Universidad de Costa Rica Sistema de Estudios de Posgrado Trabajo final de graduación: Perfil epidemiológico y microbiológico de los hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril 2021 a abril 2022 Trabajo sometido a consideración de la Comisión del Programa de Estudios de Posgrado en Especialidades Médicas para optar por el grado y título de Médico Especialista en Geriatría y Gerontología Ana Carolina Chacón Araya Rebeca Hoepker Jiménez Ciudad Universitaria Rodrigo Facio, Costa Rica 2023 I Dedicatoria En primer lugar, dedicamos este trabajo a nuestros padres, quienes nos han dado la guía y el apoyo en todos los aspectos para lograr llegar hasta donde estamos hoy. En segundo lugar, agradecemos a este nosocomio, el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología Dr. Raúl Blanco Cervantes, cuna de nuestra formación en los últimos 4 años de nuestra vida. Hacemos este trabajo con la esperanza de poder aportar información útil para que la institución siga en mejora continua, con el fin de optimizar la atención y cuidado de los pacientes geriátricos, que son nuestra prioridad como profesionales. II Agradecimientos Nos agradecemos la una a la otra por el trabajo, apoyo, empeño y esfuerzo compartidos, necesarios para completar este proyecto, y por la amistad de años sobreviviente a los obstáculos. También a nuestra familia por la incondicionalidad mostrada a lo largo de nuestras vidas y reforzada ante momentos de gran carga académica y laboral como el actual. Finalmente, agradecemos a nuestros tutores por la guía y comprensión en estos meses de trabajo, siempre con vocación y paciencia, lo que atenuó la carga significativamente. III Este trabajo final de graduación fue aceptado por la Subcomisión de la Especialidad de Geriatría y Gerontología del Programa de Posgrado en Especialidades Médicas de la Universidad de Costa Rica, como requisito parcial para optar al grado y título de Especialista en Geriatría y Gerontología. Dra. Lydiana Ávila de Benedictis Directora del Programa de Posgrado en Especialidades Médicas Dr. Daniel Valerio Aguilar Coordinador de la Especialidad Dra. María Victoria Arguedas Astúa Tutora de la investigación __________________________________________________________________ Dr. Fabián Madrigal Leer Primer lector de la investigación __________________________________________________________________ Dra. Mariela Calderón Chaves Segunda lectora de la investigación Ana Carolina Chacón Araya Sustentante Rebeca Hoepker Jiménez Sustentante IV Certificación de Revisión Filológica San José, 4 de junio de 2023 Señores Universidad de Costa Rica Sistema de Estudios de Posgrado Programa de Posgrado en Especialidades Médicas Estimados señores: El suscrito da fe de que el documento “Perfil epidemiológico y microbiológico de los hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril 2021 a abril 2022”, escrito por las estudiantes Ana Carolina Chacón Araya y Rebeca Hoepker Jiménez, fue sometido a revisión filológica en diferentes niveles textuales, a saber, redacción, acentuación, coherencia, cohesión, puntuación, además de correcciones en las citas y referencias. José Sánchez Jiménez Filólogo Inscripción: 94-730 Céd. 8 0056 0091 V Índice Dedicatoria ................................................................................................................ I Agradecimientos ....................................................................................................... II Certificación de Revisión Filológica ......................................................................... IV Índice ........................................................................................................................ V Resumen ............................................................................................................... VIII Abstract ........................................................................................................................ VIII Lista de cuadros ....................................................................................................... X Lista de tablas ....................................................................................................... XIII Lista de figuras ..................................................................................................... XVI Lista de abreviaturas ........................................................................................... XXII Pregunta de investigación ........................................................................................ 1 Objetivos .................................................................................................................. 2 Objetivo general ............................................................................................................... 2 Objetivos específicos ........................................................................................................ 2 Justificación .............................................................................................................. 3 Introducción .............................................................................................................. 6 Marco teórico ............................................................................................................ 8 Generalidades de procesos infecciosos y envejecimiento ............................................... 8 Bronconeumonía en las personas adultas mayores ...................................................... 15 Microbiota del tracto respiratorio .............................................................................................. 15 Definición .................................................................................................................................. 18 Clasificación y epidemiología ................................................................................................... 20 Factores de riesgo .................................................................................................................... 25 Microbiología de las bronconeumonías .................................................................................... 26 Presentación clínica .................................................................................................................. 31 Diagnóstico ............................................................................................................................... 32 Pronóstico ................................................................................................................................. 38 Prevención ................................................................................................................................ 41 Tratamiento ............................................................................................................................... 43 Bacteriemia en el adulto mayor ...................................................................................... 50 Definición .................................................................................................................................. 50 Epidemiología ........................................................................................................................... 52 Diagnóstico ............................................................................................................................... 53 Presentación clínica .................................................................................................................. 54 Cultivos Sanguíneos ................................................................................................................. 55 Marcadores de laboratorio ........................................................................................................ 58 VI Origen de Bacteriemia .............................................................................................................. 59 Microbiología de las Bacteriemias ............................................................................................ 61 Manejo de la bacteriemia en las personas adultas mayores .................................................... 66 Pronóstico ....................................................................................................................... 77 Resistencia antimicrobiana ............................................................................................. 80 Biopelícula o Biocapa ............................................................................................................... 86 Ejemplos de resistencia ............................................................................................................ 88 Implicaciones del desarrollo de resistencia antibiótica ............................................................. 92 Marco metodológico ............................................................................................. 103 Recolección, procesamiento y análisis de los datos .................................................... 104 Criterios de elegibilidad ................................................................................................ 105 Criterios de inclusión .............................................................................................................. 105 Criterios de exclusión ............................................................................................................. 105 Muestra / población ...................................................................................................... 106 Tamaño de la muestra / población ......................................................................................... 106 Marco muestral ....................................................................................................................... 106 Diseño muestral y selección de la muestra ............................................................................ 106 Variables ....................................................................................................................... 106 Hemocultivos .......................................................................................................................... 106 Muestras respiratorias ............................................................................................................ 108 Consentimiento informado ............................................................................................ 110 Confidencialidad ........................................................................................................... 110 Aspectos éticos ............................................................................................................ 111 Balance riesgo/beneficio .............................................................................................. 112 Presupuesto y financiamiento ...................................................................................... 113 Limitaciones .................................................................................................................. 114 Resultados ........................................................................................................... 115 General ......................................................................................................................... 