Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS EXERCISE AND SOME MOLECULAR MECHANISMS THAT UNDERLIE PERFORMANCE INCREASE ON COGNITIVE TASKS Bryan Montero-Herrera1ABCD y Jaime Fornaguera-Trías2ABD 1Bryan Montero-Herrera. Profesor Escuela de Educación Física y Deportes Universidad de Costa Rica. Costa Rica. bryan_mh2005@hotmail.com 2 Jaime Fornaguera-Trías. Director Centro de Investigación en Neurociencias, Universidad de Costa Rica. Profesor Departamento de Bioquímica, Escuela de Medicina, Universidad de Costa Rica. Costa Rica. jaime.fornaguera@ucr.ac.cr Responsabilidades. ADiseño de la investigación BRedactor del trabajo CIdea original y coordinador de toda la investigación DBúsqueda de la literatura Recibido el 24 de noviembre de 2019 Aceptado el 12 de enero de 2020 Correspondencia: Bryan Montero-Herrera: bryan_mh2005@hotmail.com DOI: http://dx.doi.org/10.24310/riccafd.2020.v9i1.8303 RESUMEN Potenciar el aprendizaje y la memoria se ha convertido en una tarea de interés para muchos investigadores. Artículos recientes han podido comprobar que el ejercicio es una clara herramienta para mejorar capacidades cognitivas de personas y animales gracias a que favorece la liberación de sustancias tales como neurotransmisores y factores neurotróficos. Uno de los factores más importantes es el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), que promueve la generación de cambios a nivel neuronal necesarios para la potenciación a largo plazo (fortalecimiento de memorias). Se realizó una búsqueda en las bases de datos de EBSCOhost -en las bases de Academic Search Complete, ERIC, MEDLINE, PsycARTICLES y SPORTDiscus-, Google Scholar, Pubmed y ScienceDirect utilizando una serie de palabras con sus respectivos criterios de inclusión y exclusión. En este trabajo se explican los procesos asociados con la potenciación a largo plazo, abarcando temas como neuroplasticidad, la unión del BDNF con su receptor (receptores de tirosina quinasa B), y además el mecanismo por medio del cual la liberación de la mioquina irisina, como una consecuencia del ejercicio, promueve el aumento de 75 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 las concentraciones de BDNF en sangre. Basándose en numerosa literatura se describe la relación que existe entre el ejercicio y la generación de cambios neuroplásticos estimulados por proteínas como el BDNF y la consecuente mejoría en la memoria. Palabras clave: aprendizaje, BDNF, ejercicio, irisina, memoria, potenciación a largo plazo. ABSTRACT Increase learning and memory has been one of the major goals for many re- searchers. Recent articles have proved that exercise can influence some cogni- tive capacities in people and animals. These benefits are obtained for releasing substances such as neurotransmitters and neurotrophic factors. One of the most important factors is the brain derived neurotrophic factor (BDNF), which promotes changes in neurons necessary for long term potentiation (memory strengthening). A search was carried out in the databases EBSCOhost -in the bases de Aca-demic Search Complete, ERIC, MEDLINE, PsycARTICLES y SPORTDiscus-, Google Scholar, Pubmed and ScienceDirect using words with their respective inclusion and exclusion criteria. In this work is explained the processes related with long term potentiation, including topics such as: neuroplasticity, join of BDNF with its receptor (tyrosine kinase receptor). Moreover, some aspects about the mechanisms by means of which the myokine irisin, after exercise promotes an increase of BDNF concentrations in blood. Based in many literature it describes the relation between exercise and neuroplastic changes induced by proteins such as BDNF, and the final improvement in memory. Key words: learning, BDNF, exercise, irisin, memory, long term potentiation. INTRODUCCIÓN Los beneficios que la práctica del ejercicio tiene en las personas que lo prac- tican, han sido bien documentados desde hace mucho tiempo (1). Estos benefi- cios se han logrado detectar incluso en procesos cognitivos complejos como el aprendizaje y la memoria (2–5). Tanto el aprendizaje -tarea que permite la adquisición de la información que se encuentra alrededor- como la memoria –que permite la codificación, almace- namiento, consolidación y recuperación de esa información que fue previamente aprendida- son procesos que involucran diversas regiones del cerebro como el hipocampo y la corteza cerebral (6–8). En el hipocampo, la realización de ejer-cicio aeróbico (principalmente) y de contra resistencia, incrementa la liberación de la proteína llamada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF, por sus siglas en inglés) que se unirá posteriormente a sus receptores conocidos como tirosina quinasa B (TrkB, por sus siglas en inglés) (9,10). 