló durante el año 2019. En este estudio, se diseñó una encuesta dirigida a un total de 1285 médicos en relación con el abordaje del dolor neuropático mediante terapias farmacológicas aprobadas, técnicas intervencionistas y trata- mientos off label o fuera de indicación. Como resultados, se obtuvo que los trata- mientos fuera de indicación que se utilizan de manera frecuente, según las respues- tas obtenidas fueron por orden: parche de lidocaína al 5 %, toxina botulínica, lido- caína en perfusión intravenosa y, por último, la venlafaxina. El parche de lidocaína se indicaba de forma frecuente en un 23.85 % de los casos y un 29.4 % como uso ocasional (esto fuera de ser indicado en neuralgia posherpética donde se usa un 53.2 % de forma frecuente y un 29.4 % de manera ocasional) (3). Es así como la literatura y los estudios clínicos internacionales demuestran que los parches de lidocaína al 5 % se toleran bien en el uso a largo plazo con un alivio sostenido por incluso años del dolor para diferentes tipos de dolor neuropático sin que hayan presentado efectos adversos (17). Además, se defiende su uso como fármaco de primera línea en dolor neuropático localizado secundario a neuralgia posherpética (23) y algunos de ellos se exponen en la Tabla 2 con sus resultados a favor de su uso en distintos escenarios clínicos: 35 Nota. Tomado de Voute et al. 36 Nota. Tomado de Voute et al. 37 Capítulo III. Marco metodológico 3.1. Tipo de investigación Se trata de un ensayo clínico retrospectivo, observacional y descriptivo de registros médicos, que ha sido aprobado por el Comité Ético Científico de la Caja Costarricense de Seguro Social. Se revisaron los expedientes y bases de datos de todos los pacientes con dolor neuropático localizado que se sometieron a trata- miento con parches de lidocaína del servicio de medicina paliativa del Hospital Mé- xico, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024, mayores de 12 años, sin distinción de género, etnia ni vulnerabilidad. Los criterios de exclusión fueron aquellos pacientes con dolor neu- ropático localizado en los que se utiliza parche transdérmico de lidocaína a lo largo de un periodo diferente de enero de 2019 a enero de 2024, menores de 12 años, pertenecientes a los servicios de medicina paliativa de otro centro médico diferente al Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y del Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos, con expedientes clínicos extraviados, no localizables o incompletos, así como pacientes comatosos. 3.2. Diseño del estudio Inicialmente, se escogieron los centros de salud que, para el momento de aprobación del tema en marzo de 2023, periodo en el que se inicia el estudio, tenían pacientes con DNL en tratamiento con parches de lidocaína al 5 %. Posteriormente, se inició el proceso de solicitud de aprobación ante el CEC y el Conis y se obtuvieron los permisos correspondientes, así como los documentos de no objeción y anuen- cias para el desarrollo del presente estudio en el Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y el Centro Nacional de Con- trol del Dolor y Cuidados Paliativos. Posteriormente, se revisó el expediente clínico de todos los pacientes incluidos y se analizó un total de 23 variables, las cuales se resumen en la Tabla 2. 38 Variables que se estudian Descripción Tipo Categorías Sexo Sexo al nacimiento Nominal 1. Masculino. 2. Femenino Fecha de naci- miento Fecha de naci- miento Cuantitativa discreta Valor en fecha. día/mes/año Edad en el mo- mento del diag- nóstico Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cuantitativa discreta Valor en años Domicilio Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica Cantón de domicilio Estado civil Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica 1. Soltero(a) 2. Casado(a)/unión libre 3. Divorciado(a)/sepa- rado(a) 4. Viudo(a) 5. Otro(a) Escolaridad Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica 1. Primaria completa o me- nos 2. Secundaria incompleta 3. Secundaria completa 4. Universitario 5. Otro Profesión Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica Profesión 39 Comorbilidades Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica Comorbilidades asociadas Fecha del diag- nóstico Del diagnóstico de dolor neuropático localizado Cuantitativa discreta Valor en fecha. día/mes/año Centro de salud Donde se realizó el diagnóstico de dolor neuropático localizado Cualitativa di- cotómica 