115 Hemocultivos ................................................................................................................ 123 Cultivos respiratorios .................................................................................................... 150 Discusión .............................................................................................................. 185 Bacteriemias ................................................................................................................. 186 Características demográficas de los pacientes con hemocultivos positivos .......................... 186 Características clínicas y antecedentes de riesgo en los pacientes con hemocultivos positivos ................................................................................................................................................ 187 Características de la toma de muestra y complicaciones de los pacientes con hemocultivos positivo .................................................................................................................................... 190 Signos y síntomas que motivaron la toma del hemocultivo .................................................... 196 Antecedentes infecciosos de los pacientes durante la hospitalización .................................. 198 Origen de la bacteriemia secundaria ...................................................................................... 198 Características microbiológicas y de cobertura antibiótica en los pacientes con hemocultivos positivos .................................................................................................................................. 200 Especies detectadas en los hemocultivos positivos ............................................................... 204 Cobertura antibiótica durante las bacteriemias ...................................................................... 212 VII Resistencias antimicrobianas detectadas en los microorganismos documentados en los hemocultivos ........................................................................................................................... 213 Distribución de los tipos de microorganismos según el tipo de infección ............................... 217 Distribución de las resistencias antimicrobianas según el tipo de infección ........................... 218 Mortalidad adjudicable al proceso infeccioso documentado en el hemocultivo según el tipo de infección .................................................................................................................................. 219 Respiratorios ................................................................................................................ 221 Características demográficas de los pacientes con muestras respiratorias positivas ............ 221 Características clínicas y antecedentes de riesgo en los pacientes con muestras respiratorias positivas .................................................................................................................................. 222 Características de la toma de muestra y complicaciones de los pacientes con muestras respiratorias positivas ............................................................................................................. 224 Signos y síntomas que motivaron la toma de la muestra respiratoria .................................... 227 Características microbiológicas y de cobertura antibiótica en los pacientes con muestras respiratorias positivas ............................................................................................................. 228 Resistencias antimicrobianas detectadas en los microorganismos documentados en las muestras respiratorias ............................................................................................................ 236 Mortalidad adjudicable al proceso infeccioso documentado en la muestra respiratoria según el tipo de infección ...................................................................................................................... 242 Limitaciones ......................................................................................................... 243 Conclusiones ........................................................................................................ 247 Hemocultivos ................................................................................................................ 247 Respiratorios ................................................................................................................ 248 Recomendaciones ................................................................................................ 251 Bibliografía ........................................................................................................... 252 Anexos ................................................................................................................. 263 Anexo No. 1. Instrumentos de recolección de información .......................................... 263 Anexo No.2. Tabla No. 23. Tabla de Operacionalización de las variables ................... 280 VIII Resumen Antecedentes: en la literatura se recomienda que cada centro de salud cuente con un perfil epidemiológico y microbiológico que oriente la toma de decisiones con respecto al tratamiento antimicrobiano. De especial relevancia es para el HNGG, cuya población meta son pacientes adultos mayores, los cuales por múltiples factores como inmunosenescencia, comorbilidades y funcionalidad disminuida, son más propensos a procesos infecciosos y mortalidad secundaria a los mismos. Métodos: se recolectaron múltiples variables de las muestras respiratorias y hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril,2021 - abril, 2022. Se incluyeron muestras pertenecientes a un total de 246 pacientes, que corresponden a un total de 84 hemocultivos positivos y 291 muestras respiratorias positivas. Resultados y conclusiones: la mayoría de las muestras correspondían a pacientes mayores de 80 años, DABVD y DAIVD. La totalidad de pacientes presentaban comorbilidades asociadas, siendo las más prevalentes: hipertensión arterial, diabetes mellitus y cardiopatía. La mayoría de los pacientes tuvieron bacteriemias secundarias, de las cuales el origen más frecuente fueron las infecciones urinarias. A nivel comunitario, los gérmenes más prevalentes en hemocultivos fueron E. coli, S. aureus, Klebsiella spp. y Streptococcus spp; a nivel nosocomial, los gérmenes más frecuentes en hemocultivos fueron los S. aureus, seguido por E. coli y Candida spp. Tanto a nivel comunitario como nosocomial, la mayoría de los gérmenes aislados en muestras respiratorias corresponden a bacilos gram negativos, siendo los más prevalentes K. pneumoniae, P. aeruginosa y E. coli; mientras que el S. aures corresponde a un 15-21% dependiendo de si la muestra corresponde al ambiente de la comunidad o nosocomial. La mayoría de los gérmenes documentados en el estudio no tuvieron resistencia antimicrobiana adquirida. La mortalidad adjudicable a las bacteriemias fue del 21%, mientras que la de muestras respiratorias fue de un 40%, esta última variable según el tipo de infección. Abstract Background: the recommendation in literature is for every health center to have an epidemiologic and microbiologic profile that can aid with the decision of choosing the antibiotic treatment. It is especially important in the HNGG, where the population consists of elderly people, who are more susceptible to infections and have a higher risk of mortality due to the presence of several factors, such as inmunosenescence, comorbidity or functional dependence. Methods: multiple variables were recollected from all the patients with blood cultures and respiratory cultures that were reported positive in the National Hospital of Geriatrics and Gerontology during the period of April 2021 – April 2022. Samples of a total of 246 patients were included, corresponding to a total of 84 positive blood cultures and 291 positive respiratory cultures. Results and conclusions: most of the samples belonged to patients over 80 years old, with dependence for basic and instrumental activities of daily living. The totality of the patients had comorbidities, from which the most prevalent were hypertension, diabetes and cardiopathy. Most of the patients had secondary bacteremia, where the most frequent source were urinary tract infections. From community acquired bacteremia, the most prevalent bacteria were E. coli, S. aureus, Klebsiella spp. and Streptococcus spp; nosocomial bacteremia was mainly due to S. aureus, E. coli and Candida spp. Regarding the respiratory cultures, community and nosocomial acquired, most were gram negative bacillus, of which the most prevalent were K. pneumoniae, P. aeruginosa and E. coli; meanwhile, S. aureus corresponded to 15-21% depending on the site of acquisition of the infection. Most of the bacteria documented in this study did not IX poses acquired antimicrobial resistance. The mortality due to bacteremia was of 21%, while the mortality in patients with positive respiratory culture was 40%, with variations according to the type of infection. X Lista de cuadros Cuadro No. 1 Características demográficas de los pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 2 Características clínicas y antecedentes de riesgo de los pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 3 Características demográficas de los pacientes con muestras de hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 4 Características clínicas y antecedentes de riesgo de los pacientes con muestras de hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 5 Comorbilidades de los pacientes con muestras de hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 6 Características de la toma de muestra y complicaciones de los pacientes con hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 7 Antecedentes infecciosos dentro de la misma hospitalización en pacientes con más de 48 horas de estancia hospitalaria al momento de la toma de los hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XI Cuadro No. 8 Características microbiológicas y de cobertura antibiótica de los pacientes con hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 9 Microorganismos detectados en los hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022, agrupados según morfología y tinción de Gram. Cuadro No. 10 Resistencias antimicrobianas detectadas en los microorganismos de los hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 11 Mortalidad ocasionada según tipo de infección y mortalidad ocasionada por los gérmenes más frecuentes según el tipo de infección en los pacientes con muestras de hemocultivos positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 12 Características demográficas de los pacientes con muestras de cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No.13 Características clínicas y antecedentes de riesgo de los pacientes con muestras de cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 14 Comorbilidades de los pacientes con muestras de cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 15 Características de la toma de muestras y complicaciones de los pacientes con cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XII Cuadro No. 16 Antecedentes infecciosos dentro de la misma hospitalización en pacientes con más de 48 horas