76 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 La unión del BDNF con su receptor TrkB forman parte de los mecanismos que subyacen a las mejoras que se observan en el aprendizaje y la memoria como consecuencia del ejercicio (2,11–14). El aprendizaje y la memoria se asocian con cambios cerebrales que incluyen generalmente modificaciones en el número de células nerviosas y el fortalecimiento de las sinapsis, que son las encargadas de asegurar la comuni-cación entre ellas. A estos procesos se les conoce genéricamente como neuroplasticidad (15–17). La neuroplasticidad se define como la capacidad del sistema nervioso para responder a cambios en el ambiente externo o interno, que en última instancia le permitirán al organismo “enfrentarse con su medio” de la mejor manera posible (15). A nivel celular uno de los mecanismos más estudiados con relación a la neuroplasticidad y que subyace a la memoria es la potenciación a largo plazo (PLP) (18–20). Tanto la realización de ejercicio como los consecuentes aumentos de BDNF, propician que los cambios a nivel neuronal sean más eficientes y duraderos, lo que resulta en la mejora de la PLP (13,21–23). El objetivo de este trabajo consiste en describir y analizar de manera general evidencia sobre cómo la liberación del BDNF inducida por el ejercicio, conduce a la generación de PLP y como consecuencia a una mejoría en la memoria. METODOLOGÍA La recopilación de información se efectuó entre los meses de marzo y diciembre del año 2018 en los buscadores EBSCOhost y en las bases de Academic Search Complete, ERIC, MEDLINE, PsycARTICLES y SPORTDiscus-, Google Scholar, Pubmed y ScienceDirect. Las palabras claves utilizadas en cada uno de los buscadores se combinaron con un único descriptor tanto en el idioma español (“y”) como en el idioma inglés (“and”), las mismas fueron: “ejercicio y BDNF”, “ejercicio y BDNF y potenciación a largo plazo”, “ejercicio e irisina y BDNF”, “ejercicio e irisina y BDNF y potenciación a largo plazo”, “exercise and BDNF”, “exercise and BDNF and long term potentiation”, “exercise and BDNF and long term potentiation”, “exercise and irisin and BDNF”, “exercise and irisin and BDNF and long term potentiation”. El proceso para seleccionar cada una de las investigaciones fue: planteamien- to de diversos criterios de inclusión y exclusión para escoger los diseños ex- perimentales y no experimentales que estuvieran más acordes con las variables ejercicio, irisina, BDNF y potenciación a largo plazo. Luego se continuó con la lectura de cada uno de los resúmenes (“abstracts”) para conocer si la información estaba relacionada con la temática a desarrollar en el presente trabajo. En caso de que lo estuviera, se leía el texto completo para verificar las variables, el diseño y los procedimientos para así determinar la inclusión del mismo a la muestra final. Es a partir de todo este proceso que se fueron elaborando cada uno de los subapartados que conforman la revisión. Se incluyeron los estudios que cumplieran con los siguientes criterios: idioma español o inglés, estudios en humanos, ratas o ratones, que existiera 77 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 una relación o efecto entre el ejercicio y alguna de las siguientes variables: irisina, BDNF y potenciación a largo plazo ya sea de manera individual (e.g.: aumentos de la irisina después de ejercitarse) o por medio de la combinación de varias (e.g.: aumento de la irisina y el BDNF central después de ejercitarse) ya sea en artículos experimentales, cuasiexperimentales o revisiones de literatura sobre artículos científicos. Los criterios de exclusión fueron: no incluir al ejercicio como variable independiente, no tener mediciones pre y post cuando analizaban alguna prueba cognitiva o del BDNF, tener algún incentivo económico o cualquier otro tipo cuando los participantes resolvían las pruebas cognitivas. Todas las investigaciones que cumplieran con los criterios de inclusión fueron descargados, la identificación de la duplicación de los artículos se efectuó manualmente. NEUROPLASTICIDAD Durante el desarrollo del individuo ocurren cambios en todos los sistemas fi- siológicos como parte del proceso de maduración. Se forman nuevas células, se empiezan a definir cada uno de los órganos que le permitirán al individuo vivir en concordancia con su ambiente. El sistema nervioso no es la excepción, y en este proceso aumenta su tamaño y se empiezan a producir conexiones entre células que llevarán la información de un lado al otro de nuestro cuerpo de forma rápida y precisa. En cada una de las etapas del neurodesarrollo se dan cambios en el ambiente que nos rodea, aparecen nuevos estímulos, como la luz, los olores, los sabores que empiezan a moldear de alguna manera las conexiones que se establecen entre las diferentes células y las diferentes regiones cerebrales. Esto se conoce cómo neuroplasticidad, un término que en los últimos tiempos se ha utilizado en muchísimos contextos para explicar entre otros los cambios en el comportamiento y en el desarrollo de las funciones cognitivas (16,18–23). La neuroplasticidad involucra una serie de procesos tales como: la sinaptogénesis (crecimiento de dendritas o axones que permiten aumentar o hacer nuevas conexiones con otras células), el desenmascaramiento (activación de conexiones que en un principio estaban inhibidas), síntesis de sinapsinas (encargadas de anclar las vesículas sinápticas al citoesqueleto), liberación de neurotransmisores (por exocitosis de vesículas situadas en las terminales presinápticas) y finalmente la PLP (que son cambios electrofisiológicos que perduran por periodos de tiempo prolongados después de una estimulación repetida) (24). En este artículo nos enfocaremos principalmente en esta última. POTENCIACIÓN A LARGO PLAZO (PLP) Es una forma de plasticidad que permite un incremento en la transmisión sináptica por un período prolongado de tiempo (25,26). La PLP es generada por estímulos eléctricos cortos pero de una alta frecuencia (tetanización) provenientes de la célula presináptica y que permanecen activos en el tiempo, despolarizando en mayor medida a las células postsinápticas (27–29). Uno de 78 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 los aspectos más elevantes de la PLP es su especificidad o también llamada marca sináptica (30) que se caracteriza porque solo las vías neurales