Estudio intergeneracional de la mutación que causa la distrofia miotónica de tipo 1 en Costa Rica

Abstract

Introduction. Myotonic dystrophy type 1 is a neuromuscular, degenerative and progressive disease, with an autosomal dominant pattern of inheritance, variable eTressivity and incomplete penetrance. The genetic defect is an unstable mutation due to the expansion of the triplet CTG in the 3' unstranslated region at the DMPK gene on chromosome 19q13.3. Objective. The main objective was to study the Intergenerational behavior of the DM1 mutation in order to evaluate the importance of this disease as a neurological problem that could be manageable by genetic counseling. Patients and methods. The study involved 84 patients with clinical diagnosis ofDM 1 and their relatives, which were confirmed through molecular diagnosis using Southern blot and PCR. Results. Data analysis reveals the size ofthe mutation presents a positive correlation with the severity of the symptoms and a negative correlation with the age ofonsel. Transmission of the DM1 mutation is sex and size-dependent among the Costa Rican patients. There is an important increment in the size ofthe mutation between generations and there are no differences in mutation size respect to the transmitting sex. Conclusion. The worldwide intergenerational behavior of the DM1 mutation is similar in Costa Rica

La distrofia miotónica tipo 1 (DM1) es una enfermedad neuromuscular degenerativa, progresiva y multisistémica con herencia autosómica dominante, expresión variable y penetrancia incompleta. El defecto molecular es una expansión del trinucleótido CTG presente en la región 3 ' no codificante (3' UTR) del gen DMPK localizado en el cromosoma 19q13.3. La expansión es inestable, por lo que su tamaño cambia con la transmisión a través de las generaciones. Objetivo. Estudiar el comportamiento intergeneracional de la mutación DM1, con el fin de determinar si los criterios utilizados internacionalmente para el consejo genético son aplicables también en Costa Rica. Pacientes y métodos. Se confirmo el diagnostico clínico en un grupo de 84 pacientes costarricenses mediante hibridaciones de Southern blot y PCR Resultados. El análisis de los datos mostró que el tamaño de la mutación presenta una correlación positiva con la gravedad de los síntomas y una correlación negativa con la edad de inicio de la DM1. La transmisión de la mutación presente en costarricenses depende del sexo del padre que la transmite, así como del tamaño de la mutación que este tenga. Se observe, también, un exceso de hombres que transmiten la mutación en la primera generación, y un incremento importante en el tamaño de la mutación entre las generaciones. No se encontraron diferencias al comparar el tamaño de la mutación respecto al sexo transmisor. Conclusiones. La DM1 en Costa Rica no muestra diferencias con respecto al resto del mundo, en relación al comportamiento intergeneracional de la mutación.