1. CNCDYCP 2. Hospital Nacional Geria- tría y Gerontología Dr. Raúl Blanco 3. Hospital México Especialidad médica Que realizó el diagnóstico de do- lor neuropático lo- calizado Cualitativa po- litómica Especialidad médica EVA inicial EVA en el mo- mento en el que se prescribió el pri- mer parche de li- docaína Cuantitativa Valor entre 0 y 10 Uso de fárma- cos concomi- tantes Al momento de ha- ber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica Fármacos concomitantes Signos o sínto- mas asociados Quemazón Cualitativa di- cotómica 1. Sí. 2. No Frío ardoroso Descarga eléctrica Hormigueo Entumecimiento Pinchazos 40 Escozor Hipoestesia al tacto Hipoestesia al pin- chazo Dolor por roce Hiperalgesia Alodinia Otro Horas de uso diario del par- che Cuantas horas al día utilizó el par- che Cuantitativa Valor entre 0-24 Cantidad de parches que se utilizan Cuantas parches al día utilizó Cuantitativa Valor entre 0-3 EVA control 1 Cuantitativa Valor entre 0-10 2 3 4 Medición cuali- tativa 1 Cualitativa po- litómica 2 3 4 41 3.3. Consideraciones estadísticas Se entendió por perfil clínico tanto el perfil epidemiológico, que se compone de la edad, el sexo, el domicilio, el estado civil, la escolaridad, la profesión, así como el perfil clínico de las comorbilidades, el diagnóstico inicial, si el paciente utilizaba fármacos concomitantes ya fuera analgésicos o neuromoduladores, los síntomas asociados, la dosificación del parche de lidocaína, ya sea en cantidad utilizada por día, así como la cantidad de horas de uso por día, además de la zona anatómica donde se utilizó y su resultado analgésico medido, tanto cuantitativamente mediante la escala visual análoga del dolor como cualitativamente según el criterio del médico de la mejoría del dolor en la persona usuaria del parche de lidocaína. Se tomó una población de 65 usuarios de los servicios de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos, con edades Efectos adver- sos Al momento de es- tar usando par- ches de lidocaína. Cualitativa di- cotómica 1. Sí. 2. No Continuación del tratamiento Después del 30 de enero de 2024 Cualitativa di- cotómica 1. Sí. 2. No Procedimiento intervencionista asociado Previo en el mo- mento de haber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa di- cotómica 1. Sí. 2. No Si tuvo un pro- cedimiento in- tervencionista asociado cuando fue Previo en el mo- mento de haber iniciado el uso de parche de lido- caína Cuantitativa discreta Valor en fechas día/mes/año Si tuvo un pro- cedimiento in- tervencionista asociado cuál fue Previo en el mo- mento de haber iniciado el uso de parche de lido- caína Cualitativa po- litómica Cual procedimiento inter- vencionista utilizó 42 entre 18 y 94 años, durante el periodo comprendido entre enero de 2019 a enero de 2024. 3.4. Consideraciones ético-legales Para realizar la investigación se contó con la aprobación de la subárea de investigación y Bioética de la CCSS (Oficio CENDEISSS-CECCENTRAL- 0163-2024 del 10 de abril de 2024) y la no objeción de los centros de salud partici- pantes. Asimismo, con la anuencia de las jefaturas de servicio de los tres centros médicos participantes; obteniendo todos los vistos buenos necesarios para su desa- rrollo (Oficios Hospital México: Oficio HM-DG-1153-2024 del 25 de marzo de 2024, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes: Oficio HNGG-DG- 0445-2024 del 01 de abril 2024 y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos: Oficio DICE-CNCDYCP- DM-0201-2024 del 05 de abril de, 2024). Los datos recopilados durante el estudio se mantuvieron y se mantienen bajo estricta confidencialidad y según la Ley n.º 9234, de conocimiento únicamente por los autores del estudio y ningún dato personal de ningún paciente aparece en ese. No se procedió a solicitar consentimiento informado, ya que se eximió por tratarse de un estudio retrospectivo y descriptivo mediante la recolección de datos clínicos, para lo que se procedió a cifrarlos para guardar la privacidad de la información. Cabe mencionar que no existió ninguna compensación financiera para la au- tora ni para las personas participantes en relación con el estudio. Además, todos los gastos que surgieron fueron costeados por la investigadora de forma ad hono- rem. 3.5. Consideraciones bioéticas El presente estudio se aprobó por el Comité Central Ético Científico de la Caja Costarricense de Seguro Social, el cual es el ente responsable de garantizar que