de estancia hospitalaria al momento de la toma de los cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 17 Características microbiológicas y de cobertura antibiótica de los pacientes con cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Cuadro No. 18 Microorganismos detectados en los cultivos respiratorios de los pacientes con cultivo respiratorio positivo en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022, agrupados según morfología y tinción de Gram. Cuadro No. 19 Resistencias antimicrobianas detectadas en los microorganismos de los cultivos respiratorios de los pacientes con cultivo respiratorio positivo en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XIII Lista de tablas Tabla No.1 Principales bacterias del microbioma de vía respiratoria inferior en adultos. Tabla No. 2 Factores de riesgo para neumonía nosocomial. Tabla No. 3 Factores de riesgo epidemiológicos asociados con etiología específica de bronconeumonías. Tabla No. 4 Enfermedades concomitantes que se asocian a patógenos específicos en bronconeumonías adquiridas en la comunidad. Tabla No.5 Factores de riesgo para Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias productoras de betalactamasa de espectro extendido y SAMR (microorganismos PES) en bronconeumonía adquirida en la comunidad grave. Tabla No. 6 Factores de riesgo para patógenos multidrogo resistentes en neumonía nosocomial y neumonía asociada a la ventilación mecánica. Tabla No. 7 Criterios para definición de bronconeumonía adquirida en la comunidad grave según Guías de la IDSA y ATS del 2007. Tabla No. 8 Evaluaciones clínicas de la deglución en adultos mayores con predisposición a neumonía por broncoaspiración. Tabla No. 9 Medidas recomendadas para la prevención de la bronconeumonía nosocomial. Tabla No. 10 Consideraciones de terapia empírica en neumonía adquirida en la comunidad. XIV Tabla No. 11 Consideraciones de terapia empírica en neumonía asociada a la ventilación mecánica. Tabla No. 12 Consideraciones de terapia empírica en neumonía nosocomial. Tabla No. 13 Resumen de los principales métodos diagnósticos de las bacteriemias asociadas con catéter vascular sin retiro del dispositivo intravascular. Tabla No. 14 Implicaciones diagnósticas de las especies bacterianas identificadas en los hemocultivos. Tabla No. 15 Tipos de bacteriemias y gérmenes más frecuentes. Tabla No. 16 Tinción de Gram, morfología y gérmenes más comunes. Tabla No. 17 Tratamiento empírico sugerido para las bacteriemias secundarias con base en el sitio de origen y adquisición de la infección. Tabla No. 18 Consideraciones patógeno–específicas para tratamiento empírico ante la sospecha de resistencia antimicrobiana. Tabla No. 19 Dosis recomendada de los antibióticos más frecuentemente utilizados como cobertura empírica en bacteriemia. Tabla No. 20 Resumen de los distintos mecanismos de resistencia en relación con los grupos de antibióticos. Tabla No. 21 Mecanismos de resistencia antimicrobiana documentados en Staphylococcus aureus. XV Tabla No. 22 Distribución de microorganismos aislados en los cultivos respiratorios correspondientes a infecciones nosocomiales distribuidos entre infecciones tempranas y tardías dentro de la muestra de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Tabla No. 23 Tabla de operacionalización de las variables. XVI Lista de figuras Figura No. 1 Principales bacterias y especies del microbioma de vía respiratoria superior en adultos. Figura No.2 Disbiosis relacionada con algunas enfermedades pulmonares. Figura No. 3 Determinantes principales para la escogencia de la cobertura antibiótica empírica adecuada. Figura No. 4 Mecanismos de resistencia dentro de las biopelículas. Figura No. 5 Número de muertes atribuibles a infección por combinación de patógeno y mecanismo de resistencia. XVII Lista de gráficos Gráfico No.1 Incidencia de bronconeumonía por broncoaspiración según la edad del paciente. Gráfico No. 2 Muertes atribuibles o asociadas con la resistencia antimicrobiana por síndrome infeccioso. Gráfico No. 3 Número de muertes atribuibles y asociadas a patógenos. Gráfico No. 4 Comorbilidades de los pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 5 Distribución de los motivos para la administración de antibióticos, en los 90 días previos a la toma del cultivo, en los pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 6 Distribución de los antibióticos administrados en los 90 días previos a la toma del cultivo en los pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 7 Distribución de las invasiones presentes en los pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 8 Antibióticos iniciados previa toma de muestra en los pacientes con hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XVIII Gráfico No. 9 Signos y síntomas que motivaron la toma del cultivo en los pacientes con hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 10 Distribución de los focos infecciosos relacionados a la bacteriemia secundaria en los pacientes con hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 11 Microorganismos detectados en los hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 12 Distribución de microorganismos aislados en los hemocultivos correspondientes a infecciones asociadas a la comunidad dentro de la muestra de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 13 Distribución de microorganismos aislados en los hemocultivos correspondientes a infecciones de la comunidad con factores de riesgo para gérmenes con resistencia antimicrobiana adquirida dentro de la muestra de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 14 Distribución de microorganismos aislados en los hemocultivos correspondientes a infecciones nosocomiales dentro de la muestra de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 15 Distribución de microorganismos aislados en los hemocultivos correspondientes a infecciones nosocomiales tempranas dentro de la muestra de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XIX Gráfico No. 16 Distribución de microorganismos aislados en los hemocultivos correspondientes a infecciones nosocomiales tardías dentro de la muestra de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 17 Antibióticos administrados a los pacientes con hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 18 Distribución de los tipos de microorganismos de acuerdo al tipo de infección en los pacientes con muestras de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 19 Distribución de las resistencias antimicrobianas según el tipo de infección en los pacientes con muestras de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 20 Fallecimiento del paciente adjudicable al proceso infeccioso documentado en el cultivo según los tipos de infección en los pacientes con muestras de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 21 Antibióticos iniciados previa toma de muestra en los pacientes con cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 22 Signos y síntomas que motivaron la toma del cultivo en los pacientes con cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 23 Microorganismos detectados en los cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XX Gráfico No. 24 Distribución de microorganismos aislados en los cultivos respiratorios correspondientes a infecciones asociadas a la comunidad dentro de la muestra de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 25 Distribución de microorganismos aislados en los cultivos respiratorios correspondientes a infecciones de la comunidad en pacientes con factores de riesgo para SAMR y Pseudomonas aeruginosa dentro de la muestra de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 26 Distribución de microorganismos aislados en los cultivos respiratorios correspondientes a infecciones nosocomiales dentro de la muestra de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 27 Distribución de microorganismos aislados en los cultivos respiratorios correspondientes a infecciones asociadas a la ventilación mecánica tanto de inicio temprano como de inicio tardío dentro de la muestra de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 28 Distribución de microorganismos aislados en los cultivos respiratorios correspondientes a infecciones asociadas a la ventilación mecánica tardías dentro de la muestra de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 29 Distribución de los tipos de microorganismos de acuerdo al tipo de infección en los pacientes con muestras de cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XXI Gráfico No. 30 Antibióticos administrados a los pacientes con cultivos respiratorios positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 31 Distribución de los tipos de resistencias antimicrobianas según tipo de infección en los pacientes con muestras de hemocultivos positivos, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Gráfico No. 32 Fallecimiento del paciente adjudicable al proceso infeccioso documentado en el cultivo según los tipos de infección en los pacientes con muestras respiratorias positivas, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. XXII Lista de abreviaturas ABC: Familia de transportadores de ATB ABVD: Actividades básicas de la vida diaria ADN: Ácido desoxirribonucleico AEC: Aclaramiento endógeno de creatinina AIVD: Actividades instrumentales de la vida diaria ATB: Antibiótico ATE: Aspirado endotraqueal (TET o traqueostomía) ATS: Sociedad Torácica Americana BGN: Bacilos gram negativos BLEE: Betalactamasas de espectro extendido BNAC: Bronconeumonía adquirida en la comunidad BNAVM: Bronconeumonía asociada a la ventilación mecánica BNN: Bronconeumonía nosocomial C°: Grados centígrados CABSI: Bacteriemia adquirida en la comunidad CBGN: Cocos bacilos gram negativos CCSS: Caja Costarricense del Seguro Social CDC: Centers for Disease Control and Prevention CGN: Cocos gram negativos CGP: Cocos gram positivos CRBSI: Bacteriemia relacionada con catéter (“catheter related bloodstream infections” -en inglés-) CRE: Enterobacteriaceae carbapenem – resistentes CVC: Catéter venoso central DABVD: Dependiente en actividades básicas de la vida diaria DAIVD: Dependiente en actividades instrumentales de la vida diaria DHFR: Dihidrofolato reductasa DHPS: Dihidropteroato sintasa DM2: Diabetes mellitus tipo 2 EAP: Enfermedad arterial periférica ECV: Enfermedad cerebrovascular EDUS: Expediente Digital Único en Salud EPID: Enfermedad pulmonar intersticial difusa EPOC: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica ERC: Enfermedad renal crónica ERGE: Enfermedad por reflujo gastroesofágico ESAC: AmpC de espectro extendido FA: Fibrilación atrial XXIII GRE: Enterococcus resistente a glucopéptidos HABSI: Bacteriemia nosocomial HC: Hemocultivo HNGG: Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología HTA: Hipertensión arterial hr/hrs: Horas IABVD: Independiente en actividades básicas de la vida diaria IAFA: Instituto sobre Alcoholismo y Farmacodependencia IAIVD : Independiente en actividades instrumentales de la vida diaria IDSA: Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América IIAB: Infección intraabdominal ITBL: Infección de tejidos blandos ITGI: Infección del tracto gastrointestinal ITU: Infección del tracto urinario IV: Intravenoso IVR: Infección de vías respiratorias KPC: Klebsiella pneumoniae productora de carbapenemasas MATE: Familia de extrusión de múltiples drogas y compuestos tóxicos MBC: Concentración mínima bactericida MBL: Metalobetalactamasas MDR: Resistencia multidroga MFS: Superfamilia de facilitadores mayores MIC: Concentración mínima inhibitoria N/A: No aplica OM: Osteomielitis OMS: Organización Mundial de la Salud PBP: Proteínas de unión de penicilina PCR: Proteína C reactiva PCT: Procalcitonina PCV: Vacuna antineumocócica PDR: Pandroga resistentes PEG: Gastrostomía endoscópica percutánea PICC: Catéter central de introducción periférica (peripherally introduced central catheter) PPV: Vacuna neumocócica polisacárida PROA: Programas de optimización antimicrobiana PSA: Prueba de sensibilidad a antibióticos PSI: Índice de severidad de la neumonía ptos: Puntos RND: Familia de resistencia-nodulación-división SAMR: S. aureus resistente a meticilina XXIV SAMS: S. aureus sensible a meticilina SF: Sonda Foley SMR: Familia pequeña de resistencia multidroga SNG: Sonda nasogástrica TET: Tubo endotraqueal TMP-SMX: Trimetropima Sulfametoxazol UCI: Unidad de cuidados intensivos UCIM: Unidad de cuidados intermedios UPP: Úlceras por presión VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana VMA: Ventilación mecánica asociada VRE: Enterococcos resistentes a vancomicina XDR: Resistencia extensa contra múltiples drogas 1 Pregunta de investigación ¿Cuál es el perfil epidemiológico y microbiológico de los hemocultivos y cultivos respiratorios en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022? 