IMPACTO DE LA REVOLUCION GENOMICA EN LA SALUD 
DE LOS PAISES LATINOAMERICANOS 
Isabel Castro Volio* 
RESUMEN 
El objetivo de este trabajo es analizar 
un tema de actualidad y'de interes para 
los profesionales de la salud, relaciona-
dos con la "nueva genetica". Se tocan 
aspectos coma el proyecto del genoma 
humano, el nacimiento de la medicina 
gencimica, su potential en el campo de 
la salud y sus implicaciones eticas, le-
gales y sociales. 
ABSTRACT 
This is an overview on the "new genetics" 
for health professionals. It approaches 
several current interesting topics such 
as the human genome project, the birth 
of genomic medicine, it's impact in the 
sanitary field and it's legal, ethical and 
social implications. 
PALABRAS CLAVE: medicina genb-
mica, proyecto genoma humano, impli-
caciones eticas, legales y sociales. 
KEY WORDS: human genome project, 
genomic medicine, ethical, social and 
legal implications. 
INTRODUCCION 
Las caracteristicas de todos los orga-
nismos vivos reflejan las complejas in-
teracciones entre su patrimonio geneti-
co y el ambiente en que se desarrollan. 
Las funciones biolOgicas que son con-
secuencia de esta intima relaciOn, se 
explican en terminos de mecanismos 
bioquimicos, los que a su vez, reflejan  
la actividad de los genes que los regu-
Ian. De ahi el enfasis creciente de la 
investigation medica, en el analisis de 
los mecanismos patolOgicos al nivel de 
las celulas y molecules en general y de 
genes en particular. 
La "vieja genetica" se ocupa funda-
mentalmente de las enfermedades en 
las cuales Ia responsabilidad del ma-
terial hereditario es fundamental, tales 
como las enfermedades causadas por 
mutaciones en un gen, llamadas mono-
genicas o mendelianas, o por alteracio-
nes en el ntimero o la estructura de los 
cromosomas. Ejemplos de las primeras 
son la fibrosis quistica del pancreas, el 
sindrome del cromosoma X fragil, la 
fenilcetonuria, la drepanocitosis y unas 
cinco mil enfermedades mas. Ejemplos 
de las segundas son los sindromes 
de Down, de Turner, de Klinefelter, las 
translocaciones, deleciones, inversio-
nes y otras alteraciones que pueden 
afectar cualquiera de los 24 cromoso-
mas humanos. 
Estas enfermedades tienen mucha im-
portancia para las personas y las fami-
lies que las padecen, pero aim todas 
sumadas, son relativamente raras, no 
atafien a la mayoria de la gente, de 
manera que han jugado un papel me-
nor en el ambito sanitario y social, con 
excepciOn de los hospitales pediatricos 
de atenciOn terciaria. Estas enfermeda-
des suelen ser tan raras que se reser-
van para los genetistas clinicos y los 
consejeros geneticos, el resto de los 
Section de Genetica Humana, Institut° de Investigations en Salud, Ciudad de Ia investigation de la Universidad 
de Costa Rica, San Pedro 2060, San Jose, Costa Rica. 
Correo electronic° icastroPcariarlitcr.ac.cr 
Revista Costarricense de Ciencias Medic:is • Vol. 26 /14° 3 y 4 • Julio-Diciembre 2005 / Peg 53 
medicos y salubristas han tenido muy 
poco que ver con ellas. 
Por otro lade, vemos componentes 
geneticos muy importantes entre, los 
primeros grandes grupos de causas 
de mortalidad en Costa Rica, a saber, 
enfermedades del aparato circulatorio 
(tasa 12,4 por 10 000 habitantes en el 
ario 2000), el segundo grupo correspon-
de a los tumores con una tasa de 8,1; 
el tercero a causas externas con 4,3; 
el cuarto lugar a las enfermedades res-
piratorias con 3,9 y el quinto lugar en-
fermedades del aparato digestive con 
una tasa de 2,7 per 10 000. La tasa de 
mortalidad infantil fue de 10,8 por 1 000 
nacimientos en el cuatrienio 98-2000, 
las muertes infantiles son predominan-
temente neonatales, con una tasa en 
el 2001 de 7,4 por mil. La mortalidad 
materna fue de 3,6 por mil nacidos vi-
vos en el arlo 2000 (1). La mayoria de 
las malformaciones congenitas y de 
las enfermedades comunes del adulto 
asociadas a este perfil de mortalidad, 
obedecen a herencia multifactorial, es 
decir, a Ia interaction de una conste-
laciOn de genes con el ambiente en el 
que se desenvuelve el iridividuo. Estas 
patologias Si que conciernen a los me-
dicos especialistas y generales y pork) 
tanto, Ia "nueva genetica" se integra a 
Ia atencion de Ia salud desde el nivel 
primario. 
METODO 
Se ha hecho una revision de la litera-
tura indexada de amplio acceso pare 
tratar de esclarecer cuales han sido las 
bases cientificas de Ia genomica para 
una potential revolution sanitaria en 
Latinoarnerica. 