las investigaciones se realicen con el rigor metodológico establecido, de acuerdo con los principios bioéticos y no menos importante, en concordancia con las leyes y normas nacionales que rigen esta práctica. La ética científica exige que 43 al realizar un estudio clínico se expongan sus resultados veraces, fiables y que sean reproducibles y que, además de estar exentos de tendencias viciosas, estos cum- plan los requisitos legales y acuerdos deontológicos internacionales. Asimismo, se deben hacer de conocimiento de la comunidad científica, para que se comparta y aumente el conocimiento de la enfermedad y, por ende, su abordaje óptimo. Para lograr esto ha sido necesario considerar los siguientes aspectos éticos: - Principio de autonomía: a pesar de que por el diseño del estudio este no amerita consentimiento informado, se respeta la capacidad de cada persona de tomar sus propias decisiones bajo el principio de autonomía, en este caso respetando si algún paciente no quiso continuar con el tratamiento por sus propias razones, ya que una persona autónoma es capaz de deliberar sobre sus propios fines y actuar de acuerdo con ellos y en este estudio no se atenta contra este principio, pues se basa en registros médicos. - Principio de beneficencia: en este estudio, el investigador principal tiene la obligación moral y ética de actuar en beneficio de todas las personas partici- pantes en este, sin importar sus características socioculturales o biológicas, bajo la búsqueda de nuevas terapias farmacológicas (en este caso, el parche de lidocaína) para favorecer una mejor calidad de vida a los usuarios. Ade- más, no se realiza ningún daño a ninguna persona que participe en la inves- tigación y se cumplió con la evaluación previa del comité ético-científico (CEC) central de la CCSS para la revisión del protocolo de investigación an- tes de ejecutarlo. La descripción del análisis de datos orienta acerca de la seguridad del uso de parches de lidocaína y es una base para plantear la necesidad de estudios prospectivos sobre el tema. Los resultados de la pre- sente investigación están disponibles para toda la población. - Principio de no maleficencia: este estudio no es intervencionista, no se ex- pone a ningún usuario de forma innecesaria a procedimientos médicos que no aporten información relevante para el estudio, tampoco se utilizan mues- tras biológicas y se basa en la obligación ética y moral de no causar daño 44 alguno por parte de la investigadora principal. Además, el proyecto no ex- cede el riesgo mínimo. - Principio de justicia: con base en este principio se incluye a personas de dis- tintas clases sociales, académicas y laborales, sexo y domicilio, sin discrimi- nación alguna, buscando equidad en la distribución de los esfuerzos y de los beneficios de la investigación. 45 3.6. Hoja de recolección de datos 46 47 48 3.7. Procesamiento de datos Los datos que se obtienen se recolectaron mediante una revisión individual de cada expediente clínico, recopilados en la herramienta Google Forms y almace- nados en línea en una base de datos de Microsoft Excel en línea, en la aplicación OneDrive de Microsoft bajo una cuenta a la que solo tiene acceso la investigadora principal. El análisis de datos se hizo en el software estadístico R. 49 Capítulo IV. Análisis de resultados 4.1. Resultados Un total de 65 pacientes a los que se les indicó parche de lidocaína al 5 % durante el tiempo establecido cumplieron con todos los criterios de inclusión. Se analizaron los datos recopilados en los expedientes clínicos y se obtuvieron los si- guientes resultados: Gráfico 1 Distribución de los pacientes según sexo que utilizan parches transdérmicos de lidocaína al 5 % con dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Durante el presente estudio se realizó un análisis de 65 casos clínicos donde 46 pacientes (71 %) eran del sexo femenino y 19 (29 %) del sexo masculino. El grupo etario que predominó fue el de 61-80 años, con 29 pacientes (44.6 %) en el momento del diagnóstico de DNL, seguidos de 19 pacientes (29.2 %) que están en el rango de edad de 41-60 años y luego 9 pacientes (13.8 %) dentro del rango de edad de 20-40 años y 8 pacientes (12.3 %) en más de 80 años. 29,2% 70,8% Masculino Femenino 50 Gráfico 2 Distribución de los pacientes según edad cronológica que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 En relación con el grado de escolaridad de los pacientes participantes, 29 pacientes (44.6 %) cuentan con grado universitario, seguido de primaria completa en 24 pacientes (36.9 %) y en tercer lugar secundaria completa en 9 usuarios (13.8 %). 