que muestran la tetania son las que tienen mejoría, mientras que otras vías sinápticas adyacentes no las presentan. La PLP es un proceso, que por sus características (duración del estímulo, frecuencia del estímulo y los cambios que se producen a nivel celular) puede dividirse en dos etapas, una de ellas es la potenciación a largo plazo temprana (PLP-T) que se ha asociado con la memoria a corto plazo y la segunda sería la potenciación a largo plazo tardía (PLP-TA) que se ha dicho subyace a la memo- ria a largo plazo (26). La PLP-T empieza inmediatamente después de estímulos que generen un PLP, es decir se induce con una seguidilla de estímulos de alta frecuencia. Además, es independiente de la síntesis proteica y eso también la diferencia de la PLP-TA (6,27,31). Esta PLP-T inicia con la liberación de glutamato (principal neurotransmisor excitatorio) de las células presinápticas, el cual se encuentra almacenado en vesículas sinápticas (vGLUT1). Las moléculas de glutamato atraviesan la hen- didura sináptica y se unen a sus receptores del tipo AMPA y NMDA en la célula postsináptica. Los receptores AMPA permiten la entrada de sodio (Na+) mientras que los NMDA favorecen la entrada de calcio (Ca2+). Al entrar el Na+ a través de los receptores AMPA, se produce una despolarización de la célula postsináptica que favorece la remoción del ion Mg2+ que se encuentra bloqueando los receptores NMDA. Al eliminarse este bloqueo ingresa Ca2+ a la célula, que una vez dentro de la célula tiene varios efectos como lo es la activación de la Proteínkinasa C (PKC) y/o la Kinasa II calcio Calmodulina dependiente (CaMKII) las cuales se encargan de movilizar un contingente adicional de receptores AMPA hacia la membrana celular. Al aumentar la concentración de estos receptores en la membrana celular aumenta consecuentemente la interacción del glutamato con ellos y por lo tanto aumentan las concentraciones de Na+ intracelular lo que mantendrá los receptores NMDA por más tiempo abiertos. Simultáneamente la PKC y la CaMKII liberan óxido nítrico (NO), ácido araquidónico (AA) y factor de agregación plaquetaria (FAP) (32), los cuales pueden desplazarse hasta la célula presináptica y ahí aumentar la liberación de glutamato, completando el ciclo de activación (Ver figura 1). Por su parte la PLP-TA requiere de tres o cuatro seguidillas de estimulación espaciadas. Puede mantenerse por más de cuatro horas, inclusive días, semanas o años (33). La PLP-TA activa diferentes vías de transducción, involucrando entre otros un aumento en la concentración de calcio intracelular. Activa la vía de CREB, que es un factor de transcripción que a su vez favorece la expresión de algunos genes y finalmente la síntesis de nuevas proteínas, que cumplen diversas funciones, entre las que se encuentran promover la neuro-plasticidad (34). 79 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 20XX; vol(n): pp-pp Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 FigFuirgau 1ra. P1L. PP-TL PIz-qT. : IzLqib.e:r aLcibióenr adcei ólnos dnee ulorost rannesumroistorarenss mdeis ogrluetsa mdaeto g dluet asmusa tvoe sdíecu lsauss vessiníácputliacsa s spionrá mpteicdaios d ep olar emxoecditioos isd. eD olsa meoxléoccuitlaoss idse. gDluotasm matoo lésec ualdahsi erdeen ag lcuatdaam uantoo dsee adlohsi erreecnep ato rceasd AaM uPnAo p edrem iltoiesn dreo clea petnotrreasd aA dMe PsAod ipoe. rDmeirt:i eLnods oc alam beionstr aded acodnec esnotrdaicoió. nD deer : Losso dicoa emn beilo inst edrieo r dceo nlac ceénlutrlac pioósnt sidneáptsicoad pioroveonc aenl quinet esrei orertirdee el lma acgénleusliao qpuoes btlsoqinuáepa tloicsa prroevceopctaonre qs udee NseM DreAti,r pee erml mitieangdnoe assioí l aq uenet rbaldoaq duee acallocsio ,r eloc ceupatlo arectsiv da ea NlaMs pDroAte, ípnearsm CiatimenKdIIo asyí PKlaC qeunetr ianddaire cdtaem ecnatelc, iopo, r lpor occeusaols daec tfiovsafo riala cilóans, fapvroorteecRev.Ib.CC. Act. Fís. Díenena sla mCoavmiliKzaIIcióyn eP iKnsCe rcqióune inddeir elos p. 20XX; vol(n): pp-pp ácidoc t aremceepnttoresaraquideón, ip AM coo r PA en la ( ApAro) cy efasco ms edme bfroasnfao.r Ailadecmióáns, , feanv oersetec eprno clae smo osev libera ótor de agregación plaquetaria (FAP) que ailciztúaacnió cn xid ome o o innístrico (NO), meenrscaiójenrodse lorse trreócgerapdtoosr eesn AlaM cPéAlu lean plrae smineámptibcraa, nreas. uAltdanedmoá esn, eunn emsatent epnriomcieenstoo sdee lilba earcat ivóaxcidióon ndíetr ilcao (NsOin)a,p sáics i(droet raocraoqnturoidl ópnosicitoiv o()A. AEl)a byorfadcato pro rd Me óangicrae gVacrgióans Spalan qGuile. taria (FAP) que actúan como mensajeros retrógrados en la célula presináptica, resultando en un mantenimiento de la activación de la sinapsis (retrocontrol positivo)l. Algunas de las vías que se utilizan según Maureira (32) involucran la PKC, RasGrf, la Kinasa calcio calmodulina dependiente 4 (CaMK IV) y la Calmodulina (CaM) todas ellas proteínas citoplásmicas. Luego estas vías se encargarán de activar la Proteínkinasa Activada por Mitogénos (MAPK) o a la Kinasa Ribosomal S6-2 (RSK2) que finalmente activarán también, en el núcleo a CREB. Una vez activados los procesos de transcripción, se regulan los niveles de ARNm que migrará fuera del núcleo a los ribosomas, donde se iniciará la síntesis de las proteínas correspondientes. Una de estas proteínas es el BNDF que frecuentemente ha sido asociada con procesos de neuroplasticidad (Ver figura 2). Figura 2. PFLiPg-uTrAa 2Iz. qP.:L PL-iTbAe rIazcqi.