El Proyecto Genoma Humane (PGH): 
El PGH es el primer gran esfuerzo co-
ordinado internacionalmente en Ia his-
toria de Ia Biologia. En 1990 fue su Ian-
zamiento oficial y a 15 Mos plaza y con  
un caste en ese memento calculado en 
tres billones de dolares, se proponia 
conocer con precision las secuencias 
completas del genoma, o sea, del con-
junto total de las 24 moleculas diferen-
tes de ADN nuclear, ya que la Unica 
secuencia humana que se conocia era 
la del ADN mitocondrial (2). En reali-
dad este objetivo se alcanze antes de 
lo previsto y a un costa mucho menor, 
gracias a los adelantos tecnologicos 
concomitantes y a la "carrera" que de-
sato la competencia con una compania 
privada. La razen para querer conocer 
la secuencia del genoma es en Ultima 
instancia, para conocer el rol de los 
genes en Ia salud y en Ia enfermedad 
(http:/Iwww.genome.gov). 
Del microscopio de Iuz al secuen-
clad or: 
Recordemos que la informaciOn gene-
tica se transfiere de una generation a 
la siguiente mediante unas estructuras 
Ilamadas cromosomas. Son 46 y vienen 
en pares, el ovulo tiene un miembro de 
cada par y el espermatozoide tiene al 
otro miembro, de manera que la celula 
una vez fecundada tiene 22 pares de 
cromosomas no sexuales o autosomas 
y el par sexual, que puede ser una pa-
reja de cromosomas X y que por lo tan-
to se desarrollara en una nina o un par 
sexual X y Y que dirigird el desarrollo 
hacia el fenotipo masculino. 
Los cromosomas consisten en una mo-
lecula de acid° desoxirribonucleico o 
ADN estrechamente empaquetada y 
de varies proteinas que determinan su 
estructura y nivel de actividad. El ADN 
es un par de largas hebras de bases 
nucleotidicas enroscadas en ellas mis-
mas. Las bases son cuatro y se Ilaman 
adenina, timina, citosina y guanina. 
Los genes son tramos especificos de 
Ia molecula, que codifican la informa-
chin para hacer productos funcionales, 
como proteinas o moleculas de acid° 
ribonucleico o ARN. 
Revista Costarricense de Ciencias Medicas • Vol. 26 / N° 3 y 4 • Julio-Diciembre 2005 / Pag 54 
El genoma humano contiene alrede-
dor de tres billones de pares de bases 
qu (micas, si se imprimieran sellenarfa 
150 000 paginas de directorio telefOni-
co. A menudo la enfermedad es cau-
sada por un cambia en una de esas 
tres billones de parejas de bases, o un 
error en una letra de todo ese enorme 
libro. Para los genetistas humanos es 
muy importante aislar los genes de las 
enfermedades, pero para lograrlo ne-
cesitan buenos mapas del genoma. 
Los mapas pueden ser de tres tipos: ci-
tolOgico o citogenetico, que se basa en 
la localizacion de marcadores dentro de 
rasgos citolOgicos coma los patrones de 
bandeo; mapa genetico o de ligamiento 
que se basa en la frecuencia de recom-
binacian entre marcadores, siendo un 
marcador de ADN coma un pueblo en 
un mapa de carreteras, y mapa ffsico 
de los cromosomas que se determina 
por las distancias moleculares que se-
paran los marcadores, es decir, un sitio 
de otro de la molecula de ADN. Los tres 
tipos de mapas se integran en mapas 
de alta densidad de marcadores. Los 
marcadores que se mapean tanto f fsi-
ca como geneticarnente correlacionan 
ambos mapas entre si y se llaman mar-
cadores de anclaje. 
Ademas de generar mapas, cada vez 
de mayor resolucion, el PGH alcanza 
Ia meta final de conocer la secuencia 
exacta a el orden en que se encuen-
tran los pares de bases a lo largo de 
la molecula de ADN. El analisis de Ia 
secuencia sugiere que el genoma hu-
mano cuenta con 30- 35000 genes, 
pero min no se ha terminado el ana-
lisis pues hay varias dificultades para 
establecer el rarimero precis° de genes 
humanos. Los analisis de la variation 
de la secuencia gendmica son impor-
tantes para Ia investigation antropola-
gica y medica. 
La estrategia para secuenciar el geno-
ma nuclear basicamente fue primero  
construir un mapa genetic° de alta re-
solucion para usarlo a modo de arma-
Din para luego construir mapas fisicos 
tambion con muy alta resolucian hasta 
obtener Ia secuencia completa. Al mis-
mo tiempo habia que desarrollar pro-
yectos auxiliares para el desarrollo de 
tecnologfas y herramientas apropiadas 
y mas baratas, secuenciar el genoma 
de otros cinco organismos modelo (E. 
coli, levadura, el gusano C. elegans, la 
mosca drosiifila y el ratan) y dedicar re-
cursos y trabajo a las implicaciones eti-
cas, sociales y legales (ELSI) del PGH 
(3). 