2 Objetivos Objetivo general - Describir el perfil epidemiológico y microbiológico de los hemocultivos y cultivos respiratorios en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Objetivos específicos - Caracterizar el perfil epidemiológico de aquellos pacientes con muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. - Caracterizar el perfil microbiológico de aquellas muestras de hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. - Identificar las diferencias del perfil epidemiológico y microbiológico del nosocomio y de la comunidad. - Comparar el perfil epidemiológico y microbiológico obtenido en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología, en el período propuesto, con los descritos en la bibliografía. - Describir el perfil de resistencia de los microorganismos más comunes documentados. - Enumerar las complicaciones del paciente asociados al proceso de infecciones con cultivos positivos. 3 Justificación El aumento de la resistencia antimicrobiana a nivel mundial generó que, en el 2015, la Organización Mundial de la Salud (OMS) creara un plan de acción. Parte de los objetivos de este programa consiste en reforzar la vigilancia epidemiológica, optimizando la información sobre la prevalencia e incidencia de los distintos patógenos y las pautas geográficas relacionadas con la resistencia para utilizar de forma óptima los antibióticos. Por tanto, cada país ha ido desarrollando estrategias para mejorar la vigilancia epidemiológica con el objetivo de tener un perfil local (Organización Mundial de la Salud, 2016). En la literatura revisada para este trabajo, se describe la necesidad de que cada centro cuente con un perfil epidemiológico y microbiológico que oriente hacia el perfil de resistencia bacteriano local con el objetivo de generar información específica que permita dirigir la toma de decisiones con respecto al tratamiento antimicrobiano (Pearson Antonieta et al., 2020). Estos estudios epidemiológicos y de perfil microbiológico se encuentran dirigidos a describir el tipo de agente a nivel de país, centro hospitalario (independientemente del tamaño) e incluso unidad dentro del hospital, por ejemplo, el perfil de la unidad de cuidados intensivos, unidad de diálisis o unidad coronaria (Buckel et al., 2018). En Costa Rica también se han desarrollado programas de vigilancia epidemiológica y microbiológica. En el Hospital México se realizó un estudio retrospectivo, observacional, descriptivo y epidemiológico sobre las bacteriemias por Staphylococcus aureus en el 2009, con lo que se buscaba contribuir con información objetiva de esta patología en nuestro medio (Miranda et al., 2014). También acerca del Hospital México, en el 2016, se publicó un análisis de las bacteriemias por Klebsiella pneumoniae que se reportaron entre enero 2008 y diciembre 2011 en ese centro (Ramírez-Alfaro & Villalobos-Vindas, 2016). En el 2018 se realizó un perfil epidemiológico, clínico y microbiológico de los pacientes egresados con el diagnóstico de endocarditis infecciosa en el Hospital Dr. Rafael Ángel Calderón Guardia en el periodo del 2014 al 2017 (Fernández Cordero, 2018). 4 A nivel país, en el año 2018 INCIENSA publicó un informe técnico con respecto a la estrategia para la vigilancia de laboratorio de la resistencia antimicrobiana de microorganismos importantes para la salud pública (Pearson Antonieta et al., 2020). Para este informe se utilizó la información de los laboratorios de distintos centros hospitalarios en el Gran Área Metropolitana (Hospital Calderón Guardia, Hospital San Juan de Dios, Hospital Nacional de Nacional de Niños, Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología y Hospital La Católica). Ese fue el primer informe de vigilancia de laboratorio de resistencia a antimicrobianos de importancia clínica a nivel país, el cual demostró que es posible analizar y disponer de la información de las bases de datos obtenidas del trabajo de rutina de los laboratorios de Bacteriología (Pearson Antonieta et al., 2020). El uso de programas de optimización antimicrobiana impacta directamente en la calidad y seguridad del cuidado del paciente, disminuyendo los efectos adversos asociados con el uso de antimicrobianos, lo que mejora la tasa de curación y disminuye la tasa de fallo terapéutico; por tanto, independientemente del tamaño del centro hospitalario, se aconseja tener un programa de optimización antimicrobiana (Abbas & Stevens, 2018; Buckel et al., 2018). La implementación de estos programas puede tener múltiples beneficios: recomendaciones específicas para la localidad, que han demostrado mejoría en resultados clínicos y una disminución de la mortalidad, estancia hospitalaria, recurrencia, readmisión y costos de tratamiento, además lleva a ajustes de los antibióticos utilizados para las infecciones más frecuentes en el nosocomio, que en general se ha asociado con una mejoría significativa en la probabilidad de escoger una terapia empírica adecuada, uso de antibióticos de menor espectro, cambio más temprano de vía intravenosa a oral y menor duración del tratamiento sin efectos adversos clínicos (Barlam et al., 2016). En general, la implementación de estos programas optimiza la escogencia del tratamiento antimicrobiano, lo que resulta en la mejoría de los resultados finales de los pacientes, reduce efectos adversos y optimiza el uso de los recursos. 5 Actualmente, en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología (HNGG), se desconoce el perfil epidemiológico y microbiológico de las infecciones respiratorias y de las bacteriemias. Sin embargo, en el centro se cuenta con un registro de cultivos positivos, por lo que esta investigación consiste en analizar los mismos para poder determinar un perfil epidemiológico, microbiológico y de resistencia para contribuir con el desarrollo de recomendaciones locales que puedan orientar mejor al clínico con respecto a la escogencia del tratamiento empírico del paciente en este contexto. El estudio se consideró viable debido a que el HNGG cuenta con una base de datos que registra los estudios de cultivos bacterianos que resultaron positivos en ese centro, además, ya previamente se ha utilizado la información recolectada por el laboratorio para el desarrollo de un perfil epidemiológico a nivel nacional. Sin embargo, en este momento no se cuenta con un análisis actualizado del perfil microbiológico y de resistencia de los gérmenes más frecuentes asociados a neumonía y bacteriemia en el HNGG. 6 Introducción El tratamiento antimicrobiano difiere de otros tipos de terapias médicas debido a que son drogas que no están dirigidas hacia el paciente, si no que su objetivo es tener un efecto bactericida o bacteriostático sobre los patógenos. El tratamiento antimicrobiano se basa no solo en las características del paciente y la droga como tal, sino que debe tomar en cuenta los microorganismos causantes de la infección o colonización. La escogencia del tratamiento más apropiado es compleja ya que debe tomar en cuenta los factores inmunológicos y genéticos del paciente, virulencia microbiana, resistencia microbiana, además de la farmacocinética y farmacodinamia de la droga (Gyssens, 2018). En los hospitales se estima que un tercio de los antibióticos prescritos son innecesarios o inapropiados (Buckel et al., 2018). El desarrollo de antibiogramas locales es útil para poder reconocer patrones de resistencia de los microorganismos y poder dirigir la terapia empírica, sobre todo en el contexto de desarrollar recomendaciones locales o programas de optimización antimicrobiana (Abbas & Stevens, 2018; Barlam et al., 2016). Los antibiogramas pueden ser estratificados en distintos parámetros, como por ubicación o sitio de adquisición (comunidad, hospitalario e incluso por unidades de hospitalización), edad, sitio de infección (sangre, respiratorio, tejidos u orina) o por comorbilidades del paciente (Barlam et al., 2016). El desarrollo de antibiogramas estratificados puede asistir en mejorar la escogencia de la cobertura empírica al permitir la detección de diferencias específicas en susceptibilidad de los gérmenes locales (Barlam et al., 2016). En el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología actualmente se desconoce dicho perfil, por lo que la presente investigación tiene como objetivo describir el perfil epidemiológico y microbiológico y el perfil de resistencia de los gérmenes documentados en los hemocultivos y cultivos respiratorios positivos en el Hospital Nacional de Geriatría y Gerontología durante el período de abril de 2021 a abril de 2022. Se compara la información recolectada con los perfiles descritos en 7 la bibliografía para realizar recomendaciones locales que orienten al médico con respecto al tratamiento empírico del paciente ingresado en el HNGG. 8 Marco teórico Generalidades de procesos infecciosos y envejecimiento El envejecimiento es inevitable en los humanos, es un proceso poligénico determinado por la genética y fuertemente relacionado con factores exógenos; se basa en que la acumulación constante de mutaciones somáticas durante la vida de un individuo da como resultado una capacidad disminuida de regeneración y reparación celular (Martín et al., 2017). La población mundial está envejeciendo como resultado del aumento de la esperanza de vida (Schoevaerdts et al., 2021). Según la Organización Mundial de la Salud, el segmento de personas mayores se puede dividir en pacientes jóvenes (menores de 65 años), ancianos jóvenes (65 a 85 años) y ancianos mayores (mayores de 85 años) (Martín et al., 2017). En general, el sistema inmunológico exhibe cambios notables durante el envejecimiento llamados “inmunosenescencia”, un fenómeno multifactorial que afecta tanto la inmunidad natural como la adquirida, en el cual se reducen algunas funciones del sistema inmunológico mientras que otras se mantienen sin cambios o aumentan (Santoro et al., 2021). Se ha demostrado que el desafío inmunológico en adultos mayores da como resultado respuestas alteradas en comparación con adultos jóvenes, con evidencia de respuestas desreguladas o retrasadas, generando una inflamación crónica y al mismo tiempo una reducción progresiva en la capacidad de generar respuestas contra infecciones y vacunas (Bandaranayake & Shaw, 2016; Santoro et al., 2021). La tasa general de sepsis en la población está aumentando y aunque hay varios factores que contribuyen a esto, el envejecimiento de la población juega un papel importante (Rowe & McKoy, 2017). El mayor aumento absoluto de sepsis se observa en mayores de 65 años, pues la prevalencia de infecciones aumenta con la edad (Rowe & McKoy, 2017; Schoevaerdts et al., 2021). 