13,8% 29,2% 44,6% 12,3% De 20 a 40 De 41 a 60 De 61 a 80 De 80 y Más 51 Gráfico 3 Distribución de los pacientes según su escolaridad que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Con respecto al ámbito laboral de los pacientes, el más frecuente fue ama de casa en 23 pacientes (35.4 %), otros 17 (26.2 %), pensionados un total de 15 (23.1 %), profesores 6 (9.2 %) y abogados 4 (6.2 %). 36,9% 1,5% 13,8% 44,6% 3,0% Primaria Completa o Menos Secundaria Incompleta Secundaria Completa Universitario Otro 52 Gráfico 4 Distribución de los pacientes según ámbito laboral que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Según el centro de salud al que pertenecen los 65 pacientes analizados en los servicios de medicina paliativa, 20 de ellos pertenecen al Hospital México (30.8 %), 5 al Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cer- vantes (7.7 %) y 40 al Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos (61.5 %). La distribución por perfil profesional que indicó el tratamiento y tramitó el formulario No-LOM ante el Comité Local o Central de Farmacoterapia de la CCSS para parches de lidocaína al 5 % en su totalidad, el 100 % fue por médicos espe- cialistas en Medicina Paliativa de adultos. 35,4% 23,1% 9,2% 6,2% 26,2% Ama de casa Pensionado Profesor Abogada Otros 53 Gráfico 5 Distribución de los pacientes según el centro de salud al que pertenece el servicio de medicina paliativa, donde se despacha el parche transdérmico de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 En relación con la etiología de DNL se obtuvieron 15 patologías diferentes, como se expone en la Tabla 2 donde se muestra que la más frecuente fue el dolor neuropático posherpético en 19 casos (29.23 %), seguido de: Tabla 1 Distribución de los pacientes según la etiología del dolor neuropático localizado 61,5% 7,7% 30,8% CNCDyCP HNGG Hospital México Diagnóstico Porcentaje Recuento DNL costal izquierdo 1.5 % 1 DNL desmielinizante T6 1.5 % 1 DNL pie derecho secundario a hemangioma 1.5 % 1 DNL por enfermedad arterial periférica 1.5 % 1 DNL por infiltración tumoral de pared costal 1.5 % 1 DNL rodilla derecha 1.5 % 1 DNL secundario a polineuropatía inflamatoria 1.5 % 1 54 Con respecto a las comorbilidades asociadas en los pacientes que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado, la más frecuente fue una neoplasia asociada en 33 pacientes (50.8 %), la principal comorbilidad fue el cáncer de mama (11 pacientes), seguido del cáncer de pulmón (4 pacientes), cáncer de cérvix (4 pacientes), mieloma múltiple (2 pa- cientes), schwannoma (2 pacientes) y, posteriormente, con 1 paciente cada uno con cáncer de próstata, vejiga, colon, recto, piel y tráquea. Además, 1 paciente con diagnóstico de liposarcoma y otro usuario con un hemangioma y 1 con un linfoma no Hodgkin. La segunda comorbilidad más frecuente fue la patología cardiovascular en 30 pacientes, que corresponde al 46.2 % de los casos, donde se incluyen la hiper- tensión arterial, las cardiopatías y los eventos cerebrovasculares. En tercer lugar de frecuencia se obtuvieron las patologías endocrinas (dislipidemia, obesidad, hipoti- roidismo, diabetes mellitus e hipercolesterolemia) en 23 pacientes, que correspon- den al 35.4 % de los casos. En relación con el resto de comorbilidades, las neurológicas corresponden a un 20 % de los casos (13 pacientes), las osteoarticulares corresponden a un 10.8 % SDRC-II 3.1 % 2 DNL postsonda pleural 4.6 % 3 DNL por neurotoxicidad secundaria a quimioterapia 6.2 % 4 DNL postoracotomía 7.7 % 5 DNL posmastectomía 12.3 % 8 DNL posquirúrgico 12.3 % 8 DNL ambos pies 13.8 % 9 Neuralgia posherpética 29.2 % 19 Total 100 % 65 55 de los casos (7 pacientes), las gastrointestinales corresponden a un 9.2 % de los casos (6 pacientes), las reumatológicas corresponden a un 7.7 % de los casos (5 pacientes), las psiquiátricas o de uso de sustancias (donde se incluye tabaquismo y etilismo) corresponden a un 6.2 % de los casos (4 pacientes) y las patologías de piel o tejidos blandos corresponden a un 4.6 % de los casos (3 pacientes). Gráfico 6 Comorbilidades asociadas en los pacientes que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 En el momento en que se prescribió el primer parche de lidocaína, 43 de los 65 pacientes, lo que correspondía al 66.15 % de los casos, utilizaba fármacos anal- gésicos asociados, el más frecuente era el paracetamol y tramadol, ambos en un 30.8 % de los casos, seguido de Morfina en 13.8 % de los casos. Posteriormente, codeína + paracetamol, así como metadona, estaban presentes en el 4.6 % de los casos cada uno, seguido de ibuprofeno, indometacina y tenoxicam en el 1.5 % de los casos. 