Los genomas de otros organismos 
Adernas se secuencia ya el genoma de 
muchos organismos modelo, y aun mas 
importante par sus aplicaciones medi-
cas, eI de muchos patOgenos humanos, 
tales coma Haemophilus influenzae, 
Mycobacterium tuberculosis, Campy-
lobacter jejuni, Vibrio cholerae, Neis-
seria meningitides, Salmonella typhi, 
Plasmodium falciparum, Trypanosome 
cruzi, Leishmania major y otros. Se 
ha hecho lo mismo con el genoma de 
vectores de enfermedades como el del 
mosquito transmisor de Ia malaria. El 
proyecto del genoma del ratan ha sido 
fundamental para comprender el fun-
cionamiento de genes humanos, pues 
se sabe desde hace ya algun tiempo 
que largos segmentos de cromosomas 
muestran el mismo orden de los genes 
entre humanos y ratones. Estos anima-
les son herramientas muy valiosas en 
Ia investigation genetica par muchas 
razones, comparten con nosotros mu-
chas similitudes anatornicas y fisio-
Icigicas, pare muchas enfermedades 
humanas hay una contraparte murina 
y adernas es relativamente facil produ-
cir mutaciones y desactivar genes del 
ratan para su estudio. La genornica de 
plantas es otra area de interes medico 
pues ademas de los efectos nutriciona- 
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les, Ia modificacion genetica de plantas 
puede ofrecer posibilidades muy im-
portantes pare dispenser a Ia poblacion 
vacunas o agentes terapeuticos pare el 
control de las enfermedades. 
El fin de Ia era pre-genomica 
Para abril del an° 2003 las secuencias 
humanas y de los organismos model° 
iniciales y de otros que se fueron 
agregando con el correr del tiernpo, se 
encontraban en la Internet. Ese mismo 
mes, pero cincuenta &los atras, se 
public° en la revista Nature artfculos 
que cambiarian profundamente nuestra 
historia cientlfica. Como preambulo de 
estos articulos figuraba un titulo en 
mayusculas de los editores: Estructura 
molecular de los acidos nucleicos. Los 
periodicos de la dpoca difundieron Ia 
noticia como el "descubrimiento del 
secreto de la villa". 
AI descubrimiento de la estructura del 
ADN le siguidp un periodo relativamente 
largo de silencio cientifico, no exento 
de observaciones criticas, pero sin 
aplicaciones clinicas directas. La falta 
de un desarrollo tecnolOgico paralelo 
al progreso de Ia ciencia basica 
suele producir este tipo de retraso. 
Hasta mediados de los ailos 70 no se 
establecia el metodo de secuenciacion 
manual del ADN. Este proceso no 
solo era lento sino que, edemas, tenia 
limitaciones tecnicas importantes. El 
primer genoma de 5.000 bases de un 
virus se decodifico en 12 meses. Hoy, 
secuenciadores autornaticos pueden 
desentrariar haste un millon y medio 
de bases en 24 hares. Despues Ileg6 
el metodo de amplification del ADN 
mediante la llamada reaction en 
cadena de la enzima polimerasa (PCR), 
que permite multiplicar por un millon o 
mes los fragmentos del genoma, de 
manera que pequefias muestras sean 
accesibles a su estudio. Ha nacido Ia 
dpoca genOmica con sus aplicaciones  
e implicaciones medicas y forenses, 
legales y eticas. 
El nacimiento de Ia medicina 
genomica 
La era genomica nace el 14 de abril 
de 2003 cuando el PGH cern:5 la era 
pre-genOrnica al anunciar que se 
habfa alcanzado la Ultima meta: la 
secuenciacion complete del genoma 
humano, justamente 50 &los despues 
de la descripciOn de la doble helice por 
Watson y Crick (4-6). El reto ahora es 
extraer sentido a la enorme cantidad de 
informaciOn de Ia secuencia del ADN, 
una herramienta de enorme utilidad 
pare conseguir esto es el nuevo campo 
de la ciencia que comprende muchas 
disciplines llamado bioinformatica. 
La informed& obtenida por el PGH 
es de use limitado sin la anotacian 
funcional, es decir ahora hay que hater 
un catalog° de genes y averiguar cual es 
su significado biologic°. Las funciones 
de genes individuales se pueden 
describir a tres niveles, bioquirnico, 
celular y en el organismo completo. 
Las relaciones funcionales entre los 
genes se deben estudiar a dos niveles, 
del trasnscriptoma y del proteoma. El 
primero es Ia colecciOn complete de 
los ARN mensajero en una celula en 
particular, el Segundo es la totalidad de 
las protefnas en la misma. Genornica 
funcional es el andlisis global de la 
fund& de los genes. La gendmica 
comparada es otro gran campo de 
estudio que se abre gracias a los 
logros en Ia secuenciacion del genoma 
de organismos tales como el ratOn, 
pues el genoma de los organismos 
modelo sirve para extraer informed& 
comparative esencial para entender 
comp funciona el genoma humano 
(7,8). 