9 Las personas mayores son más propensas a infecciones que las personas jóvenes, asociado a aumento de hospitalización y mortalidad (Yahav et al., 2016). Lo anterior es justificado por efectos del envejecimiento e inmunosenescencia, comorbilidades, funcionalidad disminuida, desnutrición, dispositivos invasivos y factores asociados a la institucionalización (Martín et al., 2017). Los factores de riesgo comunes que se asocian con sepsis en general, en adultos mayores, son la institucionalización y las invasiones (Rowe & McKoy, 2017). Además, un diagnóstico de demencia se asocia con un 50% de mayor riesgo de sepsis grave en personas adultas mayores (Rowe & McKoy, 2017). Los adultos mayores institucionalizados poseen un perfil que los distingue de los otros adultos mayores que se encuentran en la comunidad. En el occidente, se estima que aproximadamente un 4% de personas de 65 años o más se encuentran institucionalizadas, y que un tercio de la población de 80 o más años viven en hogares de larga estancia (Yahav et al., 2016). Las personas institucionalizadas en comparación con quienes no lo están, tienen un mayor grado de compromiso inmunológico, un alto número de comorbilidades asociado a una menor reserva funcional y cognitiva, y por ende un mayor riesgo de presentar procesos infecciosos (High et al., 2009; Yahav et al., 2016). El envejecimiento del sistema inmune resulta en una espada de doble filo, ya que, por un lado, los adultos mayores comúnmente tienen comorbilidades y una respuesta inmunológica disminuida, lo que resulta en un aumento de las tasas de infección y sepsis; pero por otro lado, la respuesta inmune puede estar alterada, lo que significa un retraso en el diagnóstico y tratamiento, usualmente aunado a infecciones más severas (Leibovici-Weissman et al., 2021). Sumado a esto, muchas comorbilidades comunes en los adultos mayores aumentan el riesgo de infección y sepsis, incluidas la insuficiencia cardiaca congestiva, la enfermedad pulmonar obstructiva crónica, las neoplasias malignas, la diabetes mellitus y la enfermedad hepática crónica (Rowe & McKoy, 2017). 10 Con el avance de la edad y por todo lo descrito previamente, las infecciones son cada vez más frecuentes como causa de ingreso hospitalario o consulta a los servicios de urgencias (Heppner et al., 2013). En general, las infecciones son el principal motivo de ingreso hospitalario en los ancianos (Schoevaerdts et al., 2021). Además, la sepsis parece ser la causa más frecuente por la que los adultos mayores ingresan a unidades de cuidado intensivo (Rowe & McKoy, 2017). Las enfermedad infecciosas siguen siendo la principal causa de muerte en los ancianos y esta mortalidad continúa acelerándose en la vejez, a diferencia de todas las demás causas de mortalidad (Heppner et al., 2013; Santoro et al., 2021). En general los ancianos son más susceptibles a infecciones graves, tardan más en recuperarse de infecciones y responden menos a la vacunación, esto en gran parte es consecuencia de la función inmunológica disminuida con la edad o inmunosenescencia (Panda et al., 2009). La incidencia y mortalidad de la sepsis grave en pacientes mayores ha aumentado progresivamente, con una tasa de mortalidad de 38.4% en pacientes mayores de 85 años; esta situación aumentará en los próximos años, así como la cantidad de recursos sanitarios requeridos por estos pacientes (Martín et al., 2017). En general los pacientes ancianos con sepsis grave y shock séptico tienen una mortalidad del 50-60%, con una tasa de mortalidad de 1.3-1.5 veces mayor que en pacientes más jóvenes (Martín et al., 2017). En pacientes de edad avanzada, las fuentes más comunes de sepsis son el tracto respiratorio inferior y las infecciones del tracto urinario (Heppner et al., 2013; Martín et al., 2017). Sin embargo, es la neumonía la primera causa de infección relacionada con mortalidad en el adulto mayor (Schoevaerdts et al., 2021). Son causas menos comunes la infección de tejidos blandos e infecciones gastrointestinales, sin embargo, esta última se asocia con la mayor mortalidad en los adultos mayores (Rowe & McKoy, 2017). 11 Entre los procesos infecciosos más frecuentemente documentados, en los pacientes institucionalizados, se agregan a las previas, las infecciones asociadas a dispositivos médicos o prótesis (High et al., 2009). Los adultos mayores son más propensos a desarrollar infecciones por organismos gram negativos; en mayores de 65 años el riesgo de infección por bacilos gram negativos es 1.31 veces mayor que en los más jóvenes (Rowe & McKoy, 2017). En el adulto mayor, el diagnóstico de sepsis es desafiante, pues los primeros signos y síntomas pueden ser atípicos o pasar desapercibidos y las manifestaciones clásicas del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica pueden estar mínimamente presentes (Martín et al., 2017). - La respuesta febril puede no estar presente hasta en el 47-50% de los casos, condicionado por alteración en la conservación del calor (la temperatura corporal generalmente es menor en pacientes mayores que en jóvenes) y cambios en la regulación de la temperatura central (Heppner et al., 2013; Martín et al., 2017). En el adulto mayor se puede considerar 37,2C como una respuesta febril (Heppner et al., 2013). - Pueden presentar síntomas inusuales e inespecíficos como debilidad, malestar, delirium, confusión, anorexia o caídas (Martín et al., 2017). Las infecciones son una de las causas más comunes de alteraciones agudas de la consciencia en ancianos; en ausencia de fiebre, el delirio con frecuencia puede ser el único síntoma con que se manifieste una infección aguda en pacientes de edad avanzada (Heppner et al., 2013). - La obtención de información clínica precisa y estudios diagnósticos puede ser difícil por la poca cooperación de pacientes frágiles o con deterioro cognitivo (Martín et al., 2017; Rowe & McKoy, 2017). - Generalmente hay múltiples comorbilidades asociadas que confunden el diagnóstico (Martín et al., 2017). - Los estudios de laboratorio y gabinete no siempre son confiables en el adulto mayor, por ejemplo la proteína C reactiva y el recuento de leucocitos pueden 12 ocasionalmente encontrarse en rangos normales ante un proceso infeccioso activo (Heppner et al., 2013). Por otro lado, los biomarcadores de sepsis pueden encontrarse anormales por condiciones comórbidas (Rowe & McKoy, 2017). Lo anterior conlleva a que la terapia antibiótica se instaure tardíamente y la evolución posterior puede ser rápida hacia sepsis severa o shock séptico (Heppner et al., 2013; Martín et al., 2017). Así como se habla del infradiagnóstico de algunas infecciones, también por la presentación atípica y el diagnóstico desafiante, se presenta el sobrediagnóstico de algunas infecciones, como lo es el frecuente tratamiento antibiótico brindado a bacteriurias asintomáticas en la vejez (Schoevaerdts et al., 2021). El manejo general de la sepsis en los adultos mayores sigue las mismas pautas que en los adultos más jóvenes (Rowe & McKoy, 2017). La terapia antibiótica es la piedra angular en las infecciones, y su elección óptima e inicio temprano son cruciales para mejorar el pronóstico y supervivencia (Heppner et al., 2013). Las decisiones, sobre el tratamiento antimicrobiano en esta población, deben tomarse de forma individualizada similar a otros grupos etarios (Heppner et al., 2013). El régimen específico de antibióticos debe elegirse en función del sitio infeccioso sospechado, los patrones locales de susceptibilidad a antibióticos y el historial microbiológico del propio paciente; siempre recordando que la edad es un factor de riesgo para el desarrollo de toxicidades hepáticas y renales y los cambios en farmacodinámica y farmacocinética condicionados por la edad y comorbilidades (Rowe & McKoy, 2017). La validez de las suposiciones sobre el probable espectro de patógenos subyacentes y su resistencia a los antibacterianos es crucial para la terapia empírica inicial, este espectro no solo varía entre países y regiones, sino también dentro de ellas, por lo que, se recomiendan actualizaciones periódicas de los datos de 13 estudios de vigilancia epidemiológica que cubran características locales (Heppner et al., 2013). Además, los adultos mayores tienen un mayor riesgo, en comparación a los más jóvenes, de tener infección por gérmenes resistentes por múltiples razones: invasiones, hospitalizaciones recientes, exposición previa a antibióticos, residir en hogares de larga estancia, condiciones comórbidas e infecciones previas (Rowe & McKoy, 2017). Los pacientes con mayor déficit funcional, medido por evaluaciones geriátricas, como el índice de Barthel, tienen mayor riesgo de infecciones por S. aureus o bacilos gram negativos (Heppner et al., 2013). La edad avanzada y el bajo nivel funcional se han identificado como factores de riesgo para ser pacientes portadores de gérmenes resistentes, sobre todo Staphylococcus aureus meticilino resistente (SAMR) y gérmenes con expresión de betalactamasas de espectro extendido (BLEE) (Schoevaerdts et al., 2021). Se ha documentado una prevalencia excepcionalmente elevada de gérmenes con resistencia antimicrobiana en los pacientes institucionalizados (Siegman-Igra et al., 2002). En un estudio realizado en el 2012, se observó que aproximadamente un 54% de los residentes de hogares de cuido se encontraban colonizados por 1 o más gérmenes resistentes (Yahav et al., 2016). Continuando con lo anterior, los centros de larga estancia tienen un rol importante en el esparcimiento de organismos resistentes, incluyendo la K. pneumoniae productora de carbapenemasas (KPC), gérmenes con beta- lactamasas de espectro extendido (BLEE), metalobetalactamasas (MBL), S. aureus meticilino resistente, enterococos resistentes a vancomicina y A. baumanii multidrogoresistente (MDR) (High et al., 2009; Yahav et al., 2016). Incluso, son frecuentes las complicaciones asociadas al uso de antibióticos, por ejemplo, colitis por Clostridioides (High et al., 2009). 14 El uso frecuente de antibióticos en los hogares de larga estancia contribuye al aumento en la incidencia de patógenos resistentes y de brotes asociados, convirtiéndose en un problema para estas instituciones (High et al., 2009; Yahav et al., 2016). Debido a que estos pacientes usualmente presentan una clínica por sepsis atípica, se complica el reconocimiento temprano de la infección y aumenta el riesgo de diseminación de las infecciones entre los residentes de estos centros (High et al., 2009; Yahav et al., 2016). En los adultos mayores que sobreviven a cuadros sépticos, sobre todo aquellos que ameritan manejo hospitalario, la sepsis se ha asociado a una variedad de consecuencias negativas como disminución en calidad de vida y nuevos deterioros funcionales y cognitivos (Rowe & McKoy, 2017). 