UNIVERSIDAD DE COSTA RICA 

SISTEMA DE ESTUDIOS DE POSTGRADO 

OJO SECO CARACTERIZACIÓN Y PRUEBAS DIAGNÓSTICO 

 

TESIS SOMETIDA A LA CONSIDERACIÓN DE LA COMISIÓN DE 

POSTGRADO DE OFTALMOLOGÍA PARA OPTAR AL GRADO DE 

ESPECIALIDAD MÉDICA EN OFTALMOLOGÍA 

 

CARLOS BENAVIDES VARGAS 

 

CIUDAD UNIVERSITARIA RODRIGO FACIO, COSTA RICA 

 

 

SEPTEMBRE 2021 

 

 

 

 

 



	

	
	

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Dedicatoria y Agradecimientos 

 

Le agradezco a Dios por darme la dedicación y perseverancia para haber 

logrado terminar la residencia en una época que todos sabemos ha sido 

difícil tanto academica como laboral y emocionalmente. 

A mi padre por todo el esfuerzo que hizo para regalarme el más preciado de 

los regalos como lo es la educación. 

A la Dra. Diana Rodriguez por todos sus Buenos consejos, apoyo  y ayuda 

que me dio durante toda la residencia . 

A mi madre que desde el cielo guia mis pasos y me ayuda a afrontar las 

adversidades. 

A todos los profesores, personal de oftalmología y sala de operaciones de 

todos los hospitales en los que rotamos, que siempre nos hicieron sentir 

como en casa, brindandonos toda la ayuda en lo que necesitaramos. 

 

  



	

	
	

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Tabla de Contenido 

Dedicatoria y Agradecimientos………………………………….…………..ii 

Hoja de Aprobación………………………………………………...………iii 

Tabla de contenido .……….…………………………………..……………iv 

Resumen ………………….…………………………………………………v 

Abstract………………….………………………………….………………vi 

Lista de Abreviaturas………………….……………………..…………….vii 

Introducción………………….………….…………………..………………1 

Marco Teórico…………….…….…………………………………...………3 

2.1 Conceptos Básicos ……………….………………………………..……3 

2.1.1 La Lagrima ……………….…………………………………...………3 

2.1.2 Superficie Ocular ……………….………………………………….…5 

2.1.3 Definición……………….…………………………………..…………6 

2.1.4 Prevalencia……………….……………………………………………6 

2.1.5 Clasificación ……………….……………………………………….…8 

2.2 Disfunción Nerviosa……………….……………………………….……8 

2.3 Osmolaridad……………….……………………………………….……8 

2.4 Disfunción de las Glándulas de Meibomio………………..….…………9 



	

	
	

v	

 

2.5 Métodos Diagnostico……..……….…………………………...………10 

2.6 Ocular Surface Disease Index ……………….……………...…………14 

2.7 Tratamiento……………….……………………………………………15 

2.7.1 Suplemento de lágrima……………….………………………………15 

2.7.2 Agentes inactivos ……………….…………………...………………19 

2.7.3 Sustitutos biológicos de las lágrima…………….……………………20 

2.7.4 Enfoques para la conservación de las lágrimas………………………24 

2.7.5 Enfoques para la estimulación lagrimal ……………………………..26 

2.8 Tratamientos para las anomalías del párpado ……………………….…30 

2.9 Disfunción de las glándulas de Meibomio ………………………….…32 

2.10 Tratamientos físicos …………………………………………………34 

2.11 Lentes de contacto ……………………………………………………36 

2.12 Tratamiento antiinflamatorio …………………………………………37 

2.13 Modulación inflamatoria con antibióticos sistémicos y tópicos….…..42 

2.14 Enfoques quirúrgicos …………………………………………………43 

2.15 Modificaciones en la dieta ……………………………………………45 

2.16. Consideraciones del ambiente local …………………………………47 



	

	
	

vi	

2.17 Medicamentos tópicos crónicos ……………………………...………48 

2.18 Medicación sistémica …………………………………………...……48 

2.19 Reducción de la frecuencia de parpadeo …………………………..…49 

2.20 Afecciones desecantes y contaminantes medioambientales ………….49 

CONCLUSIONES ………………………………………...………………51 

BIBLIOGRAFÍA……………………………...……………………………54 

ANEXOS ……………………..……………………………………………84 



	

	
	

vii	

Resumen 

Objetivo:  

Revisar exhaustivamente la literatura actual de la EOS, para  valorar las 

diferentes modalidades diagnósticas y las tecnologías emergentes que 

ayudan a objetivizar esta patología que es tan común, analizar los multiples 

tratamientos que existen hoy en día en la practica clínica exponer la 

evidencia que existe de cada uno de ellos.  

 

Conclusiones: 

En la práctica clínica la valoración en lampara de hendidura siempre será el 

primer paso para diagnosticar la EOS, sinembargo con la nuevas tecnologias 

contamos con herramientas fundamentales para objetivizar esta patología 

como es la medida de la osmolaridad de la lagrima, la meibografía, la 

medida de la altura del menisco lagrimal y el tiempo de ruptura lagrimal, que 

a la misma vez nos permite enseñarle al paciente los hallazgos y poder 

contar con los mismo para tener de referencia para comparar en consultas 

subsecuentes y poder determinar la respuesta a los diferentes tratamientos. 

Además se pone en evidencia que muchos de los tratamientos clásicos 

siguen estan indicados de forma adecuada, pero también se evidencia que la 

gran mayoría de tratamientos emergentes aún necesitan de más estudios para 

poder ser utilizados en nuestros pacientes. 

 
 
 
 
 
 
 
 



	

	
	

viii	

Abstract 

Purpose: 

To Review thoroughly the current literature of the dry eye disease, to 

validate de diferent diagnostic modalities and the emergent technologies the 

can help the clinician to make a more objective this comun pathology, 

analize the diferent treatments up to date in the medical practice and expose 

de evidence of each treatment. 

 

Conclusions 

In the daily practice the biomicroscopical evaluation always will remain the 

first step to diagnose the dry eye disease, nevertheless with the new 

technology we can count with fundamental tools to make more objective this 

pathology  findings, for example the tear osmolarity, the meibography, the 

tear meniscus height and the tear break up time, that simultaneously will let 

us show to the patient the results, and also we can have it for reference for 

the future and to compare it in and objective way  after treatment.  

Also there is plenty of evidence that many of the classic treatments for dry 

eye disease are corrently available ant working properly, but also we found 

that many of the emergent treatments still need more studies so we can use 

those in our patients. 

 

 

 

 

 

 

 



	

	
	

ix	

ABREVIATURAS 

AAT: Acite de Árbol de té 
AA: Ácido araquidónico  
AEP: Ácido eicosapentaenoico 
ADH: Ácido docosahexaenoico 
AGPI: Ácidos grasos poliinsaturados  
AGL: Ácido gamma-linolénico 
AL: Ácido linolénico  
AH: Ácido Hialurónico 
AGE: Ácidos Grasos Esenciales  
AML: Altura del menisco lagrimal 
CBA: Cloruro de Benzalconio  
CMC: Carboximetil celulosa 
DEWS II:  Dry Eye Work Shop 
DGM: Disfunción de glándulas de meibomio 
EOS: Enfermedad de Ojo Seco 
ESO: Enfermedad de ls Superficie Ocular 
ECA: Ensayo Clínico Aleatorizado 
EGF: Factor de Crecimiento Epitelial 
FDA:  Food and Drug Administration 
GM: Glándulas de Meibomio 
GVHD: Enfermedad de Injerto vs Huesped 
ICAM-1: Molécula 1 de adhesión intercellular 
IL: Interleucina 
ILRA: Antagonista del receptor de Interleucina 
IESO: Índice de Enfermedad de Ojo Seco 
IGF: Factor de crecimiento similar a insulina 
LASEK: Queratomileusis epitelial con Laser 
LFA-1: Antagonista del antígeno-1 asociado a la función linfocitaria  
LPI: Luz Pulsada Intensa 
MMP-9: Matriz de Mataloproteinasa 9 
MUC5AC: Mucina Formadora del gel 5AC 
NGF: Factor de crecimiento nervioso 
OSDA: Ojo Seco por Deficiencia Acuosa 
OSE:  Ojo Seco Evaporativo 
OSDI:  Ocular Surface Disease Index 
TDL: Tiempo de desintegración lagrimal  
TFOS: Tear Film and Ocular Surface Society 
TRPM8: Transitorio del receptor, subfamilia M, miembro 8  



	

	
	

x	

TSG: Factor de Necrosis Tumoral 
  



	

	
	

xi	

 

 
  



	

	
	

1	

CAPITULO I: INTRODUCCION  

1.1 Introducción  

Con una prevalencia global con un rango entre 20% y 50%, la enfermedad 

de ojo seco es un problema de salud(1). 

La enfermedad de ojo seco ha sido diagnosticada en aproximadamente 16.4 

millones de adultos en Estados Unidos, y 6 millones mas experimentan 

sintomas sin un diagnostico formal.  La enfermedad de ojo seco es mas 

prevalente en indivuduos mayores y en mujeres(1). 

Durante la presente pandemia se evidenció la importancia de esta patología 

en el ambito oftalmológico y se le dedicaron una gran cantidad de charlas y 

webinar a este tema. 

Siempre han existido exámenes en la práctica clínica para diagnosticar el ojo 

seco, pero muchas de estas mediciones son subjetivas y dependen del 

médico que realiza la valoración, pero con las nuevas tecnologias cada dia 

existen más estudios de gabinete para poder objetivizar las caracteristicas  

que presentan los pacientes con ojo seco.   

Actualmente existen diferentes instrumentos como la Meibografía del 

párpado superior e inferior, la osmolaridad de la lágrima, y la cuantificación 

de la altura del menisco lagrimal, para a partir de estos datos lograr 

caracterizar y documentar el tipo de ojo . 

Examenes como la meibografía, inferometría de la capa lipídica, medición 

de la evaporación y del volumen de la lágrima pueden ayudar a clarificar si 

el individuo con enfermedad de ojos seco cae en la categoría de evaporativa 



	

	
	

2	

o deficiencia acuosa del espectro de clasificación y subtipo  enfermedad de 

ojo seco y así promover la selección de la intervención terapeutica más 

apropiada(2). 

Una herramienta de suma importancia para poder valorar la severidad del 

ojo seco que presentan los pacientes es mediante el cuestionario del 

OSDI(Ocular Surface Disease Index) que basado en una serie de 12 

preguntas nos da un puntaje, que luego de hacer un cálculo con una formula 

sencilla dependiendo del número de preguntas contestadas se determina la 

severidad que presenta cada paciente.  

En la actualidad existen muchos tratamiento algunos con mayor evidencia 

que otros para el tratar esta patología tan frecuente. 

 

1.2 Justificación  

Una revision del tema del ojo seco basado en estudios de gabinete, con el fin 

de determinar el tipo de ojo seco que predomina en los pacientes, para 

determinar la utilidad de examenes objetivos en una patología que siempre 

ha sido valorada de forma relativamente subjetiva. 

 

  



	

	
	

3	

 

CAPITULO II: MARCO TEORICO Y CONCEPTUAL  

2.1 Conceptos Básicos 

2.1.1 La Lagrima 

La lágrima es una secreción, fundamentalmente acuosa, que recubre la 
superficie ocular. Forma una película lagrimal entre el medio ambiente 
exterior y la superficie corneoconjuntival(3).  