El potential de Ia genomica en el 
campo de la salud 
El PGH ha disminuido cien veces el 
costo de clonar un gen, los recursos 
Revista Costarricense de Ciencias Medicas • Vol. 26 / N° 3 y 4 • Julio-Diciembre 2005 / Pag 56 
bioinformaticos ban sido fundamentales 
para facilitar la identificaciOn de genes, 
edemas de los mapas y secuencias, 
el proyecto ha puesto a la disposiciOn 
de la comunidad cientifica programas 
y servicios de mapeo y secuenciacion 
que han convertido procesos tediosos 
y taros en baratos y mas faciles. La 
acumulaciOn de la secuencia de los Ha-
mados organismos modelo ha contri-
buido enormemente al conocimiento de 
los genes y sus funciones biologicas, Ia 
genetica humane se ha unido a la de 
todos los otros organismos del plane-
ta y las comparaciones de secuencias 
entre especies son de gran ayuda para 
identificar los genes que intervienen en 
las enfermedades no mendelianas (9). 
Enfermedades mendelianas (10) 
La genetica y la patologfa molecular 
estan ya influyendo en la practice cli-
nics mediante la mejora de la clasifi-
cacion de las enfermedades humanas. 
Estas disciplines se basan en el reco-
nocimiento de mutaciones geneticas y 
alteraciones de patrones de expresian 
de los productos codificados por los ge-
nes, es decir, las proteinas. Este enfo-
que ha permitido realizar diagnOsticos 
mas precisos, proporcionar dates de 
valor pronOstico y diseriar tratamientos 
individualizados para cada paciente. La 
identificaciOn de mas genes asociados 
a enfermedades monogenicas, amplia 
los alcances del diagnostic° prenatal 
y presintomatico de las mismas. En el 
caso del syndrome de Kaman, hipogo-
nadismo hipogonadotrofico con anos-
mia o hiposmia, enfermedad mendelia-
na de herencia ligada al cromosoma X, 
el mapeo por ligamiento ubicci el gen 
en Xp22.3, luego se hicieron mapas fi-
sicos con ADN clonado de esa region y 
cornparando con el de otros mamiferos 
y pollos, se aisIO el gen KALIG-1 (11). 
El conocer cOrno funcionan y se regu-
Ian los genes implicados y clue proteina  
o parte de protefna codifican nos per-
mite discernir las bases moleculares 
y fisiologicas del fenotipo patolOgico 
y diserlar mejores estrategias de pre-
venciOn y tratamiento, el tamizaje de 
mutaciones y el calculo del riesgo indi-
vidual (medicina personalizada), es un 
elemento fundamental pare prevenir y 
tratar la enfermedad genetica (12). Un 
ejemplo de cam° Ia medicina genorni-
ca puede contribuir al mejor abordaje 
de condiciones medicas comunes es 
el de Carmen, una embarazada de 34 
aiios que va a su primera cita de con-
trol prenatal. Ella refiere el antecedente 
de trombosis venosa cinco arios etas 
cuando estaba tomando Ia pildora an-
ticonceptiva y que la madre tambien 
tuvo trombosis venosa profunda cuan-
do estaba embarazada de Carmen. El 
medico sospecha que Ia mujer padece 
una trombofilia hereditaria y en efecto, 
las pruebas geneticas realizadas en 
una muestra de sangre demuestran 
que es heterocigota para una mutation 
en el factor V Leiden que incrementa el 
riesgo de eventos trombOticos. En vista 
de este hecho y de su antecedente de 
tromboembolismo posiblemente aso-
ciado a estrOgenos, Carmen es trata-
da durante su embarazo con heparina 
subcutanea profilactica. Ella permane-
ce asintomatica y trae al mundo a un 
bebe sano de termino. 
La medicina personalizada no parece 
alcanzable a corto plazo, el camino 
pare Ilegar a ells no esta exento de di-
ficultades, por un lade conocer Ia se-
cuencia de aminoacidos no siempre 
permite predecir la estructura de Ia pro-
tefna, por ejemplo, a pesar de que co-
nocemos su secuencia desde hate de-
cades, aura no sabemos el mecanismo 
de regulaciOn del gen de la globina. Per 
otro lade, las enfermedades mendelia-
nas son un blanco relativamente fad 
pero individualmente suelen ser muy 
Revista Costarricense de Ciencias Medicas • Vot. 261 N° 3 y 4 • Julio-Dicicmbre 20051 rag 57 
raras. Las mas frecuentes son las mul-
tifactoriales, pero presentan grandes 
desaffos y los cientificos aim no se po-• 
nen de acuerdo en cuanto a cud, es la 
mejor estrategia para identificar genes 
de enfermedades de herencia comple-
ja, la basada en mapas y desequilibrio 
de ligamiento o la basada en secuen-
cias (9). Es por esto que las aplicacio-
nes medicas mas importantes pueden 
tardar bastante en desarrollarse. 
Enfermedades transmisibles 
Un claro ejemplo del potencial del 
conocimiento genomico para resolver 
problemas sanitarios de los paises en 
desarrollo es el de la droga antimalaria 
fosmidomicina (13). El acceso public° 
a Ia base de datos generada por el 
proyecto del genoma de la malaria 
permitio que cientificos alemanes se 
percataran de que el parasito utiliza 
una via enzimatica crucial para su 
supervivencia Ilamada DOXP que esta 
ausente en humanos. Esta misma 
via es el blanco de Ia fosmidomicina, 
una droga desarrollada en Japon 
en los anos 1970 pero que nunca se 
comercializa pues aunque demostro 
ser muy bien tolerada, incluso a dosis 
altas, result6 ineficaz para tratar sepsis 
urinarias recurrentes, para Ia cual se 
desarrollo. Los alemanes probaron 
esta droga en modelos murinos de 
malaria con resultados sorprendentes 
y los estudios clinicos en Tailandia y 
GabOn son muy promisorios. 