15 Bronconeumonía en las personas adultas mayores Microbiota del tracto respiratorio Los humanos y los microbios han coevolucionado simbióticamente durante cientos de miles de años, lo que ha dado como resultado un microbioma humano que alberga una amplia variedad de microorganismos, incluidos bacterias, levaduras, arqueas, hongos, protozoos y virus . Ahora sabemos que los microbios ocupan prácticamente todas las superficies del cuerpo humano y la vía respiratoria no es una excepción (Natalini et al., 2022). El microbioma respiratorio, sin embargo, ha sido menos estudiado que el de otras áreas, pero se cree que contribuye con la respuesta inmunológica local y el desarrollo de enfermedades respiratorias (Santacroce et al., 2020). Las vías respiratorias superior e inferior difieren de su composición microbiana y biomasa (Natalini et al., 2022). La vía respiratoria alta incluye cavidad nasal, senos paranasales, faringe y porción supraglótica de la laringe, está en gran parte colonizado por bacterias y difiere topográficamente en la composición antimicrobiana (Natalini et al., 2022). 16 Figura No. 1 Principales bacterias del microbioma de vía respiratoria superior en adultos Nota: tomado de Santacroce et al., 2020. La vía respiratoria inferior, compuesta por tráquea y pulmones, debe mantener un revestimiento delgado para facilitar la transferencia eficaz de gas, por lo cual exhiben una biomasa relativamente baja (103 a 105 bacterias por gramo de tejido) gracias a la eliminación microbiana rápida. Tales condiciones favorecen un estado homeostático más dinámico del microbioma pulmonar que cambia con frecuencia, a diferencia de la cavidad bucal y la luz intestinal que tienen un carga bacteriana muy alta (el intestino grueso alcanza una densidad de 1011 a 1012 bacterias por gramo de tejido) y que contiene millones de microbios viables y replicantes y con una composición generalmente más estática (Natalini et al., 2022; Wypych et al., 2019). En general se cree que la fuente y el mantenimiento de la microbiota de vías respiratorias inferiores, están determinados por el equilibrio entre la migración bacteriana desde el tracto respiratorio superior y la eliminación microbiana por los mecanismos de defensa del huésped (Wypych et al., 2019). Los principales gérmenes identificados en la microbiota pulmonar son los siguientes géneros: 17 Prevotella, Streptococcus, Veillonella, Fusobacterium y Haemophilus (Wypych et al., 2019). Tabla No.1 Principales bacterias del microbioma de vía respiratoria inferior en adultos Bacterias Hongos Prevotella Sphingomonas Pseudomonas Acinetobacter Fusobacterium Megasphaera Veillonella Staphylococcus Streptococcus Aspergillus Cladosporium Penicillium Eurotium Candida Malassezia Neosartorya Saccharomyces Nota: tomado de Santacroce et al., 2020. A menudo se observa un equilibrio distorsionado entre la inmigración microbiana y la eliminación microbiana en los pulmones en las enfermedades respiratorias, por el deterioro de mecanismos de eliminación y la inflamación local, que genera una mayor carga bacteriana en las vías respiratorias inferiores, con crecimiento de bacterias específicas en las vías respiratorias enfermas como Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus o Burkholderia spp (Wypych et al., 2019). 18 Figura No.2 Disbiosis relacionada con algunas enfermedad pulmonares Nota: tomado de Santacroce et al., 2020. Definición La neumonía es el proceso inflamatorio del tejido parenquimatoso pulmonar desencadenado por diversas especies de bacterias, virus, hongos o parásitos. En este proceso se ve afectada la porción distal del tracto respiratorio, bronquiolos y alvéolos. La reacción inflamatoria puede afectar también el intersticio alveolar y puede generar infiltrado celular inflamatorio y exudación en el espacio alveolar (consolidación del espacio aéreo), cuya expresión final es la alteración del intercambio gaseoso, la liberación de citocinas y mediadores inflamatorios, que se traducen en un complejo de síntomas y signos de compromiso del tracto respiratorio inferior, respuesta inflamatoria sistémica y evidencia de dicho compromiso radiológico (Montúfar, 2013). En general, la neumonía se define clínicamente como un nuevo infiltrado pulmonar, más evidencia clínica que revela su origen infeccioso, e incluye la nueva aparición de fiebre, esputo purulento, leucocitosis y disminución de la oxigenación (Kalil et al., 2016). Casi todos los procesos patológicos que afectan principalmente al pulmón son más frecuentes con la edad avanzada (Tyler & Stevenson, 2016). 19 Hay cambios pulmonares relacionados con la edad como: - Reserva pulmonar disminuida (Tyler & Stevenson, 2016). Una tos efectiva requiere la capacidad de generar un gran volumen inspiratorio (Tyler & Stevenson, 2016). - Rigidez de la pared torácica, dada por cambios degenerativos en huesos y cartílagos que reducen la movilidad torácica y dificultan el trabajo respiratorio (Heppner et al., 2013; Tyler & Stevenson, 2016). - Disminución de la elasticidad pulmonar con la edad, con el consecuente descenso de la capacidad de retroceso elástico (Oyarzún, 2009; Tyler & Stevenson, 2016). - Disminución de la fuerza de los músculos respiratorios (Oyarzún, 2009; Tyler & Stevenson, 2016). - Aumento de cifosis secundaria, la pérdida de altura de los discos intervertebrales, hace la cavidad pulmonar más pequeña por el estrechamiento de los espacios entre las costillas (Tyler & Stevenson, 2016). Una vez que la cifosis supera los 55 grados hay reducciones significativas en el volumen espiratorio forzado y la capacidad vital forzada (Tyler & Stevenson, 2016). - La eficacia general del sistema mucociliar que elimina las partículas de la vía aérea se reduce con el envejecimiento (Tyler & Stevenson, 2016). - En general, los cambios relacionados con la edad en la mecánica de la pared torácica y la elasticidad pulmonar pueden afectar la mecánica respiratoria (Bandaranayake & Shaw, 2016). - Además de lo anterior, los medicamentos pueden afectar la tos y la sarcopenia puede afectar en la espirometría (Bandaranayake & Shaw, 2016; Tyler & Stevenson, 2016). Todos los anteriores, asociados a la inmunosenescencia y el deterioro cognitivo, son contribuyentes potenciales al riesgo de infección respiratoria, lo cual hace a los adultos mayores más susceptibles a neumonías, es decir, a una inflamación respiratoria aguda generalmente causada por virus o bacterias y 20 ocasionalmente en respuesta a una irritación química como la neumonía por aspiración (Bandaranayake & Shaw, 2016; Tyler & Stevenson, 2016). Por otro lado, cambios en la deglución como pérdida del tono postural, problemas dentales, mayor viscosidad de la salida, pérdida de propiocepción lingual, atrofia de músculos y mucosas, deglución más lenta con mayor tiempo de propulsión del bolo alimenticio, retraso en la fase faríngea y mayor riesgo de estasis valecular, aumentan el riesgo de neumonía por aspiración (Schoevaerdts et al., 2021). Clasificación y epidemiología Según los datos de la Organización Mundial de la Salud (OMS), se registran alrededor de 450 millones de casos de neumonía cada año, que suponen culminar en aproximadamente 4 millones de muertes anuales, afectando especialmente a personas menores de 5 años y mayores de 75 años (Menchén et al., 2023). Aunque en la mayoría de los casos de neumonía adquirida en la comunidad no se suele identificar un patógeno responsable, los principales agentes etiológicos son Streptococcus pneumoniae y los virus (Menchén et al., 2023). Se estima que los virus son responsables del 30-50% de los casos de neumonía de la comunidad, y depende del estudio que se consulte, pueden llegar a ser el principal agente etiológico, así como responsables de un importante y subestimado porcentaje de neumonías nosocomiales no asociadas a la ventilación mecánica, que puede representar hasta el 22.4% de los casos (Menchén et al., 2023). Más del 90% de las muertes atribuibles a la influenza ocurren en mayores de 65 años (Tyler & Stevenson, 2016). Sin embargo, este estudio se centra en las neumonías bacterianas, a lo cual se orientarán los siguientes apartados. 21 Neumonía adquirida en la comunidad Es aquella neumonía que ocurre en pacientes que no se encuentren hospitalizados o en aquellos hospitalizados en quienes los síntomas y signos ocurren en las primeras 48 horas de su ingreso (Montúfar, 2013). La neumonía adquirida en la comunidad es la sexta causa de mortalidad general y la primera causa de mortalidad por enfermedades infecciosas (Montúfar, 2013). Es una de las infecciones más frecuentes que requieren hospitalización. La necesidad de hospitalización y la tasa de mortalidad por neumonía adquirida en la comunidad hospitalizada aumentan drásticamente con la edad (Teramoto et al., 2015). La incidencia cambia notoriamente con la edad, pasando de 8,4 por 1000 en personas de 65 a 69 años, a una incidencia de 48,5 por 1000 en mayores de 90 años (Montúfar, 2013). El grupo etario afectado con mayor frecuencia está entre los 75 años y los 80 años y existe una incidencia mayor en hombres que en mujeres. Aproximadamente, en el 60% a 70% de estos pacientes se encuentran enfermedades concomitantes, en orden de frecuencia: insuficiencia cardíaca congestiva, EPOC, diabetes mellitus, neoplasias malignas y enfermedad neurológica (Montúfar, 2013). Las partículas infecciosas que superan las defensas de las vías respiratorias y se depositan sobre la superficie alveolar son eliminadas por las células de la fagocitosis (macrófagos alveolares) y por factores humorales; los macrófagos alveolares elaboran y presentan los antígenos microbianos a los linfocitos y también secretan citocinas, como el factor de necrosis tumoral y la interleucina 1, que regulan el proceso inmunitario en los linfocitos T y B, y facilitan que se presente una respuesta inflamatoria. El exudado inflamatorio es el responsable de muchos de los signos locales como la producción de esputo o la consolidación pulmonar, y la liberación de citocinas y mediadores inflamatorios de las manifestaciones sistémicas de la neumonía, tales como fiebre, escalofríos, mialgias y malestar general (Montúfar, 2013). 