Un 70% de esta película lagrimal se distribuye a lo largo del párpado, tanto 
superior como inferior, formando los meniscos lagrimales. El reto se 
encuentra en la hendidura palpebral, recubriendo córnea y la conjuntiva 
bulbar expuesta(4).  (Anexo 1) 

2.1.1.2 Capa lipídica o superficial.  

Cuenta con un espesor de 0,01 – 0,1 µm, siendo la más delgada de las 3 
capas. Es secretada principalmente por las Glándulas de Meibomio y las 
Glándulas de Zeiss y Moll. Esta capa proporciona una superficie óptica lisa, 
una barrera hidrofóbica para evitar el desbordamiento de lágrimas y la 
contaminación por lípidos de la piel que podrían desestabilizar la película 
lagrimal(5,6) , retarda la evaporación de la capa acuosa, ofrece protección 
contra agresiones del medio ambiente como son los cambios de temperatura 
y el viento (7), además de lubricar los párpados (8).  

Esta capa está dividida a su vez por dos capas:  

La capa anterior o no polar, compuesta por lípidos hidrofóbicos de baja 
polaridad, principalemente triglicéridos, ésteres de colesterol y cera. Es la 
responsable de la no evaporación de la lágrima(5).  

La capa posterior o polar, compuesta por lípidos de alta polaridad como 
fosfolípidos, glicolípidos y esfingolípidos(5). Estos forman una monocapa 
que facilita la extensión de la capa lipídica sobre la capa acuosa (4).  

2.1.1.3 Capa acuosa o intermedia.  



	

	
	

4	

Cuenta con un espesor de 6-7 µm, siendo la capa de mayor grosor, formando 
el 98% del volumen de la película lagrimal (4,8). Es secretada por la 
glándula lagrimal principal y las accesorias de Krause y Wolfring. En la 
lágrima basal o fundamental intervienen todas las glándulas lagrimales, tanto 
principales como accesorias, mientras que la secreción de lágrima refleja es 
producida únicamente por la glándula principal. Se define como una capa 
seromucosa, muy fluida y abundante. Está compuesta por agua, oxígeno, 
proteínas antibacterianas electrolitos como sodio, potasio o magnesio, 
histamina, enzimas, proteínas como glucosa o urea, así como otras sales 
orgánicas que nutren la córnea(8).  

2.1.1.4 Capa mucínica o interna  

Cuenta con un espesor de 0,02 a 0,05 µm, aunque hay estudios que afirman 
que esta capa es de 0,6 a 1 µm de espesor sobre córnea y de 5 a 7 µm sobre 
conjuntiva (8). Es secretada principalmente por las células caliciformes y las 
criptas mucosas de Henle. Se puede considerar que es parte del epitelio 
corneal y conjuntival en lugar de la lágrima, pues existe en todos los 
epitelios de características similares. Además, si el ojo se deseca, permanece 
adherida al epitelio (8).  

Su función es convertir el epitelio corneal de hidrófobo a hidrofílico, para 
que así se pueda adherir la película lágrimal sobre la córnea, además de la 
protección inmunológica frente a agentes infecciosos (7).  

2.1.1.5 Funciones de la lágrima  

Las funciones generales de la película lagrimal son:  

• Función refractiva: Regulariza el epitelio corneal haciendo que la córnea 
sea una superficie óptica lisa y regular. Una ausencia de película lagrimal 
provocaría visión borrosa. (8). 

1. Función lubricante: Facilita la extensión de la lágrima gracias al barrido 
del parpadeo(8). 

2. Función humectante: La lágrima se extiende sobre el epitelio, 
manteniendo un ambiente húmedo para las células epiteliales que de 



	

	
	

5	

otra forma se resecarían y queratinizarían (9). 

3. Función de limpieza: Sirve como transporte para la eliminación de detritos 
epiteliales, así como d1e cuerpos extraños que quedan flotando en la 
superficie oleosa o que llegan a pasar a la fase acuosa. Algunos de 
estos cuerpos extraños pueden estar disueltos en la lágrima o por otro 
lado ser movidos por el parpadeo hasta eliminarse por el menisco 
lagrimal y el canto interno (si su tamaño es grande) o por los puntos 
lagrimales (si su tamaño es pequeño) (9).   

4. Función antimicrobiana: Es la encargada de defender al ojo frente a 
gérmenes patógenos de dos maneras: directamente, mediante sus 
diversos componentes como lisozima e Ig, e indirectamente, 
ofreciendo condiciones desfavorables para el desarrollo de estos 
gérmenes como su bajo contenido en glucosa(8). 

5. Función inmunológica: Defensa más general que la antimicrobiana. 
Reacciona contra cualquier factor externo que pueda producir un daño 
tisular (agentes químicos y físicos, cambios metabólicos)(8). 

6. Función metabólica: La permeabilidad del epitelio corneal a la glucosa es 
muy baja, por lo que se supone que la glucosa lagrimal influye poco 
en el metabolismo corneal. Aunque sí que necesita su oxígeno, puesto 
que la lágrima está en contacto directo con la atmósfera. Cuando la 
córnea no puede recibir oxígeno, el metabolismo de ésta se hace por 
vía anaeróbica, aumentando la cantidad de ácido láctico que irá a 
parar a la lágrima. La córnea también vierte a la película lagrimal 
anhídrido carbónico procedente de su metabolismo(8).   

2.1.2 Superficie Ocular 

Es una delicada porción de la anatomía del ojo, donde sus componentes 

constitutivos guardan una estrecha relación entre sí para lograr mantener la 

homeostasis de la región, lo que sin lugar a dudas establece la presencia de 

una verdadera unidad anatomofuncional en la cuál el film lagrimal debe 



	

	
	

6	

mantener íntegra la salud de los epitelios de la conjuntiva y de la córnea, y a 

la vez contribuir a la fisiología normal del estroma(10). 

2.1.3 Definición 

La nueva definición del TFOS DEWS II establece: 

El ojo seco es una enfermedad multifactorial de la superficie ocular 

caracterizada por una perdida de la homeostasis de la película lagrimal, que 

es acompañada de sintomas oculares, en los cuales la inestabilidad de la 

película lagrimal y la hiperosmolaridad, la inflamación de la superficie 

ocular y el daño, y las anormalidades neurosensoriales juegan un rol en la 

etiologia(11). (Anexo 2) 

2.1.4 Prevalencia 

La prevalencia de la enfermedad de ojo seco, con o sin síntomas, se 

encuentra en el rango de 5 hasta 50%. La prevalencia de enfermedad de ojo 

seco basado en los signos solamente, es aún más variable, llegando hasta el 

75% en algunas poblaciones(12). 

Sin embargo hay un aumento entre los jovenes también, y estudios recientes 

reportan  enfermedad de ojo seco  en 30 a 65 % de los trabajadores de 

oficina(13,14) y  25%  en estudiantes de secundaria. (15,16), los sintomas 

por enfermedad de ojo seco   en individuos jovenes se ha ligado con el uso 

de dispositivos digitales(17,18) y tratamientos refractivos, incluyendo el uso 

de lentes de contacto y cirugia refractive laser. Además, el aumento en 

concientización de la asociación entre la enfermedad de ojo seco y las 

enfermedades autoinmunes, los cambios hormonales y las terapias 

sistémicas han aumentado el reconocimiento los síntomas de la enfermedad 



	

	
	

7	

de ojo seco por medicos de otras especialidades(19).  

El mecanismo central de la enfermedad de ojo seco es la hiperosmolaridad,  

que es característica de la enfermedad. Esta daña la superficie ocular 

directamente y por iniciar la inflamación. Esta secuela lleva a un ciclo de 

eventos llamados el Circulo Vicioso, que explica como el daño de la 

superficie ocular inicia y es perpetuado en la enfermedad de ojo seco. La 

hiperosmolaridad de la lagrima, asi como los mediadores inflamatorios, 

pueden inducir sintomas de la enfermedad de ojo seco y causar daño de las 

células epiteliales, microvilli de la superficie, la función de barrera, el 

glicocalix y las células de goblet.  El daño de las células epiteliales, capa 

lipídica y anormalidades en el parpadeo, glicocalix defectuoso, pérdida de 

mucina y reducción en el volume de la lágrima pueden resultar en la pérdida 

de lubricación entre el globo y los párpados, resultando en un aumento de la 

fricción y también de los síntomas(20). 

La hiperosomolaridad causa lesión epitelial en forma directa al producir 

descamación celular, desaparición completa de capas de células epitelialaes 

superficiales, disminución de la densidad citoplasmática y acumulación de 

hileras de mucus producto de células mucosecretantes alteradas 

osmóticamente. Este fenómeno se evidencia generalmente entre los 15 y 30 

días del cambio osmolar de la película lagrimal(21). 

El ojo seco, es un proceso patológico multifactorial de la superficie ocular 

producido por una deficiencia en la cantidad y/o en la calidad del film 

lagrimal que, de esta manera, se hace incapaz de mantener la salud de los 

epitelios de la córnea y de la conjuntiva(22).  

La disfunción de las glándulas de Meibomio y el síndrome de Sjogren y 



	

	
	

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enfermedad de ojo seco no asociada al síndroma de Sjogren  siguen siendo 

las principales causas de ojo seco evaporativo y por deficinecia de acuoso 

respectivamente y existen multiples formas hibridas de enfermedad de ojo 

seco(23). 

2.1.5 Clasificación 

La antigua clasificación que básicamente separaba al ojo seco en evaporativo 
y en hiposecretor ha caído en desuso.  
Actualmente se intenta eliminar cualquier percepción de exclusividad en la 
clasificación del ojo seco al indicar en el sistema que los diagnósticos de 
déficit acuoso y ojo seco evaporativo existen como un continuo en lugar de 
como entidades separadas. Se deben considerar los elementos de cada uno en 
el diagnóstico (24) y en la gestión (25). 
 
 
2.2 Disfunción Nerviosa 

La activación de nociceptores a la exposición de estímulos nocivos y daño 

celular pueden llevar a una respuesta fisiológica dolorosa conocida como 

dolor nociceptivo. Un nuevo paradigma en la enfermedad de ojo seco es 

esto, en adicción a información relevante de la superficie ocular, los nervios 

corneales y conjuntivales se pueden volver disfuncionales y transmitir 

señales inapropiadas, que también pueden resultar en sensación de dolor 

ocular(26).  

2.3 Osmolaridad 

La clasificación más actual del síndrome de disfunción lagrimal está basada 

en su etiopatogenia y divide la enfermedad en deficiencia acuosa asociada o 

no a síndrome de Sjogren y enfermedad de tipo evaporativa(27).  

La disminución en la producción de lágrimas y/o cambios cualitativos 



	

	
	

9	

composicionales, así como el aumento de la evaporación de la película 

lagrimal favorecen el fenómeno de hiperosmolaridad(28). 

Khanal et al compararon los valores de la osmolaridad del film lagrimal en 

pacientes sanos versus pacientes portadores de ojo seco, demostrando 

hiperosmolaridad en pacientes con ojo seco y postularon a la medición de la 

osmolaridad del film como uno de los pilares diagnósticos de ojo seco(29).  