El conocimiento de los patrones 
particulares de Ia expresiOn genica 
en patOgenos y la definiciOn de genes 
de virulencia tambien ha impulsado 
el desarrollo de vacunas contra Ia 
meningitis bacteriana, la tuberculosis, 
la malaria, entre otros. Tambien se esta 
progresando en el control de vectores, 
por ejemplo modificando el genoma del 
mosquito para reducir su habilidad de 
transmitir la malaria. Otra aplicaciOn de  
la genamica es para conocer mejor la 
variabilidad del huesped en respuesta 
al agente infeccioso. Por ejemplo, 
una mutation en el gen CCR5 que 
codifica un receptor que utiliza el virus 
HIV para introducirse en las celulas 
se asocia con una resistencia muy 
marcada a Ia infecciOn en las personas 
que son homocigotas. Las personas 
heterocigotas tienen periodos muy 
proiongados desde Ia infection hasta 
la manifestaciOn de Ia enfermedad. 
Otro avance en medicina genOrnica 
se refiere a Ia rapida identification de 
nuevos patogenos como por ejemplo 
el causante de syndrome respiratorio 
agudo severo o SARS. Los primeros 
casos surgieron en China a finales del 
alio 2002 y de allf el coronavirus se 
diseminO a Hong Kong y a Canada. 
Una vez aislado el virus en un paciente 
canadiense se secuenclo su genoma 
en nueve dias y al dfa siguiente esta 
informaciOn estaba depositada en los 
bancos de datos publicos de Ia Internet 
(14). La epidemia mundial esta ahora 
bajo control y se tiene un conocimiento 
mucho mas amplio de Ia enfermedad 
gracias a la informacion contenida en 
el genoma viral. 
Para muchos parses latinoamericanos 
posiblemente es mas importante, antes 
que volcar la mirada hacia la gendmica, 
laaplicaciandetecnologfasdiagnasticas 
basadas en ADN y ya bien establecidas, 
para el abordaje de las enfermedades 
transmisibles. El trabajo de Eva Harris 
y sus colegas del SSI (Institute de 
Ciencias Sustentables) en la regiOn 
ha demostrado que el diagnostic° de 
dengue y de leishmaniasis ha mejorado 
enormemente con el use de la reaction 
en cadena de Ia polimerasa (PCR). 
Esta tecnologia es mas rapida, sensible 
y versatil, y lo mas importante, mas 
barata, que los metodos tradicionales 
de detecciOn de una gran cantidad de 
Revista Costarricense de Ciencias Medicas • Vol. 26 /NI° 3 y 4 • Julio-Diciembre 2005 / Pig 58 
patOgenos. Con ella se descarto que 
un brote de fiebre hemorragica en 
el norte de Nicaragua en 1995 fuera . 
ocasionado por dengue y se identific6 
Ia culpabilidad de Ia leptospirosis. De 
igual manera se pudo contener un 
brote de dengue en AsunciOn, la capital 
de Paraguay, en 2001 (15). 
Cancer 
En este campo se han desarrollado las 
aplicaciones mas espectaculares de 
la biologia celular y molecular. Cono-
cemos cientos de genes relacionados 
con el cancer coma los oncogenes, los 
genes oncosupresores y los de repara-
ciOn del ADN. Actualmente la tecnologia 
de microarrays ha revolucionado aim 
mas esta area (16). Los microarrays 
son cientos, miles o hasta decenas de 
miles de ensayos miniatura de biomo-
laculas como ADN, ARN y proteinas. 
Los perfiles de expresion genica que 
se obtienen con esta herramienta se 
utilizan para determinar el pronostico y 
guiar la terapia del cancer de mama, de 
prOstata, de celulas renales, leucemias 
y linfomas, por ejemplo (17). 
La sinergia de esfuerzos para desa-
rrollar programas de investigaciOn en 
cancer llevada a cabo por el Proyecto 
Genoma del Cancer Humana de Bra-
sil, el Proyecto Anatomia del Genoma 
del Cancer de E.U.A. y el Proyecto 
Genoma del Cancer, del Reino Unido, 
ha permitido construir bases de datos 
integrales y totalmente accesibles a Ia 
comunidad cientifica para permitir Ia 
investigation basica y aplicada en can-
cer (18). 
Muchas formas de cancer parecen 
resultar del clan° adquirido en conjun-
tos especificos de genes, usualmente 
como consecuencia de agresores am-
bientales. Es probable que la investiga-
ciOn creciente en genes que confieren 
susceptibilidad a enfermar nos ayuda-
rd a entender los mecanismos de es- 
tas,enfermedades y permitird enfoques 
terapeuticos mas focalizados para su 
prevencion y tratamiento. En particular, 
debera conducir al descubrimiento de 
moleculas especificas hacia las cuales 
dirigir Ia terapia. Por ejemplo, en el 70% 
de los melanomas malignos se encuen-
tran mutaciones en el gen BRAF, y ya 
se estan diseriando medicamentos con 
Ia proteina coma diana y otros aborda-
jes mas modernos (19). 