50,8% 46,2% 35,4% 20,0% 10,8% 9,2% 7,7% 6,2% 4,6% 0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 56 Gráfico 7 Fármacos analgésicos concomitantes en los pacientes que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 En relación con los fármacos neuromoduladores, 62 pacientes, que corres- ponden al 95 % de los casos, los utilizan en el momento de iniciar el uso del parche de lidocaína al 5 %. El más frecuente es gabapentina, en el 80 % de los casos, seguido de lidocaína en gel, en el 56.9 % de los casos y, posteriormente, venla- faxina, en el 15.4 % y amitriptilina, en el 4.6 %. A continuación, pregabalina, en el 3.1 % y compartiendo el sexto lugar, gel de amiketa, duloxetina y tapentadol, cada uno en el 1.5 % de los casos. 30,8% 30,8% 13,8% 4,6% 4,6% 1,5% 1,5% 1,5% 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% 57 Gráfico 8 Fármacos neuromoduladores concomitantes en los pacientes que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Respecto a los síntomas asociados al DNL, un total de 48 usuarios reportó ardor o quemazón. Este síntoma está presente en un 73.8 % de los casos, seguido de sensación de pinchazos en un 33.8 % (22 pacientes), dolor al roce en 23.1 % (15 pacientes), sensación de descargas eléctricas en 13.8 % (9 pacientes), hormi- gueo y frío ardoroso, ambas en 12.3 % (8 pacientes), entumecimiento en 10.8 % (7 pacientes) y escozor en 4.6 % (3 pacientes). En relación con los signos clínicos se evidencia alodinia en un 56.9 % (37 pacientes), hiperalgesia en 32.3 % (21 pacientes), hipoestesia al tacto en 4.6 % (3 pacientes) e hipoestesia al pinchazo en 1.5 % (1 paciente). 80,0% 56,9% 15,4% 4,6% 3,1% 1,5% 1,5% 1,5% 0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% 90,0% 58 Gráfico 9 Síntomas y signos clínicos presentes en los pacientes que utilizaron parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 En cuanto a la cantidad de horas al día de uso del parche de lidocaína, solo 1 usuario lo utilizó por un periodo diferente (6 horas) a las 12 horas del resto de los usuarios, según la prescripción médica. De acuerdo con la revisión del expediente clínico, fue por decisión propia. Además, un 81.5 % utilizó solo 1 parche y un 18.5 % utilizó 2 o más parches al día. 1,5% 4,6% 4,6% 6,2% 10,8% 12,3% 12,3% 13,8% 23,1% 32,3% 33,8% 56,9% 73,8% 0,0% 10,0% 20,0% 30,0% 40,0% 50,0% 60,0% 70,0% 80,0% Hipoestesia al Pinchazo Escozor Hipoestesia al Tacto Otro Entumecimiento Frío ardoroso Hormigueo Descargas eléctricas Dolor al roce Hiperalgesia Pinchazos Alodinia Ardor/Quemazón 59 Gráfico 10 Número de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % que se utilizan por día para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Además, en relación con el sitio anatómico donde los usuarios utilizaron los parches de lidocaína, el más frecuente en un 40 % de los casos fue la zona torácica, un 24 % en extremidades inferiores, un 20 % sobre una cicatriz quirúrgica, un 10 % en extremidades superiores, un 4 % a nivel cervical y un 1 % a nivel lumbar y en cara/cabeza. 81,5% 18,5% 1 Parche 2 Parches 60 Gráfico 11 Distribución por sitio anatómico del uso de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Con respecto a los efectos adversos, el 93.8 % de los pacientes no tuvo nin- gún efecto adverso asociado, mientras que el 6.2 % (en total 4 usuarios de 65) pre- sentaron un efecto adverso asociado, dentro de los cuales la irritación cutánea fue el más frecuente en 2 de los 4 pacientes, siendo leve y autolimitada, representando un 50 % de los casos con efectos adversos. Se presenta otro caso de adormeci- miento en la mano en solo 1 paciente y dolor en el sitio de colocación del parche en el otro paciente documentado. Ninguno de los efectos adversos obligó a suspender la terapia. 