De la misma manera, la osmolaridad es una de las pruebas diagnósticas 

recomendadas por el comité del Instituto Nacional del Ojo de los Estados 

Unidos de  Norteamérica (National Eye Institue)(30). (Anexo 3) 

Estudios de laboratorio permitieron demostrar que tan solo un aumento del 

1% en la osmolaridad del film es capaz de provocar lesiones epiteliales y 

alterar el flujo normal de líquidos hacia el estroma(31). Sin lugar a dudas, el 

ojo seco constituye en la actualidad uno de los problemas más comunmente 

diagnosticados por los oftalmólogos. El conocimiento de su cascada 

fisiopatológica y su diagnóstico precoz, nos permitirá un mejor manejo de 

esta patología. En este sentido, el evaluar la osmolaridad del film en estos 

pacientes, si bien no nos brinda un diagnóstico etiológico de la enfermedad, 

nos proporciona una eficaz herramienta de diagnóstico y evaluación de la 

enfermedad, ya que sus valores son directamente proporcionales con la 

severidad del cuadro clínico de ojo seco, y esta siempre presente en estos 

pacientes(32).  (Anexo 4) 

2.4 Disfunción de las Glándulas de Meibomio 

La disfunción de las GM, también llamada blefaritis posterior, es la causa 

principal de ojo seco de tipo evaportativo. (33,32) y se define como una 



	

	
	

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anormalidad crónica y difusa de las GM(33).  

La disfunción de las GM puede ser de 3 tipos: hipersecretora, hiposecretora 

y obstructiva, siendo esta última la más frecuente(34,35).  

Estudios clínicos y en animales muestran que la obstrucción de las 

Glándulas de Meibomio son el resultado de una hiperqueratinización del 

epitelio ductal, lo que produce una obstrucción de los orificios de salida, 

dilatación quística del conducto y finalmente una atrofia difusa de los 

acinos, lo que genera pérdida de las glándula, siendo posible identificar los 2 

primeros pasos mediante una exploración con lámpara de hendidura 

mientras que los 2 últimos solo es posible diagnosticarlos mediante estudios 

de meibografía(36). (Anexo 5) 

2.5 Métodos Diagnostico 

La meibografía es un técnica diagnóstica que permite la evaluación in vivo 

de la morfología de las GM, ya que estas no son accesibles a la visualización 

directa como la mayoría de las estructuras oculares, y se han desarrollado 

varias técnicas para ello, además de maneras de documentarlas y 

analizarlas(37,38). 

La forma más accesible de evaluar las GM es mediante la exploración con 

lámpara de hendidura; con esta técnica es posible visualizar cambios 

anatómicos del borde palpebral como la presencia de telangiectasias, 

hiperemia, engrosamiento vascular, obstrucción de los orificios de salida, 

remplazo anterior o posterior de la unión mucocutánea, y mediante la 

expresión de las GM por presión de los párpado es posible evaluar tanto la 

calidad como la cantidad de la secreción de las glándulas(39), cambios que 



	

	
	

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se correlacionan de manera adecuada con la disfunción de las GM(40).  

 La meibografía es un técnica diagnóstica que permite la evaluación in vivo 

de la morfología de las GM(41).  

2.5.1 Meibografía con luz infrarroja  

Incluye un análisis computacional de las imágenes adquiridas lo que la 

convierte en una técnica objetiva y reproducible(42).  

Meiboscore el cual estadificaba la pérdida de GM en 4 pasos (del 0 al 3) de 

acuerdo al porcentaje alterado, siendo 0 cuando no hay pérdida, 1 cuando la 

pérdida es menor a un tercio del área, grado 2 entre 1/3 y 2/3 de pérdida y 

grado 3 cuando la pérdida es mayor de 2/3 del área estudiada; una vez 

estadificados el párpado superior e inferior se suman para obtener un 

marcador final, encontrando una buena correlación entre el marcador y la 

edad así como las anormalidades del margen palpebral y el tiempo de rotura 

lagrimal(43). 

La meibografía es un estudio in vivo que nos permite conocer las 

alteraciones anatómicas de las GM y su respuesta patológica los que nos 

puede ayudar a indicar un tratamiento más preciso y monitorizar la respuesta 

al mismo de forma no invasiva y sin riesgos(44). (Anexo 6) 

La valoración de la altura del menisco lagrimal puede aportar información 

valiosa de la cantidad de lágrima, teniendo en cuenta que el 790 % del 

volumen total de lágrima está contenido en el menisco lagrimal(45).   

La medida objetiva de la altura del menisco lagrimal ha sido objeto de 

diversos estudios, existiendo discrepancia en la metodología utilizada(46). 



	

	
	

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 Sin embargo, la técnica más asequible para utilizar en clínica consiste en 

medir la altura del menisco lagrimal de frente al paciente y desde el centro 

del párpado inferior. Para ello se necesita una lámpara de hendidura con 

grandes aumentos (40x) y un ocular milimetrado. Sin embargo, dada su 

dificultad, no suele realizarse en la práctica clínica habitual(47). 

Otros estudios, como la meibografía, la inferometría de la capa lipídica, 

evaporación y medición del volumen lagrimal pueden ayudar a clarificar si 

el individuo con enfermedad de ojo seco cae en ojo seco evaportivo o en 

deficiencia acuosa de los subtipos de la clasificación del espectro de 

enfermedad de ojo seco y promover la selección de las intervenciones 

terapeúticas apropiadas. Nuevas evaluaciones y mejores instrumentos de 

validación y técnicas se necesitan para evaluar más críticamente la 

enfermedad de ojo seco y asociar causas subyacentes de forma individual 

para ajustar la mejor terapia para el manejo de su enfermedad de ojo 

seco(48).  

2.5.2 Test de Schirmer I 

Empleado desde hace cien años(49), es una técnica in- vasiva que consiste 
en utilizar tiras de papel filtro Whatman No 1. La tira se coloca doblada ‘por 
la ranura y enganchada’ sobre el margen inferior palpebral nasal. Al paciente 
se le indica que mire hacia arriba antes de la inserción de la tira y se 
contabilizan 5 min. El volumen lagrimal es la longitud (en mm) del área 
humedecida de la tira medida desde la ranura. El test de Schirmer ha sido 
ampliamente estudiado(50). El valor considerado como normal según 
Smolin y Thoft 1(51,52) es igual o mayor a 15 mm en un tiempo de 5 
minutos(53) . Este dato corresponde a la secreción total (refleja mas basal).  
(Anexo 7) 

2.5.3 Test de Schirmer II 

 Es una modificación del Schirmer Test original. Se aplica un anestésico 



	

	
	

13	

tópico (proximetacaína al 0,5%), se esperan 10 segundos y se procede igual 
que el Schirmer I. El valor normal es igual o mayor a 10 mm. Este dato 
corresponderá a la secreción basal, dada la eliminación de la secreción 
refleja gracias a la aplicación del anestésico tópico(48).  

 2.5.3 Tiempo de Ruptura Lagrimal  

Es el tiempo en segundos que tarda en aparecer el primer rompimiento (una 
mancha oscura) después del parpadeo completo. Se instila una gota de 
fluoreceina(50)(en solución o se pone en contacto con la conjuntiva una 
tirilla impregnada en fluoresceína previamente humedecida con lágrimas 
artificiales, y se observa la película lagrimal con la lámpara de hendidura 
con objetivo de 16X. Al paciente se le indica que parpadee completo y que 
mantenga el ojo abierto. En este momento se empieza a tomar el tiempo 
hasta que aparezca la primera mancha oscura indicando el rompimiento. Los 
valores promedio se consideran en un rango de 10 a 40 segundos; sesiones 
iguales o menores a 10 segundos son consideradas anormales(49). 

 2.5.4 Tiempo de Ruptura Lagrimal No Invasiva 

Basada en principios de inferometría (la interferencia de dos ondas de luz 
blanca al chocar sobre una superficie, se reflejan en colores interferenciales 
generados por longitudes de onda que se anulan, o se superponen, dando 
franjas de colores conforme al espectro de luz), así, permite evaluar el 
espesor de la capa lipídica en nanómetros. Para realizarla se ubica el equipo 
frente al ojo del paciente, se indica al paciente que parpadee una vez y se 
cronometra el tiempo que toma en aparecer una discontinuidad en la película 
lagrimal(48). (Anexo 8) 

Se considera un valor anormal de rompimiento por debajo de 23 
segundos(48).  

2.5.5 Altura del Menisco Lagrimal 

En el margen del párpado inferior existe un reservorio de lágrimas, el cual es 
esparcido por el párpado superior. Esta acción hace que la lágrima se 
distribuya a través de la superficie ocular con cada parpadeo. El espesor de 
la película lagrimal depende de la evaporación de las lágrimas, del 
coeficiente de difusión de los distintos componentes a través de la córnea y 
del volumen lagrimal; la altura del prisma lagrimal es análoga al volumen 
lagrimal. Lamberts et al. (1979) dio como alturas normales 0,1 – 0,3 mm y 
alturas < 0,1mm asociados con ojo seco. Otros métodos para medir la altura 



	

	
	

14	

han sido propuestos y varían de 0,2mm a 1,0 mm (49).  (Anexo 9) 

2.5.6 Tinciones Corneales 

2.5.6.1.Test Rosa de Bengala  

Es un derivado de la fluoresceína que tiñe células degeneradas y muertas así 
como filamentos mucosos. Es un colorante citotóxico y produce irritación 
cuando se instila. Tiene una sensibilidad de un 25% y una especificidad del 
90%(54). (Anexo 10) 

 2.5.6.2 Test Verde de Lisamina  

Colorante introducido por Norm en 1973.Tiñe las células degeneradas y los 
filamentos de moco presentes en la película lagrimal, al igual que el rosa de 
bengala. La ventaja que presenta este test es que no produce escozor para el 
paciente y además obtenemos mayor contraste de los vasos sanguíneos 
(54,55). (Anexo 11) 

 2.5.6.3 Test con Fluoresceína  

La fluoresceína es el colorante de primera elección para el diagnóstico del 
Síndrome del Ojo Seco. Tiñe los espacios intercelulares y permite detectar 
defectos epiteliales(54). (Anexo 12) 

2.6 Ocular Surface Disease Index  

El OSDI, desarrollado por el Grupo de Investigación de Resultados en 

Allergan Inc (Irvine, California), es un cuestionario de 12 ítems diseñado 

para proporcionar una evaluación rápida de los síntomas de irritación ocular 

consistentes con la enfermedad de ojo seco y su impacto en la visión 

relacionada con el funcionamiento(56). 

El OSDI también demostró excelente validez al discriminar de manera 

efectiva los grados de severidad de la enfermedad de superficie ocular y su 

afectación en la calidad de vida de los pacientes entre normal, leve a 



	

	
	

15	

moderada y severa determinada por la escala de color y puntuación(57,58). 

(Anexo 13) 

2.7 Tratamiento 

2.7.1 Suplemento de lágrima: 

2.7.1.1 Lubricantes  

El término “lágrimas artificiales” es un nombre poco apropiado para la 

mayoría de productos que se identidfican a si mismos como tales, porque no 

mimetizan la composición de las lágrimas humanas. La mayoría de ellos 

funcionan como lubricantes, aunque algunas formulaciones más recientes  

mimetizan la composición electrolítica de las lágrimas humanas(59,60). 

Los lubricantes oculares se caracterizan por ser soluciones tampón 

hipotónicas o isotónicas que contienen electrolitos, surfactantes y varios 

tipos de agentes viscosizantes. En teoría, el lubricante artificial ideal no debe 

tener conservantes, debe contener potasio, bicarbonato y otros electrolitos, y 

tener un sistema polimérico para incrementar su tiempo de retención(61). 

 2.7.1.2 Suplementación acuosa  

Mientras que la osmolaridad, la viscosidad y el pH de las fórmulas de los 

lubricantes oculares pueden variar, la mayoría comparten similitudes en sus 

principales componentes. El componente más abundante en los colirios 

lubricantes es la base acuosa. Para mejorar la lubricación y prolongar el 

tiempo de conservación en la superficie ocular, con frecuencia se incorporan 

agentes optimizadores de la viscosidad(62). 