Envejecimiento 
Los genomas de los organismos mode-
lo han arrojado luz sobre un gen llama-
do DAF2 o "geromodulador y gracias 
a las herramientas de estudio con que 
se cuenta actualmente, se buscan mas 
genes de este tipo para estudiar Ia va-
riacion en su fund& y su relacidn con 
algunos de los cambios estructurales y 
la fisiopatologia asociada al envejeci-
miento (21). 
Farmacogenetica y fannecogenornica 
Las primeras observaciones clinicas de 
diferencias hereditarias en la respuesta 
medicamentosa se documentaron en Ia 
decada de 1950, lo cual origind el cam-
po de la farmacogenatica y luego de Ia 
farmacogenOmica (21). Estos campos 
se dedican al estudio de Ia varied& 
genetica o genOrnica en la respuesta 
a los medicamentos y se espera que 
este conocimiento mejore la seguridad 
y Ia eficacia de los mismos (22). Otra 
disciplina emergente que combina las 
herramientas de la genOmica y de Ia 
quimica es la quimiogenornica, que se 
define como el estudio de Ia respues-
ta genOrnica y proteOmica de un sis-
tema biolOgico intacto, desde celulas 
aisladas hasta un organismo entero, 
ante compuestos quimicos, o el es-
tudio de Ia habilidad de interacciOn de 
dianas moleculares aisladas con esos 
compuestos (23). La esperanza es que 
esta nueva ciencia identifique y valide 
dianas terapeuticas y detecte medica- 
Revista Costarricense de Ciencias Medicas • Vol. 26 / N° 3 y 4 • Julio-Diciembre 2005 / Pag 59 
mentos candidatos pare generar rapida 
y efectivamente nuevos tratamientos 
para muchas enfermedades humanas. 
Terapia genica (24) 
Este termin° abarca una variedad 
de abordajes pare el tratamiento de 
enfermedades mediante Ia alteraciOn 
del componente gentico de celulas 
u Organos. Aunque se ha investigado 
mucho en la terapia genica somatica, 
haste la fecha ha habido poco exito en 
este campo. El reto mayor ha sido poder 
conseguir transferir ADN a un ritimeto 
suficiente de celulas pare obtener 
respuesta terapeutica sostenida en el 
tiempo. Los resultados mas promisorios 
obtenidos haste ahora han sido pare 
las enfermedades geneticas en las 
cuales el gen inserted° no necesita ni 
ester estrechamente regulado ni altos 
niveles de expresicin. 
Genomica de plantas y salud humana 
Se proyecta que los requerimientos 
alimenticios de los paises en desarrollo 
se duplicaran para el alio 2025. Se 
espera edemas que las semillas 
geneticamente modificadas provean 
a 	 esta poblacidn • de suficientes 
cosechas de alimentos de valor 
nutritivo incrementado y resistentes 
a las plagas. Otra aplicaciOn sanitaria 
fundamental es la de las vacunas 
comestibles. Un ejemplo promisorio es 
Ia produccion de antigeno de superficie 
de hepatitis B en plantas transgenicas 
(25). Actualmente se investiga en 
producciOn de vacunas contra colera, 
sarampiOn y virus papiloma humano. 
Si se tiene exit°, todas estas iniciativas 
tendran un impacto muy importante 
para los paises en desarrollo. 
Medicina forense (26) 
La genomica este causando ya un 
fuerte impacto en Ia medicina forense. 
Puesto que nuestro ADN contiene 
muchas regiones que son sumamente 
variables en su estructura, no hay dos 
personas iguales, excepto los gemelos 
identicos, con respecto al patron 
que .se produce cuando el ADN es 
enzimaticamente cortado en pequerios 
fragmentos. Estas huellas geneticas se 
obtienen de muchos fluidos y tejidos, 
aun despues de muchos arias, pues el 
ADN es relativamente estabie. 
La medicina genomica y el futuro de 
Ia atenchin de la salud 
La relevancia clinica de la variation 
genomica 
La variation genomica entre los indivi-
duos y que nos hace Linicos, con ex-
cepciOn de los gemelos identicos, es 
de 0.1% del genoma, es decir, somos 
diferentes en alrededor de 3 millones 
de bases. Esta variation es Ia base de 
la medicina personalizada y de Ia far-
macogencimica (4,5). 
Los polimorfismos de un solo nucleciti-
do (SNPs) son variaciones comunes de 
una sole base que ocurren en el ADN 
humano con una frecuencia de aproxi-
madamente una de cada mil bases. 
Estes variaciones se pueden emplear 
pare rastrear patrones de herencia fa-
miliar. Los haplotipos son colecciones 
de SNPs que se heredan en bloque. 
El PGH ha facilitado enormemente el 
descubrimiento y la catalogaciOn de los 
SNPs. 
