Caracterización molecular y fenotípica de la ataxia con apraxia oculomotora en Costa Rica mediante enfoques moleculares y bioinformáticos

Abstract

Las ataxias son un grupo de trastornos clínicamente heterogéneos, que pueden ser heredables o no dependiendo de la etiología. Las manifestaciones clínicas de las ataxias hereditarias son una incoordinación progresiva del movimiento y del habla (disartria), y una marcha inestable, descoordinada y de base amplia. Además, los pacientes pueden desarrollar oftalmoplejía (limitaciones del movimiento ocular), espasticidad, neuropatía y dificultades cognitivas. Este trabajo se enfoca en la ataxia con apraxia oculomotora (AOA), que es una enfermedad de herencia autosómica recesiva. Hasta la fecha se han descrito cuatro tipos de AOA (AOA1-AOA4). Los diferentes tipos de ataxia comparten varias de sus características clínicas, los cuales se diagnostican mediante la historia familiar, el examen físico, la neuroimagen y las pruebas moleculares. Debido a que la información sobre las mutaciones causantes de AOA en Costa Rica es escasa, se planea identificar molecularmente las mutaciones causantes de AOA en pacientes costarricenses mediante los métodos de secuenciación de Sanger y secuenciación de nueva generación, por lo que este trabajo contribuiría a caracterizar las mutaciones prevalentes en los pacientes que padecen ataxia con apraxia oculomotora en el país, así como el fenotipo asociado. Ade-más, sentaría las bases para desarrollar protocolos de trabajo para el diagnóstico molecular de la enfermedad. El desafío de determinar si las manifestaciones fenotípicas están asociadas con grupos específicos de proteínas que comparten una relación subyacente, representa una oportunidad para estudiar cómo surgen las diferentes manifestaciones fenotípicas. Pero además, los enfoques bioinformáticos recientes en el estudio de las proteínas y las relaciones entre aminoácidos podrían permitir el análisis de agrupamiento e identificación de grupos de residuos involucrados en los diferentes tipos de AOA. Esto con el objetivo de asociar los fenotipos clínicos reportados a grupos de residuos proteicos que se encuentran conservados o relacionados con otros residuos dentro de la misma estructura de la proteína.