22 Pacientes de la comunidad con factores de riesgo para SAMR y Pseudomonas aeruginosa La neumonía asociada a cuidados de la salud fue propuesta como una entidad clínica que justifica un tratamiento antibiótico modificado, que incluye a todos aquellos pacientes con factores de riesgo potenciales para patógenos resistentes a los antibióticos, en particular SAMR o Pseudomonas aeruginosa, incluidos: residencia en hogares de larga estancia, hospitalización por más de 2 días en los últimos 90 días, diálisis crónica, cuidado de heridas en el hogar o recepción de terapia parenteral, miembro de la familia con patógeno conocido resistente a los antibióticos (Metlay et al., 2019). Sin embargo, muchos estudios han demostrado que dichos factores de riesgo no necesariamente predicen una alta prevalencia de gérmenes resistentes y están débilmente asociados con SAMR o Pseudomonas aeruginosa, pero sí han producido un aumento significativo del uso de antibióticos de amplio espectro sin una mejora aparente en los resultados de los pacientes (Metlay et al., 2019). Desde el 2019, las guías sugieren abandonar el término de neumonía asociada a cuidados de la salud, y guiar la cobertura antibiótica según la presencia de factores de riesgo para la presencia de SAMR o Pseudomonas aeruginosa, idealmente basados en factores de riesgo validados localmente, o en su defecto, en factores de riesgo de publicaciones, pues no se cuenta con etiología local; es decir, continuar la cobertura antibiótica empírica hasta que se descarte la presencia de estos patógenos con cultivos (Metlay et al., 2019). Neumonía nosocomial y Neumonía asociada a la ventilación mecánica Juntas representan el 22% de todas las infecciones comunes adquiridas en hospitales (Kalil et al., 2016). La neumonía nosocomial es por su frecuencia la segunda infección de origen hospitalario, mientras que la neumonía asociada a la 23 ventilación mecánica es la infección nosocomial más frecuente en las unidades de cuidados intensivos (Blanquer et al., 2011). La neumonía nosocomial se define como una neumonía ausente en el momento del ingreso hospitalario y que ocurre 48 horas o más después del ingreso. La neumonía asociada a la ventilación mecánica se define como una neumonía que ocurre más de 48 horas después de la intubación endotraqueal (Kalil et al., 2016). Se han utilizado los términos “de inicio precoz” para referirse a las neumonías nosocomiales que ocurren en las primeras 96 horas de estancia hospitalaria, y “de inicio tardío” a las que aparecen posteriormente (Blanquer et al., 2011). La patogénesis de la neumonía nosocomial es multifactorial, aunque el mecanismo más frecuente consiste en la aspiración de microorganismos que colonizan la orofaringe o el tracto gastrointestinal superior, esta aspiración ocurre hasta en el 45% de individuos sanos durante el sueño, donde no tiene consecuencias porque su microbiota orofaríngea contiene microorganismos comensales (Blanquer et al., 2011). El origen de los agentes causales puede ser exógeno, cuando proceden del entorno hospitalario (inhalación de aerosoles infectados, nebulizadores contaminados, equipos de anestesia, endoscopios, manos e indumentaria del personal sanitario) o endógeno, cuando proviene de la microbiota bacteriana habitual del enfermo (primaria) o de la sustituida por organismos hospitalarios (Blanquer et al., 2011). En el caso de la neumonía asociada a la ventilación mecánica, un mecanismo patogénico relevante en pacientes con tubo endotraqueal es la formación de la biocapa bacteriana, compuesta por agregados bacterianos, cuyos microorganismos se desprenden fácilmente al usar sondas de succión, lo que favorece la colonización traqueal y la inoculación distal; asociado a los mismos factores descritos para neumonía nosocomial (Blanquer et al., 2011). 24 Neumonía por broncoaspiración Es una causa predominante tanto en la neumonía adquirida en la comunidad como en la neumonía nosocomial. De estas últimas, se relaciona hasta con un 70% de los casos (Teramoto et al., 2015). Hay una prevalencia de disfagia de hasta el 50% entre los pacientes de edad avanzada ingresados en salones de geriatría por neumonía (Schoevaerdts et al., 2021). La incidencia de neumonía por broncoaspiración aumenta significativamente con la edad (Teramoto et al., 2015). Gráfico No.1 Incidencia de bronconeumonía por broncoaspiración según la edad del paciente Nota: tomado de Teramoto et al., 2015. Esta comprende dos condiciones patológicas: la infiltración del espacio aéreo con patógenos bacterianos y la falta de deglución asociada a la disfagia. La microaspiración de contenido orofaríngeo es extremadamente frecuente en pacientes ancianos frágiles, incluidos los que han sufrido un ictus, y puede causar infiltraciones menores del pulmón, que luego se convierte en neumonía (Teramoto et al., 2015). 25 Factores de riesgo La incidencia de la neumonía adquirida en la comunidad es variable y está relacionada con la edad (mayor en menores de 5 años, mayores de 65 años), presencia de enfermedades concomitantes (enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC), insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal crónica, diabetes mellitus, enfermedades hepáticas y enfermedades neurológicas) y algunos factores de riesgo específicos como tabaquismo y abuso de alcohol (Montúfar, 2013). Además, ser dependiente en la alimentación, el síndrome de inmovilización, el mal cuidado bucal, el número de dientes con caries y la alimentación por sonda o la disfagia, son predictores significativos del desarrollo de neumonía por broncoaspiración (Rowe & McKoy, 2017; Teramoto et al., 2015). Por otro lado, el cuidado bucal reduce la incidencia de fiebre y bronconeumonía entre los pacientes de edad avanzada (Tyler & Stevenson, 2016). Hay factores de riesgo específicos para desarrollar neumonía nosocomial, tanto intrínsecos del paciente como extrínsecos del ambiente nosocomial, que se describen en la Tabla No. 2. 26 Tabla No. 2 Factores de riesgo para neumonía nosocomial Nota: tomado de Blanquer et al., 2011. Microbiología de las bronconeumonías El Streptococcus pneumoniae en la causa más frecuente de bronconeumonía en los ancianos, con o sin asistencia sanitaria, y sigue siendo el principal germen patógeno responsable de las neumonías adquiridas en la comunidad, independientemente de la edad y las comorbilidad (Teramoto et al., 2015; Torres et al., 2019). Los pacientes mayores que viven de forma independiente en el hogar corren el riesgo de sufrir las neumonías bacterianas típicas, como Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae; y con menos frecuencia, bacilos gram negativos y organismos atípicos como Legionella pneumophila y Mycoplasma 27 pneumoniae (Tyler & Stevenson, 2016). También en pacientes de edad avanzada se hacen más frecuentes como gérmenes de la comunidad Staphylococcus aureus, Pseudomonas aeruginosa, bacilos gram negativos entéricos y bacterias anaerobias (Teramoto et al., 2015). La etiología microbiana de las neumonías adquiridas en la comunidad está cambiando, en particular con la introducción generalizada de la vacuna antineumocócica conjugada, y cada vez se reconoce más el papel de las vacunas virales (Metlay et al., 2019). Sin embargo, es difícil de determinar, pues en un alto porcentaje de pacientes (40 a 60%) no es posible documentar la etiología (Montúfar, 2013). Existen características específicas del paciente o epidemiológicas que se pueden relacionar o generar sospecha de patógenos específicos, como los descritos en las tablas No. 3 y No. 4. Tabla No. 3 Factores de riesgo epidemiológicos asociados con etiología específica de bronconeumonías Nota: tomado de Montúfar, 2013. 28 Tabla No. 4 Enfermedades concomitantes que se asocian a patógenos específicos en bronconeumonías adquiridas en la comunidad Nota: tomado de Montúfar, 2013. Los pacientes que residen en un hogar de larga estancia también corren el riesgo de los patógenos estándar, pero tienen un mayor riesgo de bacilos gram negativos como Klebsiella spp. y Pseudomonas aeruginosa, y de anaerobios como Bacteroides spp., especialmente en pacientes frágiles e inmóviles con un riesgo de aspiración (Tyler & Stevenson, 2016). Después de las infecciones por influenza, los pacientes corren el riesgo de contraer una infección bacteriana secundaria por Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae o Staphylococcus aureus (Tyler & Stevenson, 2016). Hay factores de riesgo para ciertos gérmenes fuera de los comunes (Pseudomonas aeruginosa, SAMR y enterobacterias productoras de betalactamasas de espectro extendido) sobre todo en bronconeumonías de la comunidad graves que se exponen en la tabla No. 5 (Torres et al., 2019). 29 Tabla No.5 Factores de riesgo para Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias productoras de beta lactamasa de espectro extendido y SAMR (microorganismos PES) en bronconeumonía adquirida en la comunidad grave Factores de riesgo relacionados con tratamiento Factores de riesgo relacionados con el paciente Presión de selección de antibióticos Hospitalización por más de 2 días en los últimos 90 díasa Enfermedad pulmonar crónica: bronquiectasias, EPOC severo, traqueostomíab Antibióticos sistémicos en los últimos 3-6 mesesa Terapia supresora de ácido gástrico Pobre estado funcionala (escala de Barthel <50, alimentación por sonda, síndrome de inmovilización) Colonización por SAMRc Hemodiálisisc Colonización por Pseudomonas aeruginosab Terapia inmunosupresoraa Infección previa por microrganismos PES Cuidado de heridas en el hogar Infecciones de piel recurrentesc Residencia en hogares de larga estancia Nota: aFactores de riesgo con mayor probabilidad para predispone a infecciones por patógenos PES. bFactores de riesgo que predisponen especialmente a infecciones por Pseudomonas aeruginosa. c Factores de riesgo que predisponen especialmente a infecciones por SAMR. Tomado de: Torres et al., 2019. Respecto a la etiología microbiana de neumonías nosocomiales y asociadas la ventilación mecánica, la flora antimicrobiana y los patrones de resistencia pueden variar considerablemente entre países, regiones, hospitales, unidades de cuidados intensivos de un hospital y fuentes de muestras (es decir, muestras pulmonares frente a otras muestras) y dentro de ellas (Kalil et al., 2016). En general, existe una amplia gama de microorganismos implicados, donde los agentes responsables más 30 frecuentemente aislados son Pseudomonas aeruginosa y Staphylococcus aureus (Blanquer et al., 2011). En general, en las neumonías nosocomiales tempranas, siguen siendo gérmenes más frecuentes Streptococcus pneumoniae y Haemophilus influenzae, mientras que en las tardías existe mayor incidencia de bacilos gram negativos y gérmenes multirresistentes (Blanquer et al., 2011). En ausencia de granulocitopenia o inmunodepresión severa, la gran mayoría de las neumonías nosocomiales están causadas por bacterias, en especial por bacilos gram negativos y S. aureus (Díaz et al., 2013). Hay factores de riesgo específicos para gérmenes resistentes en neumonía nosocomial y neumonía asociada a la ventilación mecánica, que se adjuntan en la Tabla No. 6. 