El estudio de los SNPs podria permi-
tir la prediccicin de Ia susceptibilidad 
hacia una enfermedad y el pronostico 
de Ia misma. La susceptibilidad a la 
cardiopatia por ejemplo, ha sido rela-
cionada con numerosos genes, inclu-
yendo APOE, cuyas variantes eleven 
o disminuyen los niveles sericos de 
lipoproteinas de baja densidad pero 
solamente tienen un impacto significa-
tive en el riesgo individual de enferme-
dad cardiovascular cuando la persona 
fuma. El tabaquismo triplica el riesgo 
entre los portadores de Ia variante 64, 
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o en aproximadamente el 25% de la 
poblaciOn. Este mismo polimorfismo se 
ha relacionado con aumento del riesgo 
de desarrollar enfermedad de Alzhei-
mer. Un SNP en la region promotora de 
un gen que codifica la transportadora 
de serotonina modula la influencia de 
situaciones de estres en la genesis de 
depresion. Los SNPs tambien pueden 
modificar la penetrancia de las muta-
clones, por ejemplo el cuadro clinic° 
de ciertos pacientes con fibrosis quis-
tica puede estar influenciado por un 
polimorfismo en Ia regiOn promotora de 
un gen que codifica una lectina que liga 
manosa (27). 
La identificaciOn de SNPs tambien 
puede ayudar a individualizar Ia tera-
pia medicamentosa, potenciando su 
eficacia y minimizando su toxicidad. Se 
han identificado mas de 20 SNPs en 
el sistema del citocromo (CYP) p450, 
una familia de enzimas hepaticas que 
metabolizan la mayoria de los medica-
mentos usados en Ia practica clinica. 
Algunos SNPs disminuyen Ia actividad 
de estas enzimas, lo que incrementa la 
toxicidad, mientras que otros Ia aumen-
tan, con lo que nose alcanzan concen-
traciones terapeuticas. En pacientes 
anticoagulados con warfarina, Ia varia-
tion en un &lie° gen CYPP2C9 puede 
hacer a una persona cinco veces mas 
sensible a fa droga y susceptibfes a he-
morragias internas severas por sobre-
dosis (28). 
Las implicaciones *boas, legales y so-
dales de Ia medicine genomica (29) 
El use apropiado del nuevo conoci-
miento y de las nuevas capacidades 
en materia de genamica, su potencial 
abuso o mal use, le mismo que las me-
didas para evitar esto ultimo, dependen 
en gran medida del context° social, le-
gal, politico, economic° y cultural de 
cada pueblo. Las preocupaciones de 
los norteamericanos, quienes asegu- 
ran su salud a traves de companias 
privadas, probablemente no son las 
mismas que las de los parses con ser-
vicioS solidarios de atencion de Ia sa-
lud. Sin embargo, hay temas clave que 
deben ser considerados por todos los 
paises, ricos y pobres, desarrollados o 
no y son: 
Consentimiento informado, obtenido 
en estricto apego a todas las normas 
bioeticas, para todos los cases de in-
vestigaciOn, programas de tamizaje 
genetic°, pruebas geneticas, las que 
deben incluir asesoramiento pre y post 
ensayo, establecimiento de bancos de 
ADN y cualquier otra intervention. En 
materia de genetica, la gente debe te-
rser el derecho a no saber y a no actuar, 
con excepciOn del tamizaje neonatal. 
En este caso, el diagnOstico precoz y 
el tratamiento adecuado previenen las 
complicaciones y secuelas de Ia enter-
medad genetica que padece et red& 
nacido y por lo tanto es obligatorio, ya 
que el Estado tiene el derecho y el de-
ber de proteger la salud de los nines. 
Confidencialidad de la informaciOn ge-
netica para prevenir Ia discrimination y 
la estigmatizacion, la Onica razors para 
que el medico rompa el contrato de 
confidencialidad con su paciente es en 
el caso de posible dano serio a fami-
flares del mismo y cuando el paciente 
se niega a reveler informacion genetica 
vital para Ia atenciOn de la salud de sus 
familiares. Los paises deben asegurar 
la igualdad de derechos de todos los 
hombres sin importar su perill genetic°, 
sobre todo en el campo de los seguros 
y el empleo. 
Asuntos de genera, en las sociedades 
en las que los derechos de las mujeres 
son irrespetados, la informacion gene-
tica puede ser que no se les ofrezca 
que se use de manera muy perjudicial 
para ellas. Podrian ser obligadas a so-
meterse o a abstenerse de hacerse una 
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• 9. 
prueba genetica, no tener libertad repro-
ductora, evitar el nacimiento de bebas 
del sexo femenino y otras injusticias. 
Eugenesia, se deben evitar los errores 
morales histdricos de los movimien-
tos eugenasicos tales como prejuicios 
de raza, clase social y nacionalidad, 
irrespeto a los derechos reproducto-
res, intolerancia a las diferentes inter-
pretaciones de lo que es un irldividuo 
valioso, una vida y sociedad buenas, 
abuso e inequidades del poder, sacri-
ficio de los intereses y derechos indi-
viduales en aras del supuesto mayor 
bien comun y otros. Sin embargo, se 
debe tambien tener cuidado de no sa-
tanizar acciones de salud en materia 
de genetica tachandolas de practicas 
eugenesicas. Se puede abusar de Ia 
ambiguedad del ternnino para condenar 
acciones que algunos grupos sociales 
desaprueban por razones religiosas, 
por ejemplo. 