2.7.1.3 Agentes optimizadores de la viscosidad  



	

	
	

16	

Los optimizadores de la viscosidad se consideran beneficiosos para la 

superficie ocular en la EOS por medio de diversos mecanismos notificados. 

Estos incluyen el aumento del grosor de la película lagrimal, la protección 

frente a la desecación, el fomento de la conservación de lágrimas en la 

superficie ocular, la protección de la superficie ocular, el mantenimiento del 

grosor fisiológico corneal, la mejora de la densidad de las células 

calciformes y el alivio de los síntomas del ojo seco(63,64). 

Las diferencias en la viscosidad de las gotas pueden influir en su uso. Los 

colirios con una gran viscosidad pueden aumentar el tiempo de conservación 

en la superficie ocular, pero también pueden causar trastornos visuales 

temporales y provocar residuos no deseados en los párpados y las pestañas, 

que provocan una tolerancia y un cumplimiento menores. Los colirios con 

una viscosidad muy alta suelen recomendarse para su uso durante la noche, 

mientras que los colirios con una baja densidad se utilizan durante el día(62). 

2.7.1.4 Agentes osmóticos.  

Desde la publicación del primer informe de TFOS DEWS, se han publicado 

varios ejemplos de tratamiento de seguimiento del ojo seco con osmolaridad 

lagrimal. Un estudio que investiga los efectos de un tratamiento de 

combinación de metilprednisolona y AH al 0,1 % sin conservante cuatro 

veces al día demostró una reducción significativa de la osmolaridad a las 

ocho semanas, que igualó las reducciones significativas de IL-1β y IL-8, así 

como del tiempo de desintegración lagrimal (TDL) y de las tinciones corneal 

y conjuntival. Los autores concluyeron que medir los cambios en los niveles 

de citocina y en la osmolaridad lagrimal podría evaluar objetivamente los 

efectos antiinflamatorios de la metilprednisolona tópica aplicada en el 



	

	
	

17	

tratamiento de pacientes con síndrome de ojo seco de moderado a grave(65). 

2.7.1.5 Osmoprotectores.  

Los osmoprotectores (p. ej., L-carnitina y betaína) son un grupo de solutos 

compatibles que protegen las células bajo un estrés osmótico extremo 

equilibrando la presión osmótica sin alterar el metabolismo celular. El efecto 

osmoprotector depende de la cantidad de captación del fármaco y de su 

tiempo de conservación, y las combinaciones de osmoprotectores con 

distintas cinéticas farmacéuticas puede funcionar mejor que los 

osmoprotectores individuales(62). 

2.7.1.6 Antioxidantes.  

La presencia de radicales libres de oxígeno en las lágrimas de pacientes con 

EOS  ha provocado la exploración de la posible aplicación de antioxidantes 

para la gestión de la EOS(66). 

Visomitin es el primer fármaco registrado con propiedades antioxidantes que 

actúa sobre el estrés oxidativo en las mitocondrias, y está disponible como 

fármaco tópico en Rusia. Un recuente estudio clínico, multicéntrico, 

aleatorizado, con doble enmascaramiento y controlado con placebo demostró 

que un ciclo de 6 semanas de Visomitin tópica redujo la tinción corneal y 

mejoró los síntomas de 240 sujetos con EOS 67). 

2.7.1.7 Conservantes.  

Los lubricantes artificiales multidosis normalmente requieren un conservante 

para prevenir el crecimiento microbiano, mientras que los viales de dosis 

unitaria que se desechan después de un solo uso no lo requieren. Sin 



	

	
	

18	

embargo, los viales de dosis unitaria son más caros y pueden ser más 

difíciles de abrir para personas menos diestras. Ahora hay disponibles varios 

productos nuevos que utilizan dispensadores con válvulas unidireccionales 

incorporadas que permiten que los frascos multidosis no lleven 

conservantes(60). 

El cloruro de benzalconio (CBA) es el conservante utilizado con más 

frecuencia en los preparados de colirios. Existen numerosos estudios in vitro 

e in vivo que demuestran que el CBA puede inducir la apoptosis de las 

células epiteliales corneales y conjuntivales, daño en los nervios corneales, 

retraso de la curación de las heridas de la córnea, intervenir en la estabilidad 

de la película lagrimal y causar pérdida de células calciformes (68,69). 

Existe suficiente evidencia para confirmar que los pacientes con EOS, en 

especial aquellos con EOS grave que requieren la administración frecuente 

de lubricantes o que utilizan lubricantes oculares junto con otros 

tratamientos tópicos crónicos como los medicamentos para el glaucoma, 

deben evitar el uso de lubricantes oculares conservados con CAB (70). 

Para evitar problemas relacionados con una exposición a largo plazo a 

conservantes, se han desarrollado nuevas variantes de conservantes 

diseñados para tener un menor impacto sobre la superficie ocular, incluidos 

conservantes oxidativos (clorito sódico: Purite® y OcuPureTM, y perborato 

sódico: GenAquaTM), polyquaternium-1 (Polyquad®) y Sof-ZiaTM(70). 

Los colirios sin conservantes han demostrado una mayor efectividad que los 

colirios con conservantes en la reducción de la inflamación de la superficie 

ocular y en el aumento del contenido antioxidante en las lágrimas de 

pacientes con EOS(71). 



	

	
	

19	

2.7.2 Agentes inactivos  

2.7.2.1 Tampones  

La estabilidad de las soluciones oftalmológicas más frecuentemente 

utilizadas se controla en gran medida mediante el pH de su entorno. Además 

de la estabilidad, el pH puede influir en la comodidad, la seguridad y la 

actividad del producto. Los productos para el ojo seco contienen una amplia 

variedad de tampones para controlar el pH, incluidos tampones de citrato, 

fosfato y borato(72). 

2.7.2.2 Excipientes  

Debido a la delicada estructura de los tejidos oculares, la cantidad de 

excipientes aceptables para los colirios es limitada y consiste principalmente 

en agentes isotónicos iónicos y no iónicos(73).  

2.7.2.3 Electrolitos  

La película lagrimal precorneal es un entorno complejo que es rico en 

electrolitos, incluidos sodio, potasio, cloro, magnesio y calcio(74). 

Al secretarse, las lágrimas son isotónicas con respecto al suero, aunque las 

proporciones de iones son algo distintas, especialmente en el caso del 

potasio. En la EOS, la concentración de electrolitos de la película lagrimal 

normalmente aumenta debido a la evaporación y/o la reducción de la 

producción acuosa. (75,76). 

2.7.2.4  Suplementación lipídica.  

La capa lipídica de la película lagrimal tiene un papel importante que 



	

	
	

20	

desempeñar en la prevención de la evaporación lagrimal (77).  

 Los colirios que contienen lípidos están creciendo tanto en disponibilidad 

como en popularidad(78,79). 

principalmente debido al aumento de la atención que se presta a la DGM y al 

déficit lipídico. Varios aceites, como los aceites minerales y los fosfolípidos, 

se han incorporado a las fórmulas de lubricantes oculares para ayudar a 

restaurar la capa lipídica de la película lagrimal, (80,81) las nanoemulsiones 

tienen gotas de entre 10 y 100 nm, incluso en ausencia de un principio 

activo, se ha observado que estas nanoemulsiones catiónicas de aceite con 

agua en estudios preclínicos tienen un beneficio inherente sobre la superficie 

ocular(82,83).  

Se han propuesto distintos tipos de lípidos para intentar imitar de la mejor 

forma posible el meibum natural. Los tipos de lípidos utilizados incluyen 

fosfolípidos, ácidos grasos saturados e insaturados y triglicéridos(84). 

Se han descrito el aceite mineral en distintas concentraciones, el aceite de 

ricino, el aceite de oliva, los carbómeros de glicerina, el aceite de coco, el 

aceite de soja y la lecitina, en combinación con varios agentes emulsionantes 

y surfactantes (85,86). 

Múltiples estudios han demostrado que las gotas basadas en lípidos y los 

sprays liposomales pueden mejorar los signos y síntomas del ojo seco 

(87,88,89).  

2.7.3 Sustitutos biológicos de las lágrimas  

2.7.3.1 Suero autólogo  



	

	
	

21	

El suero es el componente líquido de la sangre que permanece tras la 

coagulación. Aunque el uso tópico de suero autólogo se describió en la 

década de 1970 (90)solo se popularizó para la gestión de la EOS grave tal 

como la asociada a las quemaduras químicas, al síndrome de Stevens-

Johnson y, muchos años más tarde, al síndrome de Sjögren(91,92,93). 

Más recientemente, también se ha utilizado para varias afecciones menos 

graves, incluido el posoperatorio de queratomileusis epitelial con láser 

(LASEK), las erosiones corneales recurrentes, las pústulas supurantes de 

aparición tardía tras trabeculectomía o necrosis tisular tras implantes 

orbitarios(94-96).  

La ventaja del suero autólogo es que muchas de sus características 

bioquímicas, incluidos pH, contenido de nutrientes, vitaminas, fibronectina y 

factores de crecimiento como el factor de crecimiento epitelial (epithelial 

growth factor, EGF) o el factor de crecimiento nervioso (nerve growth 

factor, NGF) son similares a las de las lágrimas humanas. Varios estudios in 

vitro e in vivo han demostrado que el suero y otros derivados de la sangre 

mejoran la curación de las heridas epiteliales de la córnea, probablemente 

debido a estos factores(97-101).  

En un estudio de Nivel 3, el suero autólogo mejoró los síntomas del ojo seco 

en 10 días en aproximadamente el 60 % de los pacientes y en dos meses en 

el 79 % de los pacientes. Este efecto se mantuvo durante un seguimiento de 

12 meses utilizando diversos cuestionarios sobre los síntomas(102). 

Estudios prospectivos y comparativos de cohortes demostraron que el suero 

autólogo era menos eficaz en pacientes que fueron clasificados 

históricamente con síndrome de Sjögren secundario en comparación con el 



	

	
	

22	

primario y que era más probable que reapareciera la ESO crónica que la 

ESO aguda tras la interrupción del suero autólogo(103-105). 

El tratamiento con suero autólogo durante 3-4 meses provocó una reducción 

significativa de la gravedad de los síntomas y mejoras sustanciales en 

diversos parámetros nerviosos. Estos hallazgos respaldan los efectos 

positivos notificados para el suero autólogo en la queratopatía 

neurotrófica(106). 

El suero autólogo apoya directamente la proliferación y la migración de 

células epiteliales o mejora de manera indirecta la viabilidad epitelial 

mediante la unión y la neutralización de las citocinas inflamatorias. La 

mayoría de los ensayos clínicos y las series de casos que estudian el suero 

autólogo sugieren que puede ser eficaz en la gestión de la ESO secundaria a 

la EOS, probablemente debido a sus funciones antiinflamatorias, 

epiteliotróficas y neurotróficas, que mejoran de forma significativa los 

signos y síntomas en unas pocas semanas(60). 

 2.7.3.2 Suero alogénico de adulto.  

 

Ha surgido inquietud acerca del uso de suero autólogo cuando los pacientes 

presentan inflamación sistémica activa o temen la venopunción, así como en 

bebés, personas muy ancianas o personas con anemia crónica(107). 

En una serie de 16 pacientes con enfermedad de injerto contra huésped (graft 

versus host disease, GVHD), se observaron mejoras en los síntomas medidos 

por el IESO, la tinción corneal con fluoresceína, el TDL, la densidad de 

células calciformes y la osmolaridad lagrimal después del tratamiento con 



	

	
	

23	

colirio de suero alogénico al 20 % preparado a partir del cónyuge del 

paciente o donantes relacionados y utilizado 6-8 veces al día durante 4 

semanas(105).  