ó:nL ibdeer alcoisó nn deeu rloostr annesumroitsraonresms isdoer egs ludtea mgluattaom daeto sdues s uvsesículas sinápticavse syí ccuolanss seicnuáeptnictea su ynicóonn sdeec udeontse gulnuitóanm daet odso sa glloutsa mreactoesp tao rleoss rAeMcePpAto rqeus eA MpePrAm iten la entrada dquee spoedrimo.i teDne rl.a: Aenpterartduar ad ed es olodsio .reDceerp.:toArepse rtNuMraD dAe ploosr erel cceapmtorbeios NenM DlaA cpoonrc eenl tración interna dcea msobdioio e en nl al ac ocnécluelnat,r aecsióton pinrtoevrnoacad eu nsaod eion teran dlaa cméaluslaiv,a e dsteo cparolcviooc qa uuen aa cetnivtara dcaa scadas moleculamreass i(vPaK dCe, cRaAlcSioF qGuRe ,a CctaivMa yca Cscadas moleculares (PKC, RASFGR, CaM y CaMIV) a al nEúJcEleRoCn tIievCneIlOi edn eYdl oAc iutLonGp elUafseNmcOtao S ys oMsbuErse Cs MAeñANaPI aSMMIV) a nivelizKa yci OoRnSSe KsM 2ll eOqguL l EdeClU cLitAopRlasma y sus señalizaciones llegaráaer áanc taivl anrúácEnleS ao Q CteURnEEie BnSd.U oU BnuYan A veCfeEcNto Aso UbrNe A 7 n a funcionMaAr PsKe yaRcStivKa2 qlau ee xapctrievasMrióánnE aJdO CeR RaAElgB Du. nEUoLns aD gvEeeSznE eCMsR EPeBnEt ÑreemO pe EileloNzsa T aeA lf uRgnEecnAio SnB aCDr esze CacRtiEvaB empieza expresión de algunos gen ONFG NquITeI Vp laAa sSa rá a convertirse en el factor neurotrófiecso ednetrriev aedlloo sd eell gceenreBbDroN (FB DquNeF p).a Esalaráb oaracdonav peortrir sMeó ennic eal Vargas San Gil. factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). 80 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA M¿EQJOURÉA E DSE ELL D BEDSENMF?PEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Es un péptido que pertenece a la familia de las neurotrofinas cuya función principal es promover el crecimiento y la supervivencia de las neuronas, tanto a nivel del sistema nervioso central como del sistema nervioso periférico (35). En los años 50 se identificó el primer factor neurotrófico, que recibió el nombre de factor de crecimiento neural (NGF, por sus siglas en inglés) (36). Ya para el año 1982 se descubrió otro factor en el cerebro, que cumplía las funciones de las neurotrofinas y al que llamaron BDNF (Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro por sus siglas en inglés) (37). Posteriormente se observó que durante el ejercicio se da un aumento en los niveles periféricos de BDNF (36) que concuerdan con un incremento en los niveles de esta neurotrofina en el Sistema Nervioso Central también durante el ejercicio (38). 8 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 ¿QUÉ ES EL BDNF? Es un péptido que pertenece a la familia de las neurotrofinas cuya función principal es promover el crecimiento y la supervivencia de las neuronas, tanto a nivel del sistema nervioso central, como del sistema nervioso periférico (35). En los años 50 se identificó el primer factor neurotrófico, que recibió el nombre de factor de crecimiento neural (NGF, por sus siglas en inglés) (36). Ya para el año 1982 se descubrió otro factor en el cerebro, que cumplía las funciones de las neurotrofinas y al que llamaron Factor Neurotrófico Derivado del Cerebro (BDNF por sus siglas en inglés) (37). Posteriormente se observó que durante el ejercicio se da un aumento en los niveles periféricos de BDNF (36) que concuerdan con un incremento en los niveles de esta neurotrofina en el Sistema Nervioso Central también durante el ejercicio (38). El BDNF actúa en varias regiones cerebrales tales como el hipocampo, la amígdala, la corteza cerebral, el hipotálamo, el área tegmental ventral, el núcleo del tracto solitario y la sustancia nigra (39–41). Este péptido ha sido relacionado con una gran diversidad de procesos, entre ellos el control de la dirección y la velocidad de crecimiento de las espinas dendríticas (42,43), otros procesos de plasticidad sináptica como la neurogénesis (44,45), y funcionalmente en el aprendizaje, la memoria (11,46) y la PLP (47,48). INTERACCIÓN BDNF-RECEPTORES TRKB Todas las neurotrofinas se sintetizan en forma de una proteína precursora (prepro-neurotrofina), que, a través de proteólisis o ruptura de enlaces, se va modificando estructuralmente. El ejercicio puede activar la vía de CREB, que entre otras favorece la síntesis de diferentes ARNm que se traducirán luego en proteínas. El BDNF es sintetizado como una prepro-neurotrofina y almacenado como tal en las vesículas. Una vez allí es transformado por proteólisis en el pro- BDNF, que podría permanecer dentro de la célula o ser liberado como pro-BDNF o en su forma madura el mBDNF, que también se genera por proteólisis. El pro- BDNF se une a los receptores p75NTR mientras que el mBDNF se une al TrkB (15,49–52). Las funciones que cada una de estas neurotrofinas desencadena al unirse con su receptor son diferentes, pero siempre relacionadas con procesos de neuroplasticidad (Ver figura 2). Dependiendo del tipo de BDNF que se haya liberado se producirá una cas- cada de reacciones que promueven o inhiben la PLP-TA. Cuando el proBDNF se une con el receptor p75NTR el resultado final es la apoptosis, depresión sináptica y una reducción de la dendrogénesis (53–55). En contraste cuando es el mBDNF el que se une a sus receptores TrkB, estos fosforilan varias enzimas como la fosfatidil inositol 3 kinasa (PI3K, por sus siglas en inglés), las MAPK y la fosfolipasa C (PLCr, por sus siglas en inglés), que tienen como uno de sus efectos principales la liberación de más BDNF (53–55) (Ver figura 2). 81 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 El BDNF que se libera de la célula postsináptica tiene dos opciones: actuar en esa misma célula o viajar a la célula presináptica. En la célula presináptica, se sugiere que aumenta el número de vesículas que se encontrarán en la zona activa, prestas a liberar neurotransmisores como el glutamato (56,57). En la célula postsináptica, por suR elav.dIbo.,C lCa . aAcctti.v Faícsi.