Intervenciones no terapeuticas, serfan 
las dirigidas a mejorar caracterfsticas 
naturales y ofrecer ventajas a sus po-
seedores. Lo mas probable es que 
solamente los padres adinerados pue-
dan costear estas intervenciones a sus 
hijos, para que tengan mejor sistema 
inmunologico, mas inteligencia, mejor 
memories... Si esto iiegara a ser posi- 
ble, habra que dedicarse a evaluar las 
consideraciones eticas pertinentes. 
Terapia genica, tratandose de celulas 
somaticas no parece haber problemas, 
pero Ia terapia genica de celulas germi-
nales conlleva Ia posibilidad de alterar 
Ia constituciOn genetica de las futuras 
generaciones, a las cuales no se les ha 
solicitado consentimiento para ello, de 
manera que esta prohibida en Ia mayo-
rfa de los paises. La terapia con celulas 
madre hace entrar en conflicto los inte-
roses terapeuticos y los derechos del 
embriOn human°, lo mismo que la clo-
nacion humana con fines terapeuticos, 
que no es lo mismo que la clonaciOn re-
productora. La diferencia entre ambas  
es muy clara y Ia clonacion reproducto-
ra se puede, prohibir sin que se afecte 
la clonacion terapeutica. 
Acceso a los servicios geneticos, Ia-
mentablemente en muchos paises esta 
restringido a las clases sociales con 
capacidad economica alta. Esto gene-
ra una situacion de injusticia que debe 
ser remediada. Por ejemplo en Costa 
Rica, como en muchos otros paises 
latinoamericanos, las mujeres que se 
benefician del tamizaje prenatal y del 
diagnostico fetal para prevenir el naci-
miento de hijos afectados por trisomfa 
y otros defectos cromosomicos son las 
que cuentan con medios econornicos 
que les permiten acceder al aborto se-
lectivo mas alla de nuestras fronteras. 
La gran mayoria de mujeres, se tiene 
que resignar a esperar el momento en 
que el feto muera, ya sea en su vien-
tre o despues de nacer, o en los casos 
compatibles con la vida extrauterina, se 
tendran que conformar con prepararse 
para criar a un hijo que tendra retraso 
mental y posiblemente malformaciones 
congenitas asociadas (30). 
CONCLUSIONES 
Muchas de las aplicaciones sanitarias 
de la investigaciOn gendmica seran 
muy valiosas pero probablemente muy 
caras, sobre todo al principio. A esto 
se podrfa sumar gastos excesivos per 
concepto de propiedad intelectual y pa-
tentamiento de la informaciOn genorni-
ca basica. Existe el riesgo de que esto 
aumente Ia disparidad en atencion de 
Ia salud que existe no solo entre 'Daises 
sino tambien dentro de los paises. 
Muchas de las susceptibilidades indi-
viduales a enfermar quo podrfa descu-
brir Ia medicina genornica se deberan 
abordar a traves de la modificaciOn del 
ambiente, el cual es mucho mas facil 
de modificar que los genes. La pregun-
ta es si estard Ia gente preparada o dis- 
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puesta para hacer los cambios necesa-
rios en sus vidas o preferiran sucumbir 
ante el determinismo genetic°. 
Los paises mas pobres deberan hacer 
esfuerzos para desarrollar la biotecno-
log ia necesaria para obtener los bene-
ficios mas importantes de la genOrnica 
pues lo mas probable es que las trans-
nacionales biocientificas y fanmaceuti-
cas no se interesen en estos mercados 
ni en enfermedades propias de paises 
menos desarrollados. 
Los parses deben establecer marcos 
reguladores para evitar el mal use y el 
abuso de las nuevas tecnologias gene-
radas por el PGH. 
La sociedad latinoamericana debe pre-
pararse adecuadamente para la era de 
la genornica y sus consecuencias, Ia 
informacian y la educaciOn cientffica y 
genetica basicas deben mejorar y ex-
tenderse al grueso de Ia poblaciOn. 
Durante los siguientes diez a quince 
arios estaremos recogiendo y anali-
zando la informacien obtenida por los 
proyectos genoma y las aportaciones 
terapeuticas seran moderadas. 
A pesar de que los nuevos 
descubrimientos sobre los genes 
ofrecen oportunidades crecientes 
para la investigacion m6clica, tambien 
se requiere de investigacion en el 
campo de is salud pUblica para traducir 
esos descubrimientos geneticos en 
acciones personales y de salud publica 
que mejoren Ia salud y prevengan 
las enfermedades. Los estudios de 
epidemiologla, polfticas y ciencias 
de la comunicacian, asf como la 
investigacion sobre los servicios de 
salud, son cruciales para permitir que 
la medicina genomica sea una realidad 
en el siglo 21 (31). 
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