2.7.3.4  Suero del cordón umbilical.  

El suero del cordón umbilical tiene ventajas similares al suero alogénico, ya 

que se puede preparar en grandes cantidades (hasta 250 ml) a partir de un 

único donante y se puede usar para muchos pacientes. Además, resulta útil 

en pacientes con inflamación sistémica, anemia o enfermedades crónicas, 

que pueden no ser candidatos ideales para colirios de suero autólogo. Para 

preparar el suero del cordón umbilical, se toma sangre de la vena el cordón 

umbilical después del parto. Después del centrifugado, el suero se diluye a 

una concentración del 20 % y se administra de 4 a 6 veces al día(106).   

 

El suero de cordón umbilical generó menores puntuaciones de los síntomas y 

de la tinción corneal con fluoresceína en EOS grave y una mayor densidad 

de células calciformes en el síndrome de Sjögren que el suero autólogo lo 

cual se cree que es debido a una mayor concentración de factores de 

crecimiento y citocinas(107). 

2.7.3.5  Preparados plaquetarios. 

En un estudio prospectivo, Alio y asociados notificaron que el uso de plasma 

rico en plaquetas de 4 a 6 veces al día en 18 pacientes con EOS produjo una 

mejora en los síntomas en el 89 % de los pacientes y redujo la tinción 

corneal en el 72 % de los pacientes después de 1 mes(108).  



	

	
	

24	

 

2.7.3.6 Mucolíticos.  

Los mucolíticos son un grupo de sustancias que despolimerizan la 

mucina(109). 

Se ha notificado que otro colirio mucolítico, acetilcisteína, que también 

presenta propiedades antioxidants(110), tiene un mejor efecto en la 

reducción de los síntomas subjetivos de EOS que las lágrimas artificiales, 

pero no tuvo efecto en los signos objetivos (111).  

 Además, los mucolíticos se pueden usar para el tratamiento paliativo de la 

queratitis filamentaria, que es una posible complicación de la EOS (112).  

2.7.4 Enfoques para la conservación de las lágrimas  

2.7.4.1 Oclusión del conducto lagrimal  

El concepto de oclusión temporal o permanente de uno de los conductos 

lagrimales o de ambos, es la retención de lágrimas en la superficie ocular 

mediante el bloqueo de su drenaje(60).  

 

Cualquier afección que pudiese obtener beneficios de la retención acuosa en 

la suprficie ocular es una indicación razonable para la oclusión unilateral 

(113).  o bilateral del conducto lagrimal(114). 

 Estas afecciones incluyen el uso sintomático de lentes de contacto 

(115,116), ojo seco relacionado con cirugía refractive(117-119) , OSDA 

secundario a una variedad de enfermedad sistémicas (incluidos síndrome de 

Sjögren, GVHD, enfermedades autoinmunes) (120,121) , ojo seco asociado 



	

	
	

25	

a un TDL rápido (122) , medicamentos sistémicos que reducen la 

producción de película lagrimal, queratoconjuntivitis límbica superior (123), 

cualquier irregularidad corneal o cicatriz que afecte a la estabilidad lagrimal, 

parálisis del parpado o anomalías en el cierre del párpado, y epiteliopatía 

tóxica(124). 

 2.7.4.2 Oclusión del conducto lagrimal con tapones.  

La manera más frecuente de realizar la oclusión del conducto lagrimal es 

utilizando tapones lagrimales. El tapón se puede colocar al nivel de la 

abertura del conducto lagrimal o a nivel más profundo en el canalículo. 

Aunque es relativamente sencillo entender la justificación para usar tapones 

lagrimales para el OSDA, su uso para la gestión del OSE sigue siendo 

controvertido y los resultados son equívocos en lo que respecta a su 

efectividad para la mejora del estado de la glándula de Meibomio y la 

inestabilidad de la capa lipídica(125-127). 

Los tapones lagrimales se dividen en dispositivos absorbibles y no 

absorbibles.  

Los dispositivos absorbibles son inserciones temporales que normalmente se 

utilizan como dispositivos “de prueba” para determinar la eficacia de la 

oclusión antes de realizar una oclusión permanente. Los tapones a base de 

colágeno, que se absorben en entre 1 y 16 semanas, son los que se utilizan 

con más frecuencia (128,129,130). 

2.7.4.3 Oclusión quirúrgica del conducto lagrimal.  

Existe una amplia variedad de métodos quirúrgicos (131), incluida la 

cauterización térmica total o parcial (132-134), oclusión del conducto 



	

	
	

26	

lagrimal con un colgajo conjuntival(135), injerto conjuntival (136), sutura 

del tapón del conducto lagrimal(137), destrucción total (extirpación) del 

canalículo (138)y ligadura canalicular (139). 

Series de casos comparativos han demostrado que el cierre permanente de 

los conductos lagrimales mediante cauterización mejora significativamente 

los síntomas, la puntuación Schirmer, la tinción corneal con fluoresceína, las 

puntuaciones de rosa bengala y el TDL en pacientes con GVHD y síndrome 

de Stevens-Johnson (140-141). 

2.7.4.4 Gafas con cámara de humedad y humidificadores  

Las gafas con cámara de humedad son gafas especialmente diseñadas para 

ralentizar la evaporación de las lágrimas proporcionando un entorno húmedo 

y minimizando el flujo de aire sobre la superficie ocular. Hay disponibles 

varios de estos dispositivos. Pese a que la eficacia clínica de las gafas con 

cámara de humedad se ha notificado en casos prácticos (142,143) , hasta la 

fecha ningún estudio de alto nivel ha investigado el valor terapéutico de 

estos dispositivos, pero parece que pueden revelarse como un posible 

complemento al tratamiento prescrito, especialmente en entornos 

adversos(144).  

2.7.5 Enfoques para la estimulación lagrimal  

2.7.5.1. Secretagogos tópicos  

2.7.5.1.1  Secretagogos acuosos.  

El dicuafosol tetrasodio (Diquas®; Santen, Osaka, Japón) está aprobado 

como una solución oftalmológica a una concentración al 3 % en Japón y 



	

	
	

27	

Corea del Sur para el tratamiento del ojo seco. Se trata de un agonista del 

receptor purinérgico P2Y2 que estimula la secreción de agua y mucina de las 

células epiteliales conjuntivales y de las células calciformes, que conduce a 

una mejor estabilidad de la película lagrimal en el ojo seco (145,146). Varios 

ensayos aleatorizados y controlados han demostrado que la aplicación de 

dicuafosol tópico mejora de forma significativa marcadores objetivos de la 

EOS, como la tinción corneal y conjuntival con fluoresceína y, en algunos 

estudios, del TDL y de las puntuaciones Schirmer(147,148).  

Recientemente, Byun et al. demostraron que el dicuafosol es efectivo en el 

fomento de la curación de las heridas epiteliales corneales y que este efecto 

puede ser el resultado de la proliferación celular estimulada por cinasas y 

regulada por el receptor del factor de crecimiento epidérmico o por señales 

extracelulares y de la migración celular por medio de la elevación del calcio 

intracelular mediada por el receptor de P2Y2 (149). 

La lacritina es una glicoproteína que tiene actividad prosecretora en la 

glándula lagrimal y actividad mitogénica en el epitelio corneal y se reduce 

en las lágrimas de pacientes con síndrome de Sjögren(150) y otras formas de 

ojo seco(151).   

2.7.5.1.2 Estimulación lipídica  

El factor de crecimiento simular a la insulina 1 (IGF-1) tiene efectos 

estimuladores de los lípidos en las células de la glándula de Meibomio in 

vitro(152).  

Los resultados de ensayos clínicos de fase II muestran que el tratamiento de 

pacientes con DGM con testosterona tópica mejora la calidad de las 



	

	
	

28	

secreciones de la glándula de Meibomio y reduce las molestias oculares 

(153).   

2.7.5.2 Secretatogos orales  

Dos agonistas colinérgicos administrados oralmente, pilocarpina y 

cevimelina, están disponibles en el mercado para el tratamiento del ojo seco 

asociado al síndrome de Sjögren. Las personas con síndrome de Sjögren 

tienen autoanticuerpos que se unen a los receptores muscarínicos de 

acetilcolina en las glándulas exocrinas, y la pilocarpina y la cevimelina son 

agonistas del receptor muscarínico de acetilcolina (parasimpatomiméticos) 

que tienen como objetivo anular este efecto(60). 

La pilocarpina oral fue capaz de aumentar la altura del menisco lagrimal 

(AML) en personas con síndrome de Sjögren. (154). 

Los pacientes que tomaron cevimelina tres veces al día tuvieron mejoras 

significativas en la evaluación subjetiva de la sequedad ocular, la boca seca 

y un aumento de las tasas de flujo salival y lagrimal(155).  

La eficacia de los secretagogos orales parece ser mayor en el tratamiento de 

la sequedad oral que de la sequedad ocular(156,157).   

Se ha determinado que los pacientes con síndrome de Sjögren tienen más 

probabilidad de continuar con cevimelina que con pilocarpina a largo plazo, 

debido a que los efectos secundarios notificados con cevimelina son 

menores. El fracaso terapéutico de un secretagogo no predijo resultados 

similares con el otro, donde los usuarios que repiten el uso tienen más 

probabilidad de continuar con el tratamiento a largo plazo(158).  



	

	
	

29	

2.7.5.3 Neuroestimulación nasal  

El reflejo nasolagrimal regula al alza la producción lagrimal tras la 

estimulación química o mecánica de la mucosa nasal(159,160).  

 El arco reflejo nasolagrimal comienza en los nervios sensoriales que 

recubren la cavidad nasal (el brazo aferente) y termina con la inervación 

parasimpática de los principales tejidos objetivo que contribuyen a la 

producción lagrimal (el brazo eferente) (161).  

Se ha desarrollado un neuroestimulador lagrimal intranasal para inducir la 

producción lagrimal normal por medio de la estimulación del reflejo 

nasolagrimal. El neuroestimulador lagrimal intranasal permite la 

autoadministración de corrientes eléctricas mínimas al nervio etmoidal 

anterior, estimulando así la producción lagrinal natural inmediata en 

pacientes con EOS (162).  

El neuroestimulador lagrimal intranasal TrueTearTM (Allergan, Parkway 

Parsippany, NJ, EE. UU.) recibió recientemente la aprobación de la FDA 

con una indicación aprobada para proporcionar un aumento temporal en la 

producción lagrimal durante la neuroestimulación en pacientes 

adultos(163,164).  

2.7.5.4 Varios métodos de estimulación lagrimal  

La respiración abdominal durante 3 minutos, que supuestamente aumentaron 

el volumen del menisco lagrimal en mujeres sanas (165).  

La existencia del canal catiónico del potencial transitorio del receptor, 

subfamilia M, miembro 8 (TRPM8) en las terminaciones nerviosas de los 



	

	
	

30	

termorreceptores fríos de la córnea es coherente con el hallazgo de que su 

estimulación con mentol y temperaturas frescas podría aumentar la 

producción lagrimal (166,167). 

 Finalmente, la cafeína, probablemente la sustancia psicoactiva que más se 

consume, parece estimular la secreción lagrimal en sujetos sanos sin ojo 

seco (168). 

2.8 Tratamientos para las anomalías del párpado  

2.8.1 Higiene del párpado  

Si se emplea debidamente, puede reducir los derivados lipídicos y bacterias 

lipolíticas asociadas a estas afecciones(169-173). 