ó Dn edpe. l2 0reXcXe; pvtoolr( nd):e p pT-rpkpB incrementa la acción de los receptores AMPA (aumentando su exposición a nivel de la membrana celular) y también los de NMDA (que permitirán un mayor entrada de Ca2+). Como se mencionó anteriormente, tanto el aumento en los receptores AMPA, como también el aumento en los niveles intracelulares de cacalclcioio ( a(a t rtaravvééss ddee loloss rreecceeppttoorreess NNMMDDAA)) ccuummpplleenn uunn ppaappeel l ffuunnddaammeenntatal le enn l ala ggeenneeraraccióiónn ddee lala PPLLPP ((5588––6600)).. EExxiissttee ttaammbbiiéénn eevviiddeenncciaia ddee qquuee eel l BBDDNNFF aauummenta en la membrana lel cernetcaimeinenlatom ceemlublarar,n aasla a ccaannttiiddaadd ddee rreecceeppttoorreess ddee TTrrkkBB, ,lala ssuuppeervrvivencia y el crecimiento celu í como la plasticidad sináptica en zonas c iovemnoc iae l y hipocampo y la cortleazr,a caesríe bcoraml (o5 1la,6 1p,6la2s)t i(cVidear dfi gsuirnaá 3p)t.ica en zonas como el hipocampo y la corteza cerebral (51,61,62) (Ver figura 3). FiguFriag 3u.r aU n3a. vUenza q uvee ze lq BuDeN eFl hBaD sNidFo hliabe sraiddoo ldibe elara cdéolu dlae p loastcséinluáplati cpao essttsei npuáepdteic vaiaejasrt, e puuendirsee vyia ajacrti,v aurn rirescee pytoarecsti vdaer TrrekcBe tpatnotroe se nd lea TcérkluBla taprnetsoi neánp tilcaa ccéolmuloa epnr elas inpoáspttsiicnaápctiocma. o enEp n llaa céploulsat spriensáinpátpictiaca. aEumenostsináptica, cuando el BDNnF sl tará ea acc la oépl ulilbae racióla a sup rree ns idnel necepátopr tdic uaroe T tr rka aunsmmeisnotar rgálu talamatloib. eErna la célula B activará una serie de ccaisócnadadse l nemuorloetcrualnarsems i(sPoI3r Kg, lMutAaPmKa, tPoL. CEr)n q luae cpéroluvolac apno as ntisvienl ádeplt cicitoap, lacsumana daoct ieval rB dDe NigFua sl feo ramcao ApKlaT , a suE RreKc ye pCtaoMr Kd.e S Tornk eBs tacs túivltaimráa su lnaas esnecraierg dadea cs adsec acdtiavsa rm eno lelc nuúlcalreeos a ( PCRI3EKB, yM aAsPí pKr,ovPoLcCarr ) quqeu ep sreo vlleovceann a a c anbiov eplr odcels ocsit odep lsauspmerav ivaecnticvia,r cdreec imigiueantlo f oy rpmlaas tiAciKdaTd, sEinRáKpt icya.C EalaMbKor.adSao n esptoars M úólntiimcaa Vsa lragsa se Snacna Grgila. das de activar en el núcleo a CREB y así provocar que se lle¿vCenÓ aM cOa bEoL p EroJcEeRsoCsI CdeIO s uApUeMrviEveNnTcAia L, cAr eEcXimPieRnEtoS IyÓ pNla sDtiEci dBaDdN sFin?áptica. Hay bastante literat eje¿rcCicÓioM lOas E cLo EncJeEnRtrCaIcCioInOe uAraU MeEnN lTaA q LuAe EsXeP dReEmSuIÓesNtr aD Eq uBe dess de BDNF en el sistema nerviosDoN Fce? pués del n tral son mHayaoyr ebs aesnta gnrtuep olsit edrea taunraim aqleuse ejdeercmituaedsotsr ac uaqnudeo dsee scpoumépsa rdaenl coenje arcniicmioalelas s coqnuece nnotr ahcicioienreosn edjee rcBicDioN F(4 4e,n4 6e,4l 9s).i sEtesmtoas anuemrveionstoos cseen atrsaol csiaonn cmona ymoerejosr aes n gerunp porso cdees oasn tiamleasle cso meoje rnceituardoogsé nceusaisn, daop rseendcizoamjep, amraenm ocroian ya PnLimP a(l2e0s, 4q8u)e. no hic8i2eroEJnE ReCjIeCrIOci cYi oA LG(4U4N,4O6S, 4M9E)C. AENsIStMosO Sa umentos se asocian con mejoras en proceAso UsN tAa lMesE JcOoRmAo D nEeL uDrEoSgEéMnPeEsÑisO, aENpr Te M An O Rd LiEEAza CUL S jCeO, A mREeSm QGNITIo UriEa SyU PBYVAS L APC E(2N0 , 48). Los aumentos en el BDNF parecen ser el producto de fenómenos que ocurren durante el ejercicio tales como: un aumento de la actividad simpática, un aumento en los niveles de noradrenalina, un aumento del factor de crecimiento asociado a la insulina 1, y por cambios en los estados energéticos 10 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 Los aumentos en el BDNF parecen ser el producto de fenómenos que ocurren durante el ejercicio tales como: un aumento de la actividad simpática, un aumento en los niveles de noradrenalina, un aumento del factor de crecimiento asociado a la insulina 1, y por cambios en los estados energéticos o de la disponibilidad de oxígeno (58,63–65). Además, cuando el músculo se ejercita, ha logrado demostrarse que libera hormonas llamadas mioquinas, como la irisina, que se sabe aumenta la expresión de BDNF tanto en el área tegmental ventral, como también en el hipocampo (66–69). Durante el ejercicio, el músculo aumenta la producción del proliferador de peroxisoma, activador del receptor γ coactivador 1α- (PGC-1α, por sus siglas en inglés), el cual actúa como un activador transcripcional regulando procesos como el metabolismo energético y la liberación de factores del músculo (70,71). La unión del PGC-1α con los receptores de estrógeno alfa de humano (ERRα), en el tejido muscular activan así la expresión del gen Fndc5, posteriormente llevando a la síntesis de la proteína fibronectina tipo III con 5 dominios (FNDC5, por sus siglas en inglés). Esta proteína sufre una modificación postraduccional y forma la mioquina llamada irisina a nivel muscular (72–74). Luego de formada, la irisina pasará al torrente sanguíneo donde será trans- portada y llegará eventualmente a la barrera hematoencefálica (66,67,69). Es justamente cuando la irisina llega a esta barrera donde existe controversia en la literatura, ya que no se sabe si logra traspasarla o si más bien activa algún otro factor que se encarga de generar los efectos a nivel central (67–69). Ha sido pro- puesto igualmente a través de una serie de experimentos que cuando el BDNF es liberado a nivel central este puede disminuir la aparición del gen Fndc5, que