Sub-chronic administration of St. John’s wort reverses anxiety- and depressive-like behaviors induced by two different protocols of chronic stress

Abstract

Introduction. St. John’s wort (Hypericum perforatum, HP) is one of the most used herbal medicines. Here we investigated the putative antidepressive- and anxiolytic-like effects of HP, by using a well-validated rat model of anxiety and depression based on chronic stress.

Methods. To this purpose, subjects were either immobilized (INM) or randomly exposed to different stressors (chronic unpredictable stress: CUS) during 30 days. Forty-eight hours after the last stress session, subjects of each stress condition were randomly assigned to the HP (100 mg/kg), diazepam (5 mg/kg) or saline groups. Immediately after a baseline measure and during 10 consecutive days, drugs were intragastrically administrated. During this period, four open-field and elevated plus-maze tests were carried out every other day.

Results. CUS and INM stress were found to induce an anxiety- and depressive-like phenotype in both tests, whereas HP and diazepam progressively restored this stress-dependent phenotype. HP potency was almost equivalent to that of the diazepam. However, diazepam peaked slightly sooner and remained unaltered throughout the testing days, whereas HP peaked gradually and required more administrations to reach diazepam levels.

Conclusion. HP seems to be a promising alternative treatment for anxiety and mood disorders that may have wider safe-dosing ranges and fewer side-effects than benzodiazepines

Introducción. La hierba de San Juan (Hypericum perforatum, HP) es una de las plantas medicinales más utilizadas. Por ello, se ha investigado su efecto antidepresivo y ansiolítico a través de un modelo ampliamente validado de depresión y ansiedad en ratas basado en el estrés crónico. Métodos. Con ese fin, los sujetos fueron inmovilizados (INM), o bien, expuestos de forma aleatoria a diferentes estresores (estrés crónico impredecible: CUS) durante 30 días. Cuarenta y ocho horas después de la última sesión de estrés, los sujetos de cada condición fueron aleatoriamente asignados a los grupos de HP (100 mg/kg), diazepam (5 mg/kg) o salina. Las drogas fueron administradas de forma intragástrica inmediatamente después de una medición de línea base y durante 10 días consecutivos. Durante este periodo, se ejecutaron cuatro sesiones de evaluación de la prueba del campo abierto y del laberinto elevado en cruz con 24 hrs. de separación entre cada sesión. Resultados. Se encontró que el INM y CUS indujo un fenotipo depresivo y ansioso en ambas pruebas, en donde el HP y el diazepam redujeron este fenotipo inducido por el estrés. La potencia del HP fue casi equivalente a la del diazepam. Sin embargo, los efectos del diazepam se observaron más temprano y se mantuvieron sin cambios a lo largo de las evaluaciones, mientras que los efectos del HP aparecieron progresivamente y requirieron de más administraciones para igualar los niveles del diazepam. Conclusiones. El HP muestra ser una alternativa promisoria para el tratamiento de la ansiedad y los desórdenes del estado de ánimo, ya que posee rangos más amplios de dosis seguras y menores efectos secundarios en comparación con las benzodiacepinas.