El limpiador específico para párpados mostró niveles reducidos de MMP-9 

en la superficie ocular, una mayor calidad de la capa lipídica y una mejor 

tolerancia. Además, se encontró que el champú para bebés estaba asociado a 

una reducción de los niveles de MUC5AC de la superficie ocular, lo que 

sugiere que el champú para bebés puede tener un efecto adverso en la 

función de las células calciformes. (174).  

Sin embargo, el cumplimiento con el seguimiento de las instrucciones de 

higiene del párpado es notablemente deficiente. (175). 

2.8.2 Sobrecolonización bacteriana  

Se ha recomendado una dosis corta de antibióticos tópicos en informes 

basados en el consenso (176). 

 



	

	
	

31	

2.8.3 Infestación por Demodex.  

Es un factor causante en muchos casos de blefaritis intratable y a menudo se 

asocia a síntomas del ojo seco (177).  

Se ha encontrado una gestión apropiada con el uso de productos tópicos que 

contienen aceite del árbol del té o ivermectina oral (178-183).  

2.8.4 Aceite de árbol del té. (AAT) 

Tiene propiedades antimicrobianas, antiinflamatorias, antifúngicas y 

antivirales(184) y es tóxico para el Demodex. Un frotado semanal del 

párpado con AAT al 50 % acompañado de un frotado diario del párpado con 

champú del árbol del té fue más efectivo en la erradicación del Demodex 

ocular que el frotado diario del párpado con un champú para bebés con una 

concentración del 50 %  (185).  Sin embargo, el AAT puede ser tóxico para 

el ojo y causa escozor e irritación oculares si se utiliza en su forma pura 

(186,187). 

Hasta la fecha, existe información muy limitada sobre el impacto positivo 

del AAT sobre los síntomas y signos del ojo seco (188). 

2.8.5 Ivermectina.  

Una dosis oral de ivermectina ha demostrado reducir con éxito el número de 

Demodex encontrados junto a las pestañas de pacientes con blefaritis 

(189,190). 

El rendimiento ha mejorado al combinar el uso de la ivermectina con 

metronidazol (191), o con crema de permetrina(192). 



	

	
	

32	

2.9 Disfunción de las glándulas de Meibomio  

La importancia de la obstrucción de los conductos terminales en la DGM 

(193), que ha fomentado el uso de tratamientos para eliminar la obstrucción 

del conducto terminal y del sistema de conductos de las glándulas de 

Meibomio. Por tanto, existe un papel significativo para los tratamientos 

convencionales en el tratamiento de la DGM, incluidos los lubricantes 

oculares, la higiene del párpado y las compresas calientes (60).  

2.9.1 Lubricantes oculares  

Diversos estudios han descubierto una mejora de los signos y síntomas con 

el uso de colirios a base de lípidos para tratar el ojo seco (194-199).   

2.9.2 Compresas calientes  

Evidencias preliminares de múltiples estudios han señalado un rango de 

puntos de fusión (32°C-45 °C) para el contenido de las glándulas de 

Meibomio (200-205). 

Puede ser necesario calentar la glándula de Meibomio individual a una 

temperatura de ≥40 °C para lograr un tratamiento óptimo con compresas 

calientes (206-208). 

Un calentamiento repetido del párpado con un dispositivo no húmedo 

mejoró la función de la película lagrimal en personas normales y puede tener 

efectos beneficiosos tanto en la película lagrimal como en la función de la 

glándula de meobomio en pacientes con DGM. Concluyeron que se requería 

un calentamiento repetido no húmedo durante 2 o 4 semanas para lograr una 

mejora estable en personas normales y con DGM, respectivamente (209) . 



	

	
	

33	

Una superficie húmeda mejoraba la transmisión del calor a través del 

párpado y se debe emplear frente a los tratamientos secos (210). 

2.9.3 Blephasteam.  

Se asemeja a unas gafas de natación y se conecta a una toma eléctrica para 

suministrar calor latente, sin presión, a los párpados. Se coloca una inserción 

humedecida en cada cámara sellada herméticamente para proporcionar un 

entorno caliente y de humedad elevada sobre cada ojo(210).  

Una mejoría de los síntomas en pacientes con DGM(211,212).   

2.9.4 MGDRx EyeBag®.  

La bolsa para los ojos MGDRx EyeBag® (The EyeBag Company, West 

Yorkshire, Reino Unido) es una compresa caliente reutilizable, formada por 

un algodón y una bolsa de seda que contiene semillas de linaza, que se 

calienta en un microondas durante 30 s. Estudios realizados en ojos 

normales determinaron que la bolsa para los ojos MGDRx EyeBag® logró 

temperaturas oculares superiores que otra máscara de calentamiento(213), y 

también mantiene el calor más tiempo que un sencillo paño para la cara 

calentado en estudios tanto in vitro como in vivo(214,215). 

2.9.5 Máscara EyeGiene® 

La máscara EyeGiene® tenía una eficacia similar a una toalla caliente, pero 

no era tan efectiva como Blephasteam® (216), ni tan efectiva en la elevación 

de la temperatura ocular como una máscara ocular a base de semillas de 

linaza (217).   

2.9.6 Dispositivo de compresión caliente con infrarrojos 



	

	
	

34	

Una máscara ocular con dos parches rígidos sobre los ojos. Cada parche 

tiene 19 diodos luminosos que emiten radiación casi infrarroja de 850 a 1050 

nm, con un pico a 940 nm. Las puntuaciones totales de los síntomas 

subjetivos mejoraron y también se produjo una mejora significativa en las 

tasas de evaporación lagrimal durante el parpadeo forzado, la tinción con 

fluoresceína y con rosa de bengala y la puntuación de la obstrucción de los 

orificios glandulares(218).  

2.10 Tratamientos físicos  

El objetivo de aplicar tratamiento físico a las glándulas de Meibomio 

consiste en mejorar y/o restaurar la función de las glándulas mejorando o 

eliminando la obstrucción de los conductos, permitiendo así que las 

glándulas vuelvan a ser plenamente funcionales (219). 

2.10.1 Exprimido forzado 

El número de glándulas exprimibles, la calidad de la secreción y el grosor de 

la capa lipídica mejoraron de forma significativa y todos los pacientes 

notificaron una mejora del confort y una disminución de los síntomas 

asociados a la EOS (220).  

2.10.2 LipiFlow 

Se diseñó para evitar los impedimentos de la transferencia de calor a través 

del tejido del párpado y al mismo tiempo evacuar el contenido glandular, a 

la vez que se calientan las glándulas a niveles terapéuticos de 42,5 °C 

(221,222).  

LipiFlow® funciona al menos tan bien como el régimen riguroso de higiene, 



	

	
	

35	

calor y masaje y que los efectos del tratamiento único con LipiFlow® se 

mantuvieron durante seis meses (223).  

Un estudio observacional no controlado y de un único centro detectó una 

mejora significativa y sostenida de la función de la glándula de Meibomio y 

de los síntomas durante un máximo de 3 años después de un único 

tratamiento  (224).  

2.10.3 Luz pulsada intensa (LPI) 

Mejoría en la calidad de la película lagrimal y una reducción de los síntomas 

(225).   

El tratamiento con LPI era un tratamiento seguro y eficaz para el EOS (226).   

2.10.4 Exploración intraductal.  

El tiempo de desintegración, el dolor y la fotofobia mejoraron a la semana y 

a los 6 meses después del tratamiento (227).   

Los datos notificados sugieren que la exploración intraductal puede ofrecer 

alivio a los pacientes de DGM que no respondan al tratamiento 

convencional(60).  

  

2.10.5 Raspado de desbridamiento.  

A medida que el material queratinizado se acumula en torno al orificio y en 

su interior, la glándula se obstruye y no puede suministrar meibum a la 

película lagrimal. Esta técnica funciona eliminando mecánicamente los 

restos acumulados y las células queratinizadas del margen del párpado para 

permitir un mayor flujo de meibum a la película lagrimal . Un mes después 



	

	
	

36	

del raspado de desbridamiento, los sujetos notificaron mejoras de los 

síntomas, se redujo la tinción ocular y se demostró el restablecimiento de la 

función de la glándula de Meibomio (228).  

2.11 Lentes de contacto  

2.11.1 Lentes de contacto blandas terapéuticas (lentes de tipo venda).  

La finalidad de las lentes de contacto de tipo venda es mejorar el confort 

ocular y reducir los efectos de un entorno adverso. La disponibilidad de 

materiales de lentes blandas de hidrogel de silicona, con una alta capacidad 

de transmisión de oxígeno, ha fomentado la aplicación de estos dispositivos 

para el tratamiento terapéutico de la EOS, y normalmente se usan de forma 

prolongada (229). 

Lentes de contacto de venda pueden estabilizar la película lagrimal y ayudan 

a restaurar la renovación de las células epiteliales (230), y potencialmente 

ayudar en la gestión del dolor corneal aislando nervios corneales 

sensibilizados por la estimulación ambiental (231,232).  

 Redujo los síntomas de ojo seco y mejoró la agudeza visual con respecto a 

antes del tratamiento (233). 

 2.11.2 Lentes de contacto rígidas permeables a gases.  

Existe una impresión cada vez mayor de que el uso diario de lentes 

esclerales rígidas permeables a gases puede desempeñar un papel importante 

en la gestión de la EOS de moderada a grave, posiblemente debido al hecho 

de que pueden proporcionar un depósito de lágrimas entre las lentes y la 

superficie ocular. La modalidad de las lentes esclerales proporcionaba una 



	

	
	

37	

protección eficaz de la superficie ocular y la optimización de la función 

visual en estos pacientes(234-236).   

2.12 Tratamiento antiinflamatorio  

2.12.1 Glucocorticoides tópicos  

Los corticosteroides tópicos son eficaces en la ruptura del círculo vicioso de 

respuestas inmunitarias en la EOS. El tratamiento tópico con 

metilprednisolona (1 %) suprimió la expresión de citocinas inflamatorias y 

MMP- 9, así como la activación de la proteína cinasa activada por mitógenos 

en el epitelio corneal de ojo seco murino experimental. Como consecuencia, 

disminuyó la descamación de células epiteliales corneales apicales y se 

mantuvo la integridad de las zonulas occludens del epitelio corneal 

(237,238).  

Se pueden utilizar distintos preparados de corticosteroides tópicos para 

modular la inflamación del segmento anterior, y múltiples estudios han 

demostrado el valor clínico de su uso a corto plazo en la gestión de la EOS. 

(239,240).  

El tratamiento con loteprednol al 0,5 % dos semanas antes del inicio de la 

ciclosporina tópica al 0,05 % a largo plazo proporcionó una mejora más 

rápida de la puntuación Schirmer, de la tinción corneal con fluoresceína, de 

la tinción con verde de lisamina y de los síntomas en comparación con la 

ciclosporina tópica o las lágrimas artificiales solas (241). 

2.12.2 Opciones sin conservantes  

Los colirios sin conservantes mejoraron los síntomas subjetivos, el 



	

	
	

38	

TDL(tiempo de ruptura lagrimal), la puntuación Schirmer y los hallazgos de 

la citología de impresión en mayor medida que los colirios conservados 

(242).  

2.12.3 Inmunomoduladores no glucocorticoides  

2.12.3.1 Ciclosporina A  

La ciclosporina es un antimetabolito fúngico que inhibe la activación de 

linfocitos con IL-2 (243).  

 Se utiliza tópicamente en el tratamiento de patologías alérgicas, atópicas, 

disfunción de las células madre del limbo y enfermedad inflamatoria ocular 

autoinmune (244, 245).   