31 Tabla No. 6 Factores de riesgo para patógenos multidrogo resistentes en neumonía nosocomial y la neumonía asociada a la ventilación mecánica Factores de riesgo para gérmenes multidrogo resistente en bronconeumonías asociadas a la ventilación mecánica - Uso previo de antibióticos intravenosos dentro de los últimos 90 días - Shock séptico en el momento de la bronconeumonía asociada a la ventilación mecánica - Síndrome de distrés respiratoria que preceda a la bronconeumonía asociada a la ventilación mecánica - 5 o más día de hospitalización previo a la ocurrencia de la bronconeumonía asociada a la ventilación mecánica - Terapia de reemplazo renal aguda previo al inicio de la bronconeumonía asociada a la ventilación mecánica Factores de riesgo para gérmenes multidrogo resistente en bronconeumonías nosocomiales - Uso previo de antibióticos intravenosos dentro de los últimos 90 días Factores de riesgo para SAMR en bronconeumonías asociadas a la ventilación mecánica y bronconeumonías nosocomiales - Uso previo de antibióticos intravenosos dentro de los últimos 90 días Factores de riesgo para Pseudomonas multidrogo resistente en bronconeumonías asociadas a la ventilación mecánica y bronconeumonías nosocomiales - Uso previo de antibióticos intravenosos dentro de los últimos 90 días Nota: tomado de Kalil et al., 2016. La recomendación es que todos los hospitales deben generar y difundir periódicamente un antibiograma local en los cuales se basen los regímenes de tratamiento empírico. Cada institución debe determinar la frecuencia con la que se actualizará dicha información, considerando su tasa de cambio, los recursos y la cantidad de datos disponibles para el análisis (Kalil et al., 2016). Presentación clínica Los signos y síntomas de la neumonía en los ancianos difieren de los de la población general. En general, los pacientes de edad avanzada presentan menos 32 síntomas que los jóvenes (Teramoto et al., 2015). Es posible que los pacientes mayores frágiles no presenten la típica fiebre, tos y dificultad para respirar que caracteriza a los pacientes más jóvenes con neumonía (Tyler & Stevenson, 2016). En un 20% de los casos de neumonía en adultos mayores, no se presenta tos y un 25-50% no asocian fiebre (Heppner et al., 2013). El dolor torácico se notifica con menos frecuencia en pacientes mayores (estimaciones entre el 24% y el 37%) que en pacientes más jóvenes con neumonía (estimaciones entre el 45% y el 67%). La hipoxemia y el aumento de las necesidades de oxígeno son más comunes en los adultos mayores con neumonía (Van Duin, 2012). Muchos pacientes mayores con neumonía presentan síntomas atípicos como tos no productiva, delirium, hiporexia, letargo, caídas y mareos, o pueden presentar signos de sepsis grave (Teramoto et al., 2015; Tyler & Stevenson, 2016). Además, dado que la mayoría de pacientes de edad avanzada con neumonía tienen dos o más comorbilidades, es posible que presenten signos y síntomas no específicos de la neumonía, sino exacerbaciones de dichas patologías con base en el contexto de la sepsis (Teramoto et al., 2015). Diagnóstico Los cambios radiológicos en los pulmones de pacientes geriátricos con neumonía son frecuentemente inespecíficos y no siempre reflejan el estado agudo (Heppner et al., 2013). En general, los pacientes mayores tienen menos probabilidades de presentar hallazgos radiológicos clásicos y los pacientes de más de 80 años de edad tienen menos probabilidades de tener hallazgos multilobares en las imágenes de tórax (Van Duin, 2012). Además, dadas las comorbilidades, los cambios infiltrativos de los pulmonares pueden persistir por meses, por lo cual la clínica y sospecha diagnóstica son cruciales para el diagnóstico (Heppner et al., 2013). 33 En resumen, dado que los hallazgos de las imágenes pueden ser menos confiables en los adultos mayores y las comorbilidades pueden causar cambios similares en las radiografías, la combinación de una historia cuidadosa, un examen físico y pruebas no invasivas facilitan el diagnóstico de neumonía en la mayoría de los adultos mayores (Van Duin, 2012). Recientemente, la tomografía axial computarizada de alta resolución se ha utilizado como complemento de la radiografía convencional para mejorar la precisión diagnóstica y definir mejor el patrón de infiltración y excluir otros posibles diagnósticos (Schoevaerdts et al., 2021). Respecto a los cultivos respiratorios, no se identifican patógenos en aproximadamente el 60% de los adultos mayores con neumonía, y la proporción de pacientes en los que no se encuentra un organismo causante aumenta con la edad (Van Duin, 2012). Aunque en la población de edad avanzada es más difícil recolectar muestras de esputo válidas, se debe hacer el máximo esfuerzo por obtener el cultivo, pues es lo que finalmente permitirá dirigir la cobertura antibiótica (Teramoto et al., 2015). El cultivo de esputo ha sido controversial por la alta tasa de contaminación desde el tracto respiratorio superior, por lo cual se deben aplicar criterios de calidad del esputo para disminuir gastos en continuar el proceso de esputos no válidos o el crecimiento de gérmenes colonizantes y no necesariamente patógenos. Hay varios criterios para definir muestras de calidad: deben contener moco, el número relativo de células inflamatorias – células epiteliales – moco en el frotis y tinción de Gram (Mohamed et al., 1994). Algunos de los criterios utilizados para determinar calidad del esputo son: - Criterio de Murray y Washington (1975), establecen como esputo de calidad aceptable para el cultivo la muestra el que contiene: > 25 leucocitos/campo de bajo aumento (100X) y < 10 células epiteliales escamosas/campo de bajo aumento de (100X) (Cacho et al., 2007). 34 - Criterio de Heineman y Radano (1979), quienes establecen como tasa de aceptación el índice de > 10 leucocitos/1 célula epitelial (Cacho et al., 2007). En general, intentar obtener un cultivo respiratorio es relevante por múltiples aspectos: identificar patógenos resistentes, reducir la terapia, identificar patógenos con implicación en salud pública, ajustar la terapia si hay fracaso con la elección inicial, describir la constantemente cambiante epidemiología de las neumonías (Metlay et al., 2019). Ante bronconeumonía adquirida en la comunidad, se recomienda no obtener frotis y cultivo de esputo en pacientes que se manejarán de forma ambulatoria, pero sí intentar obtener muestra para cultivo en aquellos pacientes bajos las siguientes condiciones: requieren manejo intrahospitalario y asocian criterios de gravedad o ameritan intubación endotraqueal, están siendo empíricamente tratados por sospecha de infección por SAMR o Pseudomonas aeruginosa o tienen antecedente de infección por alguno de los gérmenes previos, y aquellos pacientes hospitalizados o expuestos a antibióticos parenterales los últimos 90 días (Metlay et al., 2019). Las mismas especificaciones para la toma de cultivo de esputo son las que guían la toma de hemocultivos en pacientes con neumonía adquirida en la comunidad (Metlay et al., 2019). Existen criterios para definir la gravedad de la neumonía adquirida en la comunidad, como se exponen en la tabla No. 7. 35 Tabla No. 7 Criterios para definición de bronconeumonía adquirida en la comunidad grave según Guías de la IDSA y ATS del 2007 La definición validada incluye cualquiera de los dos criterios mayores o 3 o más criterios menores Criterios menores - Frecuencia respiratoria mayor o igual a 30 respiraciones por minuto - Índice PaO2/FiO2 menor a 250 - Infiltrados multilobares - Confusión o desorientación - Uremia (niveles séricos de nitrógeno ureico mayor o igual a 20 mg/dl) - Leucopenia (leucocitos en sangre periférica menor a 4000 células/ìl) / debida únicamente a infección (por ejemplo no aplica para leucopenia inducida por quimioterapia) - Trombocitopenia (conteo plaquetario en sangre periférica menor a 100 000/ìl) - Hipotermia (temperatura corporal menos a 36°C) - Hipotensión que requiera resucitación agresiva con fluidos Criterios mayores - Shock séptico con necesidad de uso de vasopresores - Fallo ventilatorio con necesidad de ventilación mecánica Nota: tomado de Metlay et al., 2019. La toma de cultivos está indicada en todos los casos de bronconeumonía nosocomial, y sobre todo en aquellos casos de neumonía asociada a la ventilación mecánica (Kalil et al., 2016). En el caso de esta última, se prefieren las muestras obtenidas por técnicas no invasivas, como el aspirado endotraqueal, a las invasivas, como el lavado broncoalveolar (Kalil et al., 2016). Respecto a la toma de hemocultivos, aproximadamente 15% de los pacientes con neumonía asociada a la ventilación mecánica son bacteriémicos y la neumonía nosocomial bacteriémica no es inusual (Kalil et al., 2016). Por lo tanto, los resultados de los hemocultivos pueden proporcionar una guía adicional de la misma manera que los cultivos respiratorios para la cobertura antibiótica (Kalil et al., 2016). Además, al menos el 25% de los hemocultivos positivos en pacientes con sospecha de neumonía asociada a la ventilación mecánica son de una fuente no pulmonar, 36 permitiendo evidenciar otra fuente de infección y bacterias que no se tratan de manera efectiva con la terapia empírica instaurada para el sospechado foco pulmonar (Kalil et al., 2016) El resultado de los hemocultivos no está influenciado por el envejecimiento (Van Duin, 2012). En pacientes con bronconeumonía adquirida en la comunidad, la toma de antígeno neumocócico en orina se recomienda únicamente en casos graves. La prueba de antígeno de Legionella en orina también se recomienda únicamente en casos graves o al ser indicado por factores epidemiológicos como un brote local (aunque la mayoría de casos no está asociado a un brote local y permanecen esporádicos) o un viaje reciente (Metlay et al., 2019). Los datos que respaldan el uso de hisopados nasales para detectar SAMR son sólidos, y el tratamiento dirigido a dicho germen se puede suspender cuando el resultado es negativo y la neumonía adquirida en la comunidad no es grave; pero su valor predictivo positivo no es alto, por lo cual, cuando el resultado es positivo, se debe instaurar la terapia y realizar cultivos respiratorios y sangre para valorar la continuidad de la misma (Metlay et al., 2019). Es importante descartar el componente de broncoaspiración, por lo cual es relevante la evaluación de la función deglutoria en los ancianos con neumonía (Teramoto et al., 2015). Hay signos directos de broncoaspiración como la tos al comer y el reflujo de comida por la nariz, y otros menos típicos como cambios en la voz, mayor lentitud al comer, mantener la comida en la boca y carraspeo al comer (Schoevaerdts et al., 2021). Los métodos de diagnóstico de disfagia van desde evaluaciones al lado de la cama hasta videofluoroscopia (Teramoto et al., 2015). 37 Tabla No. 8 Evaluaciones clínicas de la deglución en adultos mayores con predisposición a neumonía por broncoaspiración Método de detección Evaluación de la función de deglución - Características clínicas para evaluar el riesgo de aspiración, como arcadas anormales, tos voluntaria y voz - Evaluación de la deglución al lado de la cama - Cambios en la saturación de oxígeno arterial al tragar al lado de la cama - Prueba repetida de deglución de saliva - Prueba de deglución de agua - Prueba de provocación de deglución simple, etc. - Prueba de deglución de agua - Combinación de deglución de agua y oximetría de pulso - Prueba de provocación de deglución - Prueba de provocación de deglución simple de dos pasos - Evaluación laringoscópica de la deglución - Medición de la presión de deglución - Estudio videofluorográfico de la deglución - Evaluación endoscópica con fibra óptica de la deglución - Confirmación de la captación de radioisótopos en los pulmones aplicados a los dientes la noche anterior, etc. Nota: tomado de Teramoto et al., 2015. La prevalencia de tuberculosis aumenta con la edad, por lo cual la tuberculosis siempre debe tenerse en cuenta en el diagnóstico diferencial de la neumonía en la persona adulta mayor (Teramoto et al., 2015). La proteína C reactiva (PCR) es una proteína de fase aguda producida en el hígado, principalmente en respuesta a la interleucina 6 (IL-6), mientras que la procalcitonina (PCT) es producida por prácticamente todos los tipos de tejido en respuesta a una infección invasiva con bacterias, ciertos hongos y especies de plasmodium (Van Duin, 2012). Se han realizado varios estudios sobre cómo interpretar la PCR y la PCT en poblaciones de mayor edad, sin embargo, la mayoría de los estudios son heterogéneos y no concluyentes. En general, los biomarcadores probablemente tendrán el mayor valor si se combinan con datos de la historia 38 clínica, el examen físico, las imágenes y otras pruebas de laboratorio (Van Duin, 2012). La procalcitonina es un laboratorio adecuado para estimar gravedad y pronóstico de la bronconeumonía, y sospechar el riesgo de bacteriemia asociada a la neumonía (Heppner et al., 2013). Si bien se ha propuesto a la procalcitonina como un factor que puede diferenciar neumonías de origen viral de las bacterianas (un mayor nivel se correlaciona fue