Aspectos genéticos y moleculares de la distrofia miotónica

Abstract

Mvotonic Dystrophy is a multisystemic illness which affects several tissues such as the muscle, the brain and some endocrine tissues. It presents a dominant of autosomic inheritance with incomplete penetrance and variable expression. The molecular defect turned out to be an expansion of the trinucleotide CTG present in the 3 ' mon-codifying region of the gen DMPK. There is a positive correlation between the number of repetitions of the trinucleotide CTG of the affected alele and the severity of the illness. There is also an inverse correlation between the age in which the symptoms appear and the longitude of the repetition. There is instability of the repetition both mitotic and meiotic. The mechanism that takes to expansion and its consequences at the cellular level are not known yet. The transmission of the illness within a family will depend on the gender of the parent with the mutation as well as on the size of the repetition present in the gametes.

La distrofia hipotónica es una enfermedad multisistémica, la cual afecta varios tejidos, como el músculo, el cerebro y algunos tejidos endocrinos. Presenta un patrón de herencia autosámico dominante con penetración incompleta y expresión variable. El defecto molecular es una expansión del trinucleótido CTG presente en la región 3' no codificante del gen DMPK, el cual codifica para una proteína quinasa. Existe una correlación positiva entre el número de repeticiones del trinucleótido CTG del alelo afectado y la severidad de la enfermedad y una correlación inversa entre la edad de expresión de la enfermedad y la longitud de la repetición. Se presenta inestabilidad de la repetición tanto mitótica como meioticamente, la primera provoca heterogeneidad somática y la segunda causa aumento en el número de repeticiones con la transmisión de padres a hijos. El mecanismo que conlleva a la expansión y su secuencia a nivel celular no se conocen por el momento, aunque han surgido algunas hipótesis al respecto. La transmisión de la enfermedad en una familia dependerá tanto del sexo del padre que aporte la mutación como del tamaño de la repetición presente en los gametos. La forma congénita de la enfermedad ocurre casi exclusivamente por transmisión materna, mientras que las mutaciones negativas o contracciones ocurren por la vía paterna. Hasta el momento no existe tratamiento para la enfermedad, pues la fisiopatológica de la misma no se conoce.