El tratamiento con ciclosporina reduce muchos marcadores de inflamación 

(246, 247), y también reduce una osmolaridad lagrimal elevada. La 

ciclosporina también tiene efectos anti-apoptóticos relevantes para la 

anulación de la normal relación de las células epiteliales/leucocitos en la 

EOS (248, 249), un efecto que no produce el tratamiento con 

corticosteroides (250-252) 

Adicionalmente, se ha informado de que el tratamiento con ciclosporina 

provoca una recuperación de la disminución de la densidad de células 

calciformes en la conjuntiva de sujetos con EOS (253,254)  

Es importante advertir que se ha notificado que la ciclosporina A carece de 

eficacia para el tratamiento de la EOS provocada por procedimientos 

quirúrgicos, el uso de lentes de contacto y en la orbitopatía tiroidea, y 

además ha demostrado una mejora del daño en la superficie ocular en solo el 



	

	
	

39	

53 % (9/17) de los ensayos clínicos aleatorizados (255)   

Los estudios sobre la calidad de vida han concluido que la ciclosporina 

tópica es rentable para el tratamiento de la EOS en comparación con el uso 

de lubricantes oculares (256).  

2.12.3.2 Tacrolimus  

Un macrólido producido por Streptomyces tsukubaensis, bloquea la 

actividad de los linfocitos T, pero su potencial inmunosupresor es superior al 

de la ciclosporina (257).  

 Los síntomas y signos del ojo seco mejoraron de forma significativa con 

tacrolimus, y los autores concluyeron que el tacrolimus tópico al 0,03 % 

puede ser una alternativa viable para pacientes con intolerancia a la 

ciclosporina tópica o en pacientes en los que la respuesta a la ciclosporina 

tópica es mala (258).   

2.12.4 Productos biológicos  

2.12.4.1 Lubricina.  

La lubricina (proteoglicano 4) es una glicoproteína lubricante similar a la 

mucina que se identificó por primera vez en el líquido sinovial(259). 

Más recientemente, se ha descubierto lubricina en la superficie ocular y en 

las glándulas de Meibomio (260).  

La lubricina ha demostrado reducir la fricción y prevenir la tensión de 

cizalladura en la interfaz córnea-párpado, mientras que el déficit de lubricina 

conduce a un aumento de la tensión por cizalladura y la tinción corneal 



	

	
	

40	

(261).   

Actualmente, no hay disponibles en el mercado lubricantes a base de 

lubricina (60). 

2.12.4.2 Factor de crecimiento nervioso humano recombinante 

(Recombinant human nerve growth factor o RH-NGF).  

Se ha notificado que el NGF tiene efectos tróficos en la superficie ocular por 

medio de la activación de la cinasa A del receptor de la tropomiosina 

(tropomyosin receptor kinase A, TrkA) y el receptor de neurotrofina p75 

(262).   

La aplicación tópica del NGF puede mejorar la producción y las 

características funcionales de la película lagrimal mejorando la sensibilidad 

corneal, con una mejora de los signos de la superficie ocular en perros con 

ojo seco inducido quirúrgicamente (263).   

2.12.4.3 Gen/proteína 6 estimulado/a por el factor de necrosis tumoral a 

(TSG-6).  

La aplicación tópica de TSG-6 mejoró la producción lagrimal, redujo la 

tinción corneal con fluoresceína e incrementó la densidad de las células 

calciformes cuando se comparó con controles tratados con tampón fosfato 

salino (264).  

 2.12.4.4 Antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1Ra).  

El antagonista del receptor de interleucina-1 (IL-1Ra) es una proteína  que 

inhibe la acción favorecedora de la inflamación de IL-1α e IL-1β 

bloqueando de forma competitiva su unión al receptor 1 de células 



	

	
	

41	

productoras de IL-1 (IL- 1R1); cuando IL1-Ra se une a IL- 1R1, no se 

genera ninguna señal, por lo que se trata de un ligando antagónico de IL-1 

(265, 266).  

El uso tópico con IL-1Ra fue más eficaz que el CMC en la reducción de la 

tinción con verde de lisamina y en el aumento de la secreción lagrimal. El 

IL-1Ra tópico redujo la acidificación aberrante de las mucinas de las células 

calciformes y la queratinización patológica (267). 

2.12.4.5 Tratamiento anti factor de necrosis tumoral-a (TNF- a).  

El infliximab tenían un aumento del volumen lagrimal y menores niveles de 

citocinas inflamatorias conjuntivales IL-1β, IL-6, IL-17 e IFN-γ, así como 

una mejora de la densidad de las células calciformes (268).   

Los investigadores también han demostrado que ambos bloqueadores de 

TNF-α, HL036 y etanercept redujeron la inflamación en la glándula lagrimal 

y la cornea (269). 

Antagonista del antígeno-1 asociado a la función linfocitaria (LFA-1)  

2.12.4.6 Liftegrast  

Un antagonista de la integrina de molécula pequeña, diseñado para imitar el 

dominio de unión de ICAM-1 a LFA-1, y se cree que actúa como un 

antagonista competitivo para bloquear la unión entre LFA-1 e ICAM- 1, que 

provoca la inhibición de la migración de los linfocitos T a tejidos objetivo, la 

reducción de la liberación de citocinas y la reducción del nuevo 

reclutamiento de linfocitos (270-272).  

 



	

	
	

42	

La solución oftalmológica de liftegrast al 5 % se ha estudiado como un 

tratamiento tópico para la EOS, eficacia en la tinción corneal inferior y para 

una subescala de la función relacionada con la visión, pero no para el criterio 

de valoración principal de la eficacia de la tinción corneal inferior media. 

(273).  

2.13 Modulación inflamatoria con antibióticos sistémicos y tópicos  

2.13.1 Tratamiento con tetraciclina  

Reducción de las exoenzimas lipolíticas productoras de bacterias (274,275), 

y la inhibición de la producción de lipasa(276),  con la consiguiente 

disminución de los productos de descomposición de lípidos en la glándula de 

Meibomio, pueden contribuir a la mejora de los parámetros clínicos en la 

DGM y la blefaritis anterior asociada a la EOS. Estos agentes también 

presentan propiedades antiinflamatorias. (277).  

La doxiciclina aplicada por vía tópica conservaba la suavidad epitelial de la 

córnea y su función de barrera (277, 278) , además de aliviar la inflamación 

de la superficie ocular (279) 

No se ha establecido la pauta posológica óptima de tetraciclinas para el 

tratamiento de la EOS, habiéndose propuesto varias pautas posológicas. 

Estas incluyen 50 o 100 mg de doxiciclina una vez al día  200 mg dos veces 

al día durante 1 mes seguido de 200 mg al día, o una dosis inicial de 50 mg 

al día durante las primeras 2 semanas, seguida de 100 mg al día durante un 

periodo de 2,5 meses de modo intermitente (280-282).  

Otros han propuesto el uso de una dosis baja de doxiciclina (20 mg) a largo 

plazo (283). 



	

	
	

43	

 2.13.2 Tratamiento con macrólidos  

La azitromicina sistémica en el tratamiento de la DGM, especialmente en 

personas que sufren intolerancia u otros antibióticos sistémicos (284-287), y 

se cree que sus propiedades antiinflamatorias pueden ayudar a controlar la 

flora bacteriana y la inflamación del párpado. (288-290) 

2.14 Enfoques quirúrgicos  

2.14.1 Tarsorrafía  

Cualquier forma de tarsorrafía reduce la exposición de la superficie ocular, 

reduce la evaporación de la película lagrimal y, en último término, provoca 

una reducción del desecado y el secado de la superficie ocular, se reserva 

para el ojo seco grave resistente a tratamientos médicos y a la oclusión de 

los conductos lagrimales (291).  

 2.14.2 Tratamiento quirúrgico para la conjunctivocalasia  

Se trata de un trastorno ocular relacionado con la edad, que, a menudo, se 

pasa por alto y afecta de forma negativa a la calidad de vida  (292).  

 La conjuntivocalasia es un hallazgo frecuente en el ojo seco, con una 

prevalencia notificada del 54 % en personas con EOS  (293).  

El mecanismo que vincula la conjunctivocalasia con los síntomas del ojo 

seco podrían relacionarse con su impacto en la Altura del Menisco Lagrimal 

más baja (294,295). 

En casos graves de conjunctivocalasia que no responden a lubricantes 

oculares, ciclosporina tópica u oclusión del conducto lagrimal, se puede 



	

	
	

44	

considerar la resección del exceso de tejido conjuntival  (296).  

También se han notificado varios enfoques para reducir los pliegues 

excesivos conjuntivales, incluida la electrocoagulación o la cauterización 

térmica (297,298), fijación simple a la esclerótica (299), y conjuntivoplastia 

con láser de argón(300). 

2.14.3 Dermatocalasia  

Entre 46-51 % de los pacientes con dermatocalasia presentan quejas por ojo 

seco y el 55-86 % de los pacientes logran una mejora subjetiva de los 

síntomas después de la blefaroplastia del párpado superior (301,302).  

2.14.4 Dacriorreservorios mecánicos  

En la EOS grave, las personas con puntuaciones Schirmer de ≤1 mm pueden 

requerir la aplicación de gotas lubricantes cada pocos minutos, lo que altera 

seriamente las acitividades diarias y provoca una marcada reducción de la 

calidad de vida. En estos casos, se han utilizado dispositivos mecánicos que 

suministran gotas lubricantes de un reservorio a través de un catéter para 

lubricar de forma continua la superficie ocular (303).  

2.14.5 Trasplante de la glándula salival mayor  

El objetivo del trasplante de la glándula salival es proporcionar algo de 

tejido exocrino viable a un ojo gravemente seco. Las posibles indicaciones 

pueden incluir alacrimia primaria (congénita) o déficit acuoso grave 

secundario a la conjuntivitis cicatrizal (debido al penfigoide de la membrana 

mucosa, síndrome de Stevens-Johnson, quemaduras químicas), daño 

quirúrgico o radioablación del tejido lagrimal (como la que se encuentra en 



	

	
	

45	

la enfermedad neoplásica de la cabeza). Disponer de una glándula salival 

viable, además de ser una fuente de lubricación constante, también 

proporciona factores epiteliotróficos que también están presentes y son 

funcionalmente relevantes en las lágrimas (304). 

2.14.6 Autotrasplante de la glándula salival menor  

La secreción de las glándulas salivales menores es predominantemente 

mucinosa, y las glándulas salivales bucales muestran la tasa de flujo más 

elevada (305). 

El trasplante provocó un aumento de la puntuación en la prueba de Schirmer 

y el TDL (tiempo de ruptura lagrimal), y también proporcionó un alivio 

sintomático (306).  

2.15 Modificaciones en la dieta  

2.15.1 Estado de hidratación general  

Los niveles de osmolaridad lagrimal en adultos sanos aumentan como 

consecuencia de una modesta deshidratación de todo el cuerpo (pérdida del 

2-3 % de la masa corporal) durante el ejercicio(307,308) un efecto que es 

modificable con la ingesta de líquidos(309).   

 2.15.2 Ácidos grasos esenciales  

Los ácidos grasos esenciales (AGE) se denominan “esenciales” porque son 

necesarios para que tengan lugar procesos metabólicos sanos (310).  