4% 40% 1% 10% 24% 20% 1% 0% 5% 10% 15% 20% 25% 30% 35% 40% 45% Nivel cervical Tórax Nivel Lumbar Extremidad superior Extremidad inferior Cicatriz quirúrgica Cabeza/Cara 61 Gráfico 12 Efectos adversos reportados con el uso de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado del servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 Respecto a la continuación del tratamiento, un 47.6 % continúa el tratamiento en el momento de la evaluación, lo que corresponde a 31 usuarios de 65 y un 52.30 % no continúa el tratamiento en el instante de la evaluación, lo que corres- ponde a 34 usuarios de 65. La principal razón por la que el tratamiento se suspendió o interrumpió en un 62 % de los casos (21 pacientes) fue el vencimiento del periodo de uso del fármaco aprobado por el Comité Central de Farmacoterapia mediante el protocolo No-LOM, seguido de un 20.5 % (7 casos) por decisión propia del paciente y un 14.7 % se descontinuó, ya que el paciente falleció durante el periodo del tiempo establecido en el presente estudio clínico (5 casos). 61 1 1 2 Sin efecto adverso Adormecimiento en Mano Dolor en sitio de colocación del parche Irritación cutánea 62 Gráfico 13 Razón por la que se discontinuó el uso de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 En relación con los pacientes a los que se les indicó un procedimiento inter- vencionista del dolor antes de indicar el parche de lidocaína al 5 %, se observó en el 27.69 % de los casos (18 pacientes) que, según los registros en los expedientes clínicos, no hubo mejoría clínica. Por lo tanto, se les indicó el parche de lidocaína posteriormente. Tales procedimientos intervencionistas fueron principalmente blo- queo plano del erector espinal en 6 pacientes, lo que corresponde al 35.3 % de los casos, bloqueo nervioso periférico y Bloqueo intercostal, cada uno en el 29.4 % de los usuarios, que corresponden a 5 pacientes cada procedimiento y bloqueo epidu- ral en 1 paciente, correspondiente al 5.9 %. 20,50% 14,70%62% 2,80% Finalizado por decisión del paciente Falleció Finalizado por vencimiento del Formulario No-LOM Otro 63 Gráfico 14 Procedimientos intervencionistas realizados antes de la prescripción de parches transdérmicos de lidocaína al 5 % para el manejo del dolor neuropático localizado en el servicio de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuidados Paliativos durante el periodo de enero de 2019 a enero de 2024 El tiempo promedio de espera para el inicio de la terapia con el parche de lidocaína desde el momento del diagnóstico de DNL fue de 743 días y entre cada una de las evaluaciones clínicas para evaluar su respuesta analgésica se obtuvo un promedio de 83 días entre cada consulta médica. Es decir, un promedio de 12 semanas. Tabla 2 Cantidad de días y años promedio entre las evaluaciones de los pacientes 35,3% 29,4% 29,4% 5,9% 0,0% 5,0% 10,0% 15,0% 20,0% 25,0% 30,0% 35,0% 40,0% Bloqueo plano del erector espinal Bloqueo nervioso periférico Bloqueo intercostal Bloqueo epidural Cantidad de días y años promedio entre las evaluaciones de los pacientes Días promedio Años promedio Diagnóstico DNL y prescripción 743 2,0 Primera y segunda dosis 94,2 0,3 Segunda y tercera dosis 83,7 0,2 64 La puntuación promedio inicial del dolor en la escala visual análoga en el momento en el que se prescribió el primer parche de lidocaína fue de 8.40. En la primera cita de control para evaluar su respuesta, se documentó una puntuación promedio del dolor en la escala visual análoga de 3.95 puntos en un promedio de 94 días (13 semanas), logrando con esto una disminución en dicha puntuación de un 53 %. Se continuó el seguimiento durante 3 evaluaciones clínicas más y se do- cumentó que la puntuación promedio del dolor en la escala visual análoga en la segunda evaluación disminuyó en 0.6 puntos, y en la tercera y la cuarta evaluación se observó una disminución de 0.2 puntos. Tercera y cuarta dosis 68,6 0,2 Cuarta y quinta dosis 88,0 0,2 65 Tabla 3 Pruebas de hipótesis en las puntuaciones de EVA de seguimiento Cuadro resumen de las pruebas de hipótesis para las diferencias de promedios de los distintos EVA Dosis Diferencia de promedios Cumple normalidad Prueba estadística P-Value Conclusión Primera y segunda dosis 4,5 Sí T de Student 0,0 Diferencia significativa Segunda y tercera dosis 0,6 No Wilcoxon-Mann-Whitney 0,2 Diferencia no significativa Tercera y cuarta dosis 0,2 No Wilcoxon-Mann-Whitney 0,9 Diferencia no significativa Cuarta y quinta dosis 0,2 No Wilcoxon-Mann-Whitney 0,6 Diferencia no significativa 66 4.2. Análisis estadístico Se realiza un análisis descriptivo de la población a partir del análisis de fre- cuencias, distribuciones, medidas de tendencia central, como la media y la me- diana. Además, se hacen contrastes de promedios para los cuales se utiliza la prueba de Kolmogorov-Smirnov para evaluar la normalidad de las distribuciones. Con base en este resultado se calcula el p-valor con la prueba t de Student o Wil- coxon Mann-Whitney, según corresponda para hacer el contraste en la diferencia de medias de acuerdo con el cumplimiento del supuesto de la normalidad. 4.3. Discusión de resultados El dolor condiciona, tanto en quien lo sufre como en su ámbito social o fami- liar un distrés físico o emocional y el poder mejorarlo impacta de manera significa- tiva la calidad de vida en las personas. La especialidad de Medicina Paliativa y su abordaje integral se ha destacado por liderar las estrategias para su manejo. A menudo, a los pacientes con dolor neuropático se les administran fármacos analgésicos o neuromoduladores e incluso se les realizan procedimientos interven- cionistas como primera línea de manejo. Lo anterior en un intento de aliviar el dolor sin lograr el éxito y acarreando efectos adversos indeseados. Del presente estudio se obtuvieron resultados estadísticamente significati- vos. Se analizó el expediente clínico de 65 pacientes que se sometieron al uso de parche de lidocaína para el manejo del dolor neuropático localizado en los servicios de medicina paliativa del Hospital México, Hospital Nacional de Geriatría y Geron- tología Dr. Raúl Blanco Cervantes y Centro Nacional de Control del Dolor y Cuida- dos Paliativos, todos centros de salud de la CCSS durante un periodo de 5 años (2019-2024). Se evaluó la respuesta clínica mediante la disminución del dolor se- cundario al uso del parche de lidocaína al 5 %, la aparición de eventos adversos asociados al fármaco y las determinantes sociales de los usuarios del medicamento. Este tipo de estudio y sus similares tienen gran relevancia en países como el nues- tro, ya que determinan la eficacia de los fármacos que se utilizan en la seguridad 67 social y dichas estadísticas pueden permitir un tratamiento más oportuno en los usuarios. Este estudio demostró que la prevalencia del dolor neuropático localizado era mayor en mujeres, con una edad promedio de 61 años. Su perfil sociodemográ- fico, según la mayoría de los datos estadísticos evidenciados, se puede categorizar como amas de casa, con grado académico universitario, con comorbilidades predo- minantemente neoplásicas seguidas de cardiovasculares y que con frecuencia usan fármacos analgésicos y neuromoduladores asociados, los de uso más común son paracetamol, tramadol y gabapentina. Según los hallazgos en el presente estudio, los pacientes esperaron un pro- medio de 765 días, desde su diagnóstico de DNL hasta el inicio del uso de los par- ches de lidocaína y sus citas médicas de seguimiento clínico para evaluar la res- puesta al fármaco fueron en promedio cada 12 semanas. Este estudio demostró que con el uso de los parches de lidocaína al 5 %, en los pacientes con dolor neuropático localizado y durante 12 horas al día, los pacien- tes tuvieron una mejoría de más del 53 % de disminución en la puntuación de la EVA en relación con el dolor. Con eso se logra una disminución en la puntuación inicial de 8.40 a 3.95, lo cual es estadísticamente significativo y se traduce en un impacto positivo en la calidad de vida de los pacientes. En concordancia con datos estadísticos internacionales, los efectos adver- sos se presentaron en la minoría de los usuarios, es decir, un 6.15 % (en total 4 usuarios de 65). Además, concuerdan con la literatura en que los más frecuentes fueron las irritaciones cutáneas leves, en las que no se presentó ningún evento ad- verso moderado o severo. Esta investigación sugiere que el uso de parches de li- docaína al 5 % es eficaz en el manejo y alivio del dolor neuropático localizado. En este estudio se evidenció que la mayoría de las personas participantes eran refractarias a los tratamientos sistémicos brindados previamente, ya que la mayoría utilizaba fármacos concomitantes, tanto analgésicos como neuromodula- dores, sin un control óptimo del dolor, incluso una tercera parte de ellos había sido 68 sometida a procedimientos intervencionistas para el manejo del dolor sin lograr una respuesta clínica adecuada. A pesar de los resultados satisfactorios documentados en este estudio, el tiempo promedio de espera para el inicio de la terapia con el parche de lidocaína desde el momento del diagnóstico de DNL fue de 743 días. Lo anterior condiciona una mala calidad de vida en los usuarios, ya que, durante ese tiempo, los usuarios persistieron con dolor y no fue sino hasta el inicio del uso del parche de lidocaína (en promedio 2 años después) que los pacientes documentaron una disminución considerable de su dolor. En relación con las razones por las que se suspendió o interrumpió el uso del parche de lidocaína al 5 % a pesar de observar efectos analgésicos importantes y estadísticamente significativos, la principal en un 62 % de los casos fue el venci- miento del periodo de uso del fármaco aprobado por el Comité Central de Farma- coterapia mediante el protocolo No-LOM, seguido de un 20.5 % por decisión del paciente (entre los argumentos documentados por los usuarios en los expedientes clínicos se expuso la resolución de los síntomas). Esto fue mayor en nuestra pobla- ción que en la población internacional documentada en la literatura de estudios clí- nicos similares, para la cual en la evidencia científica internacional se reporta gene- ralmente un 5 % de los usuarios. El resto de los usuarios que suspendieron la terapia correspondiente al 14.7 %, se descontinuó, ya que el paciente falleció durante el periodo establecido en el presente estudio clínico. Esto puede traducirse en que si se extendiera por más tiempo en el momento de su aprobación, casi dos tercios de los pacientes podrían continuar con el trata- miento beneficiándose de sus efectos positivos, con mejora del dolor y de su calidad de vida. Ambas situaciones: el largo tiempo de espera para el inicio del fármaco, así como los cortos tiempos en los que se aprueba el medicamento, se traducen en personas con un dolor no controlado, lo cual condiciona un mayor consumo de los servicios de salud, teniendo la oportunidad de utilizar un fármaco más costo-efectivo 69 que otras estrategias terapéuticas, con fuerte evidencia científica a su favor, tanto internacional como ahora nacional. Gracias a los resultados de este estudio quedó evidenciado que la realidad clínica en Costa Rica no es diferente a la de otros lugares del mundo y esto permite transpolar las recomendaciones de las diferentes guías internacionales de manejo de dolor neuropático localizado en la población, lo que da más fuerza a la teoría de que se debe adoptar la indicación de usar el parche de lidocaína de manera opor- tuna como primera línea de tratamiento en el dolor neuropático localizado. 4.4. Limitaciones del estudio El estudio no fue aleatorizado, controlado ni a doble ciego, sino que el médico tratante, según su criterio, decidió el momento de inicio del parche de lidocaína en el paciente y a cuáles pacientes indicarles el fármaco. Otra de las consideraciones para tener en cuenta es que no todos los médicos especialistas, al registrar la anam- nesis del paciente, dejan constancia del EVA en relación con el dolor durante la consulta médica. Por lo tanto, se optó por dos variables de evaluación: la EVA nu- mérica y una escala cualitativa con el criterio del médico tratante en relación con la mejoría o no del dolor en la persona usuaria del parche de lidocaína. El estudio no evaluó, como parte de las variables, la calidad de vida. Sin embargo, con la revisión de la literatura realizada para desarrollar el marco teórico, se observó que existe evidencia científica que respalda la mejoría de la calidad de vida en los usuarios con el uso del parche de lidocaína al 5 % en relación con el alivio del dolor. Esta información se puede trasladar a la población bajo la hipótesis de que si disminuye el dolor, se puede asumir, con base en dicha revisión bibliográ- fica realizada, que también mejora la calidad de vida de las personas. A pesar de que en el presente estudio el grupo etario que predominó fue el de 61-80 años (44.6 %) correspondiente a adultos mayores, el estudio tampoco evaluó como parte de las variables el impacto en la funcionalidad de los mismos 70 como respuesta a la mejoría del dolor ya que no se planteó como un objetivo del estudio. 71 Capítulo V. Conclusiones y recomendaciones 5.1. Conclusiones El presente estudio mostró datos acordes a los publicados en la literatura científica internacional acerca de la eficacia y seguridad del parche de lidocaína al 5% en el manejo del dolor neuropático localizado. En Costa Rica, a nivel de la CCSS el parche de lidocaína se utiliza como una terapia complementaria con un concepto de tratamiento combinado o mul