por consiguiente no formará el FNDC5 y por lo tanto no se sintetizará la irisina (75) (Ver figura 4). RELACIÓN ENTRE EJERCICIO, BDNF, TRKB Y PLP EN LOS PROCESOS DE MEMORIA Y APRENDIZAJE En un estudio (76) en el que se utilizaron ratas como sujeto experimental se investigó la relación existente entre el ejercicio, el BDNF y la mejora de ciertos procesos cognitivos. Para ello bloquearon los receptores de TrkB inyectando una sustancia (TrkB-IgG) a nivel del hipocampo justo antes de realizar el ejerci- cio. Una vez finalizado el tratamiento se realizó una prueba en el Laberinto de Morris (con el que se mide adquisición y retención de la memoria espacial) y se analizaron las concentraciones del ARNm de BDNF, TrkB, y CREB en todo el hipocampo (no especifican una zona en particular) por medio de la técnica Reacción en Cadena de la Polimerasa en tiempo real (RT-PCR). Las ratas se mantuvieron en cajas individualmente durante todo el experi- mento. Se distribuyeron en cuatro grupos (grupo de ratas sedentarias (SCC), ratas con ejercicio (ECC) inyectadas intracerebralmente con citocromo C (es una condición control, no tiene efectos sobre ningún receptor), el grupo tres y cuatro 83 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 20XX; vol(n): pp-pp Las ratas se mantuvieron en cajas individualmente durante todo el experimento. Se distribuyeron en cuatro grupos (grupo de ratas sedentarias (SCC), ratas con ejercicio (ECC) inyectadas intracerebralmente con citocromo C ( e s u n a c o n d i c i ó n c o n t r o l, n o t i e n e eRfevc.tIobs.C sCo. bArcet. nFiínsg. Dúne pr.e 2c0e2p0t;o 9r()1, )e: l7 5g-r9u4po tres y cuatro estaban conformados por ratas sedentarias (STrkB) y que habían heesctahboa ne jecrocnicfoiorm (aEdTorsk Bp) orin yreactatas dasse deconnta riTarsk B(-SIgTGrk Bin) trya cqeureeb rhaalmbíeannt e)h e(c7h6o) . Rejeecrcibicieioro n( EuTnark iBn)y ecicniyóenc staodloa se n eclo land o TdrekrBe-cIhgoG deli nhtirpaoccearembpraol.mente) (76). Recibieron una inyección solo en el lado derecho del hipocampo. Figura 4. El ejercicio aeróbico aumenta la liberación de PGC1α que se acopla con sFuigsuraERR rαe c 4e.p Eparat l e oar jeesrc EicRioR aαer ópbaircao aumectivar a FNDC5 laa ccutaivl fa nta la orr ma aF lNibDeración la irisCin5a l a dceu PaGy esta l f Co1es erm α que se a nvaia ldaa iarils toi cnoap lya correntee s nta s uess reecnevpiatodraes a l tao rtrraevnétes dsea unngousí nmeeoc adnoisnmdoes aau mtraevnétas de un sanguíneo donde la liberacoisó nm dee cBaDnNisFm ao sni vaeul mdeel ncetare blaro.l ibEel BraDcNióFn nod e BsoDloN sFe ah an iavseol cdiaedl oc ecorenb prroo.c Eesl oBsD dNe Fco ngon icsioólno, asper ehnad aizsaojec iya mdoe mcoornia p, rsoincoe sqoues tdaem cboiégnn sicirivóen , acpomreon dsiisztaejme ay dme eremtrorcioan, tsroinl one qguaetiv toa pmabraié dni ssmirivneui rc loam poro dsuisctceiómna d deeF NrDetCro5c (olínetrao lp nunetgeatdivao). pEalarbao draisdma ipnouri rM lóan picrao dVuacrgcaiós nS adne FGNil.DC5 (línea punteada). El protocolo consistió en un entrenamiento en el laberinto de Morris por 5 días conE l2 p prorutoecboalso pcoorn sdiísat ió(m eend iur na deqnutriseincaiómn)ie, ndteos ceann esla rlaobne 2ri ndtíoa sd ey Mseo rleriss vpoolrv i5ó daí asso mcoente r2 apl rmueisbmaso plaobre driínato ( mpaerdai r maeddqiur ilsaic rieótne)n, cdióens,c apnasra rlon c 2u adl íqausi tayrosne lae s vpolalvtaiófo ramaso dmee dteorn dael emsitsumvoo dluarbaenrtien teol pearriao dmo eddei ra dlaq uriesticeinócni ó(ncu, apdararan telo P c) uyal qmuiidtaierroonn elal tipelmatpaofo qrmuea lodse a ndiomnadlees ensatduavboa nd uerna ncated ae cl upaedrriaondtoe ddeel laabdeqruinistoic.ión (cuLaodsra rnetseu ltPad) oys dmemidoiesrtoranr oenl qtuiem lap ola teqnuceia l(otise mapnoim palreas h anlaladr alab apnla teafno rmcaad)a ceuna dlorsa ndtoes d perl imlabeerorsin tdoí.a s disminuyó y fue muy similar entre los 4 grupos. Sin embargo, el grupo de ECC presentó latencias significativamente menores que las rLaotass dreesl uglrtuapdoo ss eddeenmtaorsiotr a(SroCnC )q eune lolsa dílaaste tnrecsia, cu(taietrmo,p coi ncpoa rya e nh laal laser s-la piólant apfoosrmteraio) re an loloss 2d doísa sp r(irmeteernocsió dní)a. sA ddeismmáins,u lyoós yin vfuees timgaudyo sreims ihlaarllaernotnre elno sel 4 ggrruuppoos E. CSCin inecmrebmaregnoto, se ls iggrnuifipcoa tdiveo sE eCnC l opsr ensiveenletós dlaet eAnRcNiams sdieg nBifDicNaFti,v TarmkBen yt e CREB en el hipocampo que se sugiere podrían estar asociados con las diferen- 1c2ias EcJoEnRdCuICctIuOa Yle AsL oGbUsNeOrvSa MdaEsC.A NISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS El grupo con los receptores de TrkB bloqueados (ETrkB) mostró un aumento significativo en el tiempo de latencia al compararlos con el grupo SCC. Entre los grupos sedentarios de cada condición (STrkB y SCC) no se presentaron diferen- cias. Los grupos ETrkB, STrkB y SCC presentaron valores menores que el grupo ECC en cuanto al ARNm de BDNF, TrkB y CREB. 84 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 En otro estudio (77) analizaron la relación del ejercicio aeróbico, con el BDNF, el TrkB y la PLP utilizando ratones Ts65Dn macho con Síndrome de Down (SD) y un grupo control de ratones silvestres (WT, por sus siglas en inglés). Fueron asignados 2 animales por caja a una condición sedentaria y a otra experimen- tal (rueda de ejercicio donde accedían de forma voluntaria) por 4 semanas. Se realizaron varias pruebas conductuales, entre ellas la prueba de Localización Espacial del Objeto (OL, por sus siglas en inglés) y la prueba de Localización