Los humanos no son capaces de formar AGE in vivo y deben ingerirlos a 

través de fuentes alimenticias. Dos AGE clave son los ácidos grasos de 18 



	

	
	

46	

átomos de carbono omega-3 (ω-3) y omega-6 (ω-6). Los ácidos grasos 

poliinsaturados (AGPI) ω-3 de cadena larga, AEP y ADH están presentes en 

elevadas concentraciones en el pescado graso (como el atún, el salmón, la 

trucha, las sardinas y la caballa), así como, en menor medida, en algún 

marisco (como los langostinos, las ostras y los mejillones). Los AGE ω-6 

suelen derivarse de aceites vegetales, como aceite de cártamo y aceite de 

maíz, en forma de ácido linolénico (AL) que, una vez ingerido, se desatura y 

elonga para formar ácido gamma-linolénico (AGL) y ácido araquidónico 

(AA)  (311).  

Existen diversas contraindicaciones sistémicas importantes, incluida la 

lesión hepática, la fibrilación auricular y trastornos hemorrágicos; en estos 

casos, se debe buscar asistencia médica antes de comenzar la 

suplementación . Pueden existir riesgos potenciales para la salud con la 

ingesta de altas dosis de AGE ω-3 (>2000 mg/día combinados de AEP + 

ADH), en términos de un riesgo destacado de hemorragia(312), y las 

personas con trastornos hematológicos deben buscar atención médica antes 

de consumir suplementos de AGE ω-3(313). 

Actualmente no existe consenso acerca del protocolo óptimo, en particular 

en lo que se refiere a la dosis, la composición o la duración del tratamiento 

(314). 

Actualmente se está realizando un ensayo controlado con placebo, 

multicéntrico y aleatorizado a gran escala (estudio DREAM) para evaluar la 

eficacia y la seguridad de los AGPI ω-3 (con dosis a 2000 mg AEP + 1000 

mg ADH/día) durante 24 meses(60). 

2.15.3 Lactoferrina  



	

	
	

47	

La lactoferrina es una glicoproteína lagrimal multifuncional con propiedades 

antibacterianas, antiinflamatorias y antiangiogénicas. Los niveles lagrimales 

de lactoferrina se consideran un indicador de la función secretora lagrimal 

(315). 

Un reciente ensayo clínico prospectivo controlado aleatorizado de un único 

centro informó de la mejora de los síntomas de ojo seco, TDL y 

puntuaciones de Schirmer con respecto a placebo con lactoferrina oral diaria 

posoperatoria durante dos meses (350 mg/día) tras cirugía de cataratas con 

incisión pequeña (316). 

2.15.4 Otras consideraciones nutricionales  

El estrés oxidativo, que genera especies de oxígeno reactivo perjudiciales 

para las células, puede participar en la lesión celular que conduce a la ESO, 

incluido el ojo seco (317).  

En un ensayo cruzado, aleatorizado y controlado con placebo que implicaba 

un suplemento antioxidante administrado por vía oral (con beta-caroteno, 

vitaminas E, C, B, B6, D, zinc y cobre) en personas con EOS marginal, se 

demostraron mejoras relativas en la estabilidad lagrimal, la densidad de las 

células calciformes y la metaplasia escamosa en el criterio de valoración del 

estudio a un mes (318).  

2.16. Consideraciones del ambiente local  

Se ha implicado a varios factores “ambientales” en la EOS, incluidas las 

medicaciones sistémicas y tópicas, las afecciones desecantes, el uso de 

dispositivos digitales y el uso de lentes de contacto (319). 



	

	
	

48	

2.17 Medicamentos tópicos crónicos  

Los conservantes pueden estar asociados a reacciones alérgicas, tóxicas o 

inflamatorias, en particular en pacientes que utilizan medicamentos tópicos a 

largo plazo. Los conservantes como el CBA irritan la superficie ocular 

(320), y tanto los síntomas (como quemazón, sequedad y sensación de 

cuerpo extraño) como los signos son significativamente más frecuentes en 

pacientes que utilizan medicamentos con conservantes para el glaucoma 

(321,322). 

Varios estudios han sugerido que los medicamentos para el glaucoma 

pueden contribuir a la ESO y al desarrollo de ojo seco (323,324), y la 

gravedad de la ESO se ha correlacionado con el número de medicamentos 

con conservantes en uso y con la gravedad de la enfermedad del glaucoma. 

(325-327).   

Dos grandes ensayos clínicos multicéntricos realizados en Europa 

demostraron que cambiar a medicamentos sin conservantes (preservative-

free, PF) para el glaucoma provocó que los pacientes experimentaran 

significativamente menos signos y síntomas de ESO (326,331).  

2.18 Medicación sistémica  

Mayor incidencia de ojo seco en personas que utilizan antihistamínicos, 

betabloqueantes, antidepresivos, diuréticos, ansiolíticos, antipsicóticos, 

fármacos contra el Parkinson, isotretinoína, tratamiento con estrógenos y 

quimioterapia sistémica (299,332). 

Las estrategias para reducir o eliminar los efectos secundarios sistémicos 

inducidos por el fármaco incluyen el cambio en la vía de administración de 



	

	
	

49	

oral a tópica, la interrupción de los fármacos, los ajustes de las dosis, el 

cambio a otro medicamento o una gestión más agresiva del ojo seco 

inducido(332). 

2.19 Reducción de la frecuencia de parpadeo  

El parpadeo es esencial para mantener la homeostasis de la película lagrimal 

preocular en la superficie ocular (333). 

Una reducción de la frecuencia de parpadeo o un parpadeo incompleto 

afectan a la dinámica de las lágrimas, prolongando el periodo durante el que 

la superficie ocular queda expuesta a la pérdida de agua antes del siguiente 

parpadeo, contribuyendo así al desarrollo de la EOS (334,335). 

El principal tratamiento para personas que muestran estos cambios en la 

superficie ocular es la prevención de la desecación, y el uso frecuente de 

lubricantes oculares sin conservante suele ser el tratamiento inicial elegido . 

Se recomienda hacer pausas frecuentes y la formación en la concienciación 

del parpadeo para los usuarios de Terminal de pantallas de Video que 

requieren periodos prolongados de demanda visual. Los factores 

ergonómicos, como bajar la pantalla, permiten al usuario del dispositivo 

digital mirar hacia abajo, exponiendo así menos área de la superficie ocular 

al aire del ambiente, reduciendo la pérdida de película lagrimal y reduciendo 

los síntomas del ojo seco (336). 

2.20 Afecciones desecantes y contaminantes medioambientales  

La exposición a condiciones ambientales adversas, como la baja humedad 

y/o el aumento/la reducción de la temperatura del aire y/o el movimiento del 

aire, conduce a un aumento de la inestabilidad y la evaporación lagrimales 



	

	
	

50	

(337). 

Estas afecciones fomentan el desarrollo de síntomas de ojo seco en personas 

normales y también peores síntomas y signos en aquellos con EOS (338-

340) . 

La sequedad crónica de la superficie ocular provoca una cascada 

descendente de acontecimientos que favorecen la inflamación, la apoptosis 

epitelial, la pérdida de células calciformes y cambios en las glándulas de 

Meibomio. Evitar la exposición a condiciones adversas puede aumentar la 

estabilidad y la evaporación lagrimales representa la táctica inicial, crear 

condiciones que imiten un entorno adecuado para la superficie ocular 

también es un enfoque válido. Estos incluyen el uso de humidificadores 

(341), y la retención de líquido lagrimal utilizando gafas de cámara de 

humedad, lentes de contacto y tapones lagrimales (342-344). 

 

 

 

 

 

 

 

 



	

	
	

51	

CONCLUSIONES 

La EOS es la patología más frecuente en la consulta de oftalmología, tan 

frecuente es que la vmoes en muchos de nuestros paciente en el 

postoperatoria de cirugia de Facoemulsificación de Catarata, en el momento 

que tuvo su apogeo la cirugía refractiva también aumento el número de 

pacientes con EOS, su diagnóstico es clínico y pero deben estudiarse con 

detenimiento estos pacientes para tartar adecuadamente esta patología. Con 

el advenimiento de estudios mas objetivos para diagnosticar y clasificar la 

EOS, se ha logrado orientar mas hacia el tipo más adecuado de tratamiento.  

Actualmente existen también cuestionarios básicos para valorar el grado de 

afección en pacientes con ojo seco una práctica que deberian adoptar todos 

los oftalmologos. 

Desde la publicación del informe de TFOS DEWS original, las opciones 

disponibles para tratar la EOS han aumentado drásticamente. La última 

década ha sido testigo de nuevos desarrollos de lubricantes tópicos (en 

particular colirios con lípidos), opciones de suero autólogo y diseños de 

tapones lagrimales. Han surgido numerosos desarrollos nuevos para ayudar 

en la higiene del párpado, así como nuevos tratamientos disponibles para la 

infestación por Demodex, dispositivos para gestionar la DGM y lentes de 

contacto esclerales rígidas permeables a gases. Además de las distintas 

opciones para gestionar los procesos inflamatorios asociados a la EOS que 

han salido al mercado, el impacto de las modificaciones en la dieta (en 

particular el valor de suplementos de AGE) se conoce mejor y se está 

debatiendo el valor potencial de diversos medicamentos 

complementarios(60). 



	

	
	

52	

Sin embargo, la revisión de la literatura hasta la fecha indica que se 

necesitan muchas más investigaciones para confirmar el valor de muchas de 

estas opciones de tratamiento. El dogma clínico relativo a la prescripción de 

muchas opciones de gestión suele tener un pobre respaldo de los estudios de 

nivel 1(60).  

Mientras que prescribir lubricantes sin receta sigue siendo el elemento 

principal del tratamiento precoz para la EOS, muy pocos ECA han 

comparado la superioridad entre productos(60). 

También merecen consideración los estudios para determinar el impacto de 

varias formulaciones sobre la osmolaridad de la película lagrimal y la 

duración del tratamiento requerida para que se produzcan cambios, en 

especial para lubricantes que se espera que influyan en la estabilidad de la 

película lagrimal(60). 

También hay ausencia en la literatura de comparaciones de compatibilidad 

con la superficie ocular entre las formulaciones de dosis unitaria sin 

conservante y las formulaciones que contienen nuevos conservantes “más 

suaves” que se administran en frascos multidosis con válvulas 

unidireccionales(60). 

La estimulación lagrimal por medio de fármacos o dispositivos también 

suscita un interés creciente. Los secretagogos tópicos están disponibles en 

algunos mercados, y la FDA ha aprobado recientemente un nuevo 

dispositivo neuroestimulador lagrimal intranasal para la producción aguda 

de lágrimas. Ambos enfoques parecen tener un valor potencial, pero se 

necesitan más estudios de nivel 1 para confirmar su eficacia(60). 



	

	
	

53	

A pesar de reconocer el papel de la inflamación en la EOS, sigue habiendo 

escasez de estudios de nivel 1 que investiguen el papel a largo plazo de los 

nuevos esteroides tópicos y de los AINE en la gestión de la EOS(60). 

Existe una creciente evidencia de que las modificaciones en la dieta, el 

aumento notable de la ingesta de agua y la suplementación de AGE puedan 

afectar a la EOS. Sin embargo, la selección de los AGE apropiados para 

ingerir, sus proporciones relativas, la pauta posológica diaria, el impacto en 

los marcadores inflamatorios de la película lagrimal, la densidad de las 

células calciformes, la estabilidad lagrimal y la osmolaridad precisan de más 

estudio(60). 

A medida que mejoran las pruebas diagnósticas de los signos y síntomas y se 

logra una mejor diferenciación de los pacientes por subtipo de EOS, existe 

una creciente necesidad de entender los beneficios relativos de las 

numerosas opciones disponibles para tratar la EOS(60). 

 

 

 

 

 

 

 

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