Expresión de genes que codifican por proteínas proinflamatorias y de resolución de la inflamación en casos de periodontitis

Abstract

La periodontitis es una enfermedad inflamatoria crónica vinculada con biopelículas de la placa disbiótica y caracterizada por la destrucción progresiva del aparato de soporte dental. La biopelícula patogénica es un prerrequisito necesario de la periodontitis, pero no es suficiente para ocasionarla. La interacción compleja entre la biopelícula y la respuesta inmune inflamatoria lleva a la enfermedad. Se estima que un 80% del riesgo del daño tisular es debido a la respuesta inflamatoria. Se observan pacientes que reaccionan y ejecutan una respuesta inflamatoria destructiva mediante la biopelícula dental. La regulación alterada de moduladores inmunológicos, como las citoquinas, puede estimular o acelerar la periodontitis. Los niveles de reducción de la biopelícula, indispensables para recuperar la simbiosis, suelen ser distintos entre pacientes. La búsqueda de nuevos manejos terapéuticos integrales de las enfermedades periodontales beneficiaría a los pacientes, pero es necesario comprender los mecanismos del sistema inmune subyacentes de la enfermedad. Determinar el perfil de expresión de genes que codifican proteínas resolutivas de la inflamación tiene el potencial de ilustrar ciertos aspectos de estos mecanismos. Este proyecto de investigación evaluó el perfil de expresión de genes que codifican para proteínas involucradas con la periodontitis en muestras de tejido conectivo gingival provenientes de pacientes con periodontitis y de pacientes sin periodontitis. Además, determinó la asociación entre la expresión de genes que codifican proteínas involucradas con la periodontitis y la manifestación clínica de la enfermedad. El estudio se realizó en coordinación entre el Centro de Investigación de Biología Celular y Molecular (CIBCM) y la Clínica de Énfasis de Periodoncia de la Facultad de Odontología, ambas pertenecientes a la Universidad de Costa Rica (UCR). La población participante fueron pacientes tratados en la Clínica de Énfasis de Periodoncia de la Facultad de Odontología de la UCR entre el 25 de agosto del 2017 al 14 de febrero del 2020. Se tomaron muestras de tejido conectivo gingival de pacientes con periodontitis y de pacientes sin periodontitis. Se utilizó la técnica de una RT-qPCR y se cuantificaron los genes que codifican para las proteínas de interés: IL-1α, IL-1β, IL-17A, TNF-α, COX2, LTA, TLR2, TLR4, FPR1, CXCL8, TYRO3, AXL, MERTK, GAS6, PROS1, ANXA1, FPR2, IL-10, TGFBR1, IgG1, IgG3, MMP2, MMP3, MMP9, MMP12, TIMP1 y tPA. No se observaron diferencias significativas. Sin embargo, al realzar una clasificación mediante regresión logística, los genes que codifican por las proteínas proinflamatorias IL-1α, IL-1β, TNF-α, COX-2, LTA, el receptor FPR1, la quimiocina CXCL8, los receptores TYRO3, AXL, MERTK y el ligando GAS6, ANXA1 y el receptor FPR2, el receptor TGFBR1, las inmunoglobulinas IgG1e IgG3, y las MMP-2, MMP12 y TIMP-1 logran tener una sensibilidad para poder predecir un caso de periodontitis de 88.46 %. Este trabajo abre la posibilidad de aplicar herramientas moleculares en la práctica profesional para la detección de casos de periodontitis.