del Objeto Nuevo (NOR, por sus siglas en inglés) en las cuales permanecieron por 15 minutos en 3 días diferentes. Además, se midió la actividad motora en cada una de esas pruebas, calculando la distancia recorrida que el ratón hizo dentro de la caja al finalizar el tratamiento. Para la prueba OL, cuando comparan la condición sedentarios y de ejercicio tanto para los WT como los SD, se encontró que los ratones que realizaron ejercicio permanecen significativamente por más tiempo investigando el objeto que fue movido 24 horas después. Pero al aplicar la prueba en la condición de ejercicio de ambos grupos, se observó que el rendimiento fue similar entre ellos. Se sugiere, basados en estos resultados que los animales SD ejercitados tuvieron la memoria espacial activa por más tiempo que sus pares sedentarios. Igualmente se mostró que el tiempo invertido para analizar el objeto movido fue significativamente mayor en el grupo SD que realizó ejercicio en comparación con el grupo SD sedentario. Ambos resultados apuntan a que independiente-mente de la condición del ratón WT o SD el ejercicio favorece procesos de me-moria en esta tarea específica. Con el test NOR, igualmente los animales sedentarios con SD fueron sig- nificativamente peores en discriminar el objeto novedoso en comparación con los WT. En cambio, en la condición ejercicio ambos grupos aumentaron su ca- pacidad discriminativa, pero las diferencias entre ellos no fueron significativas. El ejercicio parece entonces revertir los efectos de la condición SD. Cuando se realizó la comparación entre grupos, observaron que el grupo WT y SD que se ejercitaban, tuvieron mejores desempeños que los grupos sedentarios. En este estudio los investigadores además del análisis conductual, estudiaron diferentes fenómenos que subyacen a la plasticidad neuronal en el hipocampo (e.g.: potenciales postsinápticos, vesículas de neurotransmisores) y demostraron una asociación importante entre el ejercicio y la expresión del ARNm y de la pro- teína de BDNF, que promueve una plasticidad estructural y funcional de las neu- ronas de esta área cerebral, lo cual se asocia además con un mejor rendimiento en pruebas de memoria. Estudios realizados con humanos han tratado de explicar en cierta manera los hallazgos en modelos animales (78-81) haciendo mediciones de BDNF en sangre (i.e., arteria yugular, arteria braquial, vena yugular y vena cubital) tanto antes como después de una sesión de ejercicio. Obtienen que los niveles del BDNF aumentan hasta un 60% de su estado basal y permanecen incrementados 30 minutos y hasta 60 minutos después 85 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 de finalizado el ejercicio. En una investigación (78) los participantes asistieron en varias ocasiones al laboratorio para ejercitarse por 30 minutos a intensidades diferentes. Finalizado el ejercicio y 24 horas después se les aplicó la prueba de memoria Test de Aprendizaje Auditivo Verbal de Rey (RAVLT, por sus siglas en inglés) la cual consiste en una lista con 15 palabras que la persona escucha y repite al final. La lista A se leyó 5 veces y fue repetida en 5 ocasiones. Posterior a eso, se leyó una lista B que el participante repitió una vez y después tuvieron que volver a decir las palabras de la lista A. Para finalizar, hicieron una pausa de 30 minutos en silencio o leyendo y luego dijeron nuevamente la lista A. Transcurridas 24 horas, los llamaron por teléfono y se les leyó de manera aleatoria las palabras de cada una de las listas y 20 palabras distractoras, el objetivo era que los sujetos reconocieran si dicha palabra formaba parte de la lista A, de la B o de ninguna. Además, se les extrajeron muestras de sangre para medir los niveles de BDNF antes del ejercicio, inmediatamente post ejercicio y a los 30 minutos post ejercicio. Los resultados mostraron que el desempeño en la lista A durante las 5 oca-siones mejoró significativamente del ensayo 1 al 2 y del 2 al 3, pero del ensayo 3 al 4 y del 4 al 5 estas diferencias no se presentaron. La prueba efectuada a los 30 minutos post ejercicio no presentó diferencias significativas. La medición a las 24 horas demostró que a mayor intensidad del ejercicio el resultado de la prueba fue más alto. Los niveles de BDNF fueron mayores cuando la intensidad era más elevada, pero no lograron hallar diferencias o relaciones entre el BDNF y las pruebas de memoria. En otro estudio (9), reclutaron a 40 sujetos a los cuales dividieron en cuatro grupos: tres de ejercicio aeróbico (baja, moderada y alta intensidad) y uno control (estiramiento). El tratamiento duró 12 semanas, asistiendo a cuatro sesiones por semana con una duración de 30 minutos cada una. Tanto el primer día como en el último día del tratamiento a los sujetos les extrajeron sangre de la vena mediana cubital para medir las concentraciones de BDNF. Además, les aplicaron la Escala de Inteligencia de Wechsler para Niños-IV (WISC-IV, por sus siglas en inglés) para medir la capacidad de memoria de trabajo. Esta prueba se compone de varios subtests, de los que los autores escogieron el de tipo números. El mismo consiste en listas diferentes que deberán decirse en el mismo orden o inverso. La primera hilera de ambos tests inició con dos números, cada vez que se repitió de la forma correcta se le agregó un número más, hasta completar un total de 8 dígitos. Se comenzó con la prueba que los números se repiten en el mismo orden, una vez finalizada se hizo un descanso de dos minutos y luego hicieron otra. Cuando ambas listas se completaron pasaron a realizar la otra condición (orden inverso) en dos ocasiones. Después de las 12 semanas los niveles de BDNF en sangre en el grupo de alta y moderada intensidad fueron más altos en estado basal en comparación con su primera medición. Además, el grupo de alta intensidad fue significativa- mente diferente del grupo de baja intensidad y el control. En el caso del grupo de moderada intensidad, fue significativamente diferente del grupo control. Los 86 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 resultados en la prueba de memoria sugieren que ejercitarse a una alta intensi- dad durante un período de 12 semanas mejora más el desempeño en la prueba Wechsler que las otras 3 condiciones experimentales. Muestras de irisina en humanos después de una sesión de ejercicio también han sido obtenidas por medio de extracciones de sangre de la vena cubital (82) y de la vena basílica (83). En la investigación de Murawska-Cialowicz (83) se incluyeron 12 mujeres y 12 hombres quienes participaron en el mismo trata- miento. La medición inicial se realizó en dos momentos diferentes. En la primera semana, les tomaron muestras de sangre para medir las concentraciones de BDNF e irisina, luego realizaron l a Prueba de Wingate (i.e., pedalear por 30 segundos a máxima intensidad en un cicloergómetro) y finalizada la prueba les midieron nuevamente BDNF e irisina. La siguiente semana, lo único que varió fue el test físico, ya que en vez del de Wingate hicieron un Test progresivo de consumo máximo de Oxígeno (cada 3 minutos se aumentan la carga de trabajo 50 Watts mientras la persona pedaleaba). Posteriormente participaron en 3 meses de un entrenamiento de CrossFit (i.e., consistía en ejercicios aeróbicos y contra resistencia) al cual asistieron a dos sesiones a la semana de una duración de 60 minutos cada uno. Transcurridos los 3 meses volvieron aplicar las mismas primeras pruebas en el mismo orden. Los resultados demostraron que los niveles de BDNF a los tres meses fueron significativamente más elevados en mujeres y en hombres en comparación con la primera medición en las variables de reposo y con la prueba de Wingate. Con lo que respecta a la prueba progresiva, tanto en hombres como en mujeres disminuyeron la concentración de los valores de BDNF al comparar la primera con la última medición. La concentración de irisina, en las mediciones de reposo al inicio del tratamiento estuvo más elevada en mujeres que hombres, sin embargo, al final de los tres meses más bien se observó una disminución significativa, y en el caso de los hombres aumentó, pero no hubo diferencias ni entre la primera medición ni con ninguna de las mediciones de las mujeres. En la prueba de Wingate y en la progresiva no hubo diferencias entre las variables género y medición. CONCLUSIONES El ejercicio puede ser visto como un agente que promueve la generación de cambios neuroplásticos debido al impacto que tiene en la expresión de proteínas como el BDNF, que ha sido frecuentemente asociada con el crecimiento, supervivencia neuronal y con la plasticidad sináptica. Una forma de aumentar los niveles de este factor es aumentando la actividad metabólica muscular, lo que incrementa la liberación de proteínas como la irisina, que a su vez promueve la expresión del ARNm del BDNF y de la síntesis de la proteína correspondiente, a través de mecanismos complejos que se están empezando a dilucidar. En los estudios en humanos no se realizaron análisis simultáneos de BDNF, irisina y memoria, por lo que establecer una asociación directa entre los tres factores es en este momento aventurado. 87 EJERCICIO Y ALGUNOS MECANISMOS MOLECULARES QUE SUBYACEN A UNA MEJORA DEL DESEMPEÑO EN TAREAS COGNITIVAS Rev.Ib.CC. Act. Fís. Dep. 2020; 9(1): 75-94 Se han utilizado diversas estrategias experimentales tanto, en seres humanos, como en modelos animales para tratar de analizar dicha asociación. Entre ellas está la práctica de ejercicio y la medición de BDNF tanto a nivel plasmático o cerebral, y también se han hecho experimentos donde se realiza ejercicio y al mismo tiempo se inactivan los receptores de TrkB para BDNF. Los resultados soportan la hipótesis de que el ejercicio favorece procesos cognitivos como la memoria por medio de cambios en la PLP. Pero si se hace ejercicio y al mismo tiempo se ven inactivados los receptores TrkB, estos efectos no serán mayores a los del grupo control. Es importante señalar, sin embargo, que hay que hacer una lectura crítica de la literatura que aborda los efectos del ejercicio sobre la conducta y las funciones cognitivas. Es imperativo analizar las posibles diferencias que podrían obtenerse dependiendo del tipo de ejercicio (ej.: aeróbico, anaeróbico, contra resistencia), de la etapa del desarrollo en la que se realiza (etapas tempranas, pubertad, edad adulta), de la duración de esos ejercicios (crónico, agudo), de su intensidad, del sexo y por supuesto de la condición de salud del sujeto. Solo tomando en cuenta estas variables y quizás otras más tendremos un panorama más realista, que nos permita entonces comprender los mecanismos subyacentes a las diferentes condiciones experimentales, y así poder concluir al respecto de la relación que existe entre el desempeño en tareas cognitivas particulares y los diferentes tipos de ejercicio. AGRADECIMIENTOS: A Mónica Vargas San Gil por la elaboración de las ilustraciones que se presentan en este trabajo. REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS 1. Bird SR, Smith A, James K. Exercise Benefits and Prescription. Nelson